Το Onvansertib είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία του KRAS μεταλλαγμένου mCRC: το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης είναι 42%!--1/2

Ο Δρ Mark Erlander, Διευθύνων Σύμβουλος της Ογκολογίας του Κάρντιφ, είπε:"Τα ισχυρά σήματα αποτελεσματικότητας και καλής ανεκτικότητας που παρατηρήθηκαν στις κλινικές δοκιμές αποτελούν καλό οιωνό για το κύριο έργο μας mCRC και για κάθε ένα από τα κλινικά μας προγράμματα που επικεντρώνονται στο KRAS. Σε σύγκριση με την ομάδα ιστορικού ελέγχου, η σημαντική βελτίωση που παρατηρήσαμε στην ανταπόκριση στη θεραπεία καταδεικνύει την αξία της συνδυαστικής θεραπείας και υποστηρίζει την προσθήκη της ονβανσερτίμπης στα κριτήρια FOLFIRI (ιρινοτεκάνη και 5-FU) που παρατηρήθηκαν σε προκλινικές μελέτες Συνεργικές επιδράσεις στο νοσηλευτικό σχέδιο. Παρατηρήσαμε επίσης συναρπαστικά αποτελέσματα βιοδεικτών, υπογραμμίζοντας τη δυνητική χρησιμότητα του KRAS MAF πλάσματος ως εργαλείο πρόβλεψης, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στο σχεδιασμό των δοκιμών παρακολούθησης. Κοιτάζοντας το μέλλον, αναμένουμε συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές Φάσης 2 Θα δοθούν πρόσθετοι καταλύτες δεδομένων για την προώθηση της κλινικής ανάπτυξης της ονβανσερτίμπης, τη δημιουργία αξίας για τους μετόχους και το πιο σημαντικό, την παροχή νέων θεραπευτικών επιλογών για τους ασθενείς."

χημική δομή onvanserib

Το onvansertib είναι ένας από του στόματος, εξαιρετικά εκλεκτικός αναστολέας της κινάσης 1 (PLK1) που μοιάζει με Polo. Επί του παρόντος αναπτύσσεται σε συνδυασμό με τυπικές θεραπείες φροντίδας για να ξεπεραστεί η αντίσταση στις τρέχουσες θεραπείες και να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα των συμπαγών όγκων και των αιματολογικών όγκων. Και συνολική επιβίωση.

Το PLK1 είναι ένας αποδεδειγμένος θεραπευτικός στόχος και υπερεκφράζεται στους περισσότερους καρκίνους. Η PLK1 είναι μια κινάση σερίνης/θρεονίνης και κύριος ρυθμιστής της εξέλιξης του κυτταρικού κύκλου. Το PKL1 ελέγχει το σημείο ελέγχου G2/mitotic (G2/M). Η αναστολή της PLK1 μπορεί να οδηγήσει σε μιτωτική ανακοπή και επακόλουθο κυτταρικό θάνατο. Νέα δεδομένα δείχνουν ότι το PLK1 είναι επίσης ένας σημαντικός ρυθμιστής εκτός της μίτωσης και είναι απαραίτητος για την ανάπτυξη του όγκου, όπως η απόκριση βλάβης του DNA.

Όσον αφορά το mCRC, η ονβανσερτίμπη είναι ο μόνος αναστολέας της PLK1 και στοχευμένη θεραπεία στην κλινική ανάπτυξη. Έχει αποδειχθεί ότι είναι ενεργό έναντι μεταλλάξεων KRAS στο mCRC που είναι επιθετικές και δύσκολο να αντιμετωπιστούν με φάρμακα. Τα μεταλλαγμένα κύτταρα KRAS είναι πολύ ευαίσθητα στην αναστολή της PLK1. Η RAS ενεργοποιεί το PLK1 μέσω ενός ανεξάρτητου μηχανισμού MEK/ERK. Το Downstream CRAF αλληλεπιδρά με το PLK1 και προάγει την ενεργοποίηση του PLK1, οδηγώντας σε μίτωση και εξέλιξη του όγκου.

Το Onvansertib έχει συνεργιστική δράση με την ιρινοτεκάνη και το 5-FU και το συνδυασμένο φάρμακο έχει πολύ ισχυρότερη ανασταλτική δράση στην ανάπτυξη του όγκου από το μεμονωμένο φάρμακο. Περίπου το 50% των mCRC σχετίζονται με μεταλλάξεις KRAS που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Πιστεύεται ότι οι μεταλλάξεις KRAS μπορούν να οδηγήσουν σε επιθετική ανάπτυξη όγκων και αντίσταση στις υπάρχουσες θεραπείες. Το Onvansertib έχει τη δυνατότητα να παρέχει μια πολλά υποσχόμενη νέα θεραπευτική επιλογή για το μεταλλαγμένο mCRC KRAS.