Η FDA των ΗΠΑ εγκρίνει το Takeda Exkivity: την πρώτη στοματική θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη εισαγωγής εξονίου 20 EGFR!--1/2

Η Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το καινοτόμο φάρμακο για τον καρκίνο του πνεύμονα Exkivity (mobocertinib, TAK-788) για τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα, εγκεκριμένη από τον FDA Η μέθοδος ανίχνευσης επιβεβαιώθηκε ότι είναι ενήλικος ασθενής με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (mNSCLC) που φέρει επιδερμική μετάλλαξη εισαγωγής υποδοχέα αυξητικού παράγοντα (EGFR) εξονίου 20 (EGFRex20ins). Η έγκριση βασίζεται στο συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) και στη διάρκεια της απόκρισης (DOR). Η επακόλουθη πλήρης έγκριση για αυτήν την ένδειξη θα εξαρτηθεί από την επαλήθευση και την περιγραφή των κλινικών οφελών σε επιβεβαιωτικές κλινικές δοκιμές.

Ο FDA ενέκρινε επίσης το Thermo Fisher Scientific's Oncomine Dx Target Test ως συνοδευτικό διαγνωστικό NGS για την αναγνώριση ασθενών με NSCLC με μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 EGFR (EGFRex20ins). Η δοκιμή NGS είναι πολύ σημαντική για αυτούς τους ασθενείς, επειδή σε σύγκριση με τη δοκιμή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR), η δοκιμή NGS μπορεί να επιτύχει πιο ακριβή διάγνωση και το ποσοστό ανίχνευσης μεταλλάξεων EGFRex20ins με PCR είναι περισσότερο από 50% χαμηλότερο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Exkivity είναι η πρώτη και μοναδική στοματική θεραπεία που έχει εγκριθεί για την ειδική και επιλεκτική στόχευση μεταλλάξεων EGFRex20ins. Το Exkivity εγκρίθηκε μέσω του προγράμματος Orbis (Project Orbis) και είχε προηγουμένως χορηγηθεί επανεξέταση προτεραιότητας, προσδιορισμός πρωτοποριακής θεραπείας (BTD), προσδιορισμός ταχείας διαδρομής (FTD) και ορισμός ορφανού φαρμάκου (ODD). Το σχέδιο Orbis στοχεύει να παράσχει ένα πλαίσιο για την κοινή υποβολή και έγκριση ογκολογικών προϊόντων για τον FDA των ΗΠΑ και τους ρυθμιστικούς οργανισμούς της διεθνούς συνεργασίας, να επιταχύνει τη διαδικασία αναθεώρησης και να επιτύχει την ταυτόχρονη έγκριση των αιτήσεων φαρμάκων για τον καρκίνο σε διάφορες χώρες.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό της Exkivity είναιmobocertinib, που είναι ένας νέος και ισχυρός αναστολέας κινάσης τυροσίνης μικρού μορίου (TKI) που έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει τον EGFR και τον υποδοχέα 2 ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (HER2) εκτός Νο. 20 με μεταλλάξεις εισαγωγής υψηλής επιλεκτικότητας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Κίνα, η μοβοκερτινίμπη έλαβε τον χαρακτηρισμό πρωτοποριακής θεραπείας (BTD) για τη θεραπεία ασθενών με ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις EGFRex20ins.

Στην Κίνα, τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους,mobocertinibέγινε επίσημα αποδεκτό από το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) και εγκρίθηκε να συμπεριληφθεί στη διαδικασία επανεξέτασης και έγκρισης κατά προτεραιότητα. Προορίζεται να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ΜΜΚΠ με EGFRex20ins. Η μετάλλαξη εισαγωγής εξονίου 20 του EGFR (EGFRex20ins) είναι μια σπάνια μετάλλαξη στο ΜΜΚΠ. Στην Κίνα, η συχνότητα των μεταλλάξεων EGFRex20ins αντιπροσωπεύει περίπου το 2,3% όλων των ΜΜΚΠ. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν εγκεκριμένα στοχευμένα φάρμακα για μεταλλάξεις EGFRex20ins.

mobocertinibχημική δομή