Η CHMP της ΕΕ συνιστά την έγκριση των 2 αναστολέων JAK Cibinqo (abxitinib) και Xeljanz (τοφασιτινίμπη) της Pfizer!

Η Pfizer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική ανασκόπηση προτείνοντας την έγκριση του Cibinqo (αμπροσιτινίμπη, 100mg, 200mg): το φάρμακο είναι φάρμακο που χορηγείται μία φορά την ημέρα Οι αναστολείς JAK1 από το στόμα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD) που είναι κατάλληλοι για συστηματική θεραπεία. Το Cibinqo είναι μια νέα γενιά από του στόματος αναστολέα JAK1 που αναπτύχθηκε από την Pfizer. Έχει εγκριθεί στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία για τη θεραπεία εφήβων και ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή AD ηλικίας ≥12 ετών.

Επιπλέον, η CHMP εξέδωσε επίσης θετική ανασκόπηση υποδηλώνοντας ότι ο από του στόματος αναστολέας JAK Xeljanz (τοφασιτινίμπη) να εγκριθεί για μια νέα ένδειξη: για τη θεραπεία της ενεργού αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας (ΑΣ ) Ενήλικες ασθενείς.

Το Xeljanz είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK. Έχει εγκριθεί για 4 ενδείξεις στην ΕΕ και είναι ο μεγαλύτερος από όλους τους αναστολείς JAK, συμπεριλαμβανομένων: (1) Ενήλικων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). (2) Ενήλικες ασθενείς με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ). (3) Ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (UC). (3) Ενεργοί πολυαρθρικοί νεανικοί ιδιοπαθείς ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω Ασθενείς με αρθρίτιδα (pcJIA) και νεανική ΨΑ.

τοφασιτινίμπημηχανισμός δράσης: αναστολή του JAK (εικόνα από έγγραφο PMID: 24883332)

Τώρα, οι γνωμοδοτήσεις της CHMP θα υποβληθούν στην Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) για επανεξέταση, η οποία αναμένεται να λάβει τελική απόφαση επανεξέτασης σχετικά μεαμπροσιτινίμπηκαι οι εφαρμογές Xeljanz μέχρι το τέλος του τρέχοντος έτους. Εάν η ΕΚ χορηγήσει κεντρική άδεια κυκλοφορίας, αυτή θα ισχύει σε όλα τα κράτη μέλη της ΕΕ, την Ισλανδία, το Λιχτενστάιν και τη Νορβηγία.

Ο Δρ Michael Corbo, Chief Development Officer of Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, δήλωσε: «Οι θετικές συστάσεις της CHMP μας φέρνουν πιο κοντά στον στόχο να βοηθήσουμε τους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα στην Ευρώπη να ανακουφίσουν τα συμπτώματα. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με την Ευρωπαϊκή Επιτροπή. , Και ελπίζουμε να προσφέρουμε το abrocitinib σε Ευρωπαίους ασθενείς σύντομα και τελικά να προσφέρουμε το abrocitinib σε περισσότερες ομάδες που πάσχουν από αυτή την εξουθενωτική ασθένεια στον κόσμο, πολλές από τις οποίες επί του παρόντος έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές."

Ο Δρ Diamant Thaci από το Comprehensive Center for Inflammation Medicine στο Πανεπιστήμιο του Lubeck, Γερμανία, δήλωσε: «Η ατοπική δερματίτιδα είναι μια φλεγμονώδης ασθένεια που επηρεάζει την καθημερινή ζωή εκατομμυρίων ανθρώπων. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο,αμπροσιτινίμπηέχει δείξει σημαντική αποτελεσματικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ανακούφισης Εικονικός χρόνιος κνησμός, αφαίρεση δερματικών αλλοιώσεων, ταχεία βελτίωση στην έκταση και τη σοβαρότητα της νόσου και ένα καλό προφίλ κινδύνου οφέλους. Εάν εγκριθεί, το abrocitinib έχει τη δυνατότητα να γίνει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα."

μοριακή δομή abrocitinib

Η ατοπική δερματίτιδα (AD) είναι μια χρόνια δερματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή του δέρματος και ελαττώματα του δερματικού φραγμού. Χαρακτηρίζεται από δερματικό ερύθημα, κνησμό, σκλήρυνση/σχηματισμό βλατίδων και εξίδρωση/εξίδρωση. Η ασθένεια είναι μια σοβαρή, απρόβλεπτη και συνήθως εξουθενωτική ασθένεια του δέρματος που θα έχει σημαντικό αντίκτυπο στην καθημερινή ζωή των ασθενών και των οικογενειών τους. Η ΝΑ είναι μια από τις πιο κοινές, χρόνιες και υποτροπιάζουσες δερματοπάθειες της παιδικής ηλικίας, που επηρεάζει έως και το 10% των ενηλίκων και έως το 20% των παιδιών παγκοσμίως. Πολλοί ασθενείς μέτριας έως σοβαρής βαρύτητας έχουν κακώς ελεγχόμενες καταστάσεις και απαιτούν πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές για την ανακούφιση των συμπτωμάτων που είναι πιο σημαντικά για αυτούς.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Cibinqo είναιαμπροσιτινίμπη, το οποίο είναι ένα από του στόματος μικρό μόριο που μπορεί επιλεκτικά να αναστείλει την κινάση Janus 1 (JAK1). Η αναστολή του JAK1 πιστεύεται ότι ρυθμίζει μια ποικιλία κυτοκινών που εμπλέκονται στην παθοφυσιολογική διαδικασία της ατοπικής δερματίτιδας (AD), συμπεριλαμβανομένης της ιντερλευκίνης (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 και της χορτοφαγικής παραγωγής στρωματικών λεμφοκυττάρων του θυμικού (TSLP ).

Τον Σεπτέμβριο του τρέχοντος έτους, το Cibinqo εγκρίθηκε στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ιαπωνία για τη θεραπεία εφήβων και ενηλίκων με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (AD) που είναι κατάλληλοι για συστηματική θεραπεία, έχουν ανεπαρκή ανταπόκριση στις υπάρχουσες θεραπείες και είναι 12 ετών και Παλαιότερα. Προς το παρόν, η αίτηση καταχώρισης του abrocitinib' έχει υποβληθεί σε πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο για επανεξέταση, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Αυστραλίας και της Ευρωπαϊκής Ένωσης. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο FDA χορήγησε το abrocitinib Breakthrough Drug Defender (BTD) για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ΝΑ τον Φεβρουάριο του 2018.

Σε μια σειρά κλινικών δοκιμών,αμπροσιτινίμπηέχει ισχυρή επίδραση στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και των σημείων της AD, συμπεριλαμβανομένης της ταχείας μείωσης των συμπτωμάτων του κνησμού και της αφαίρεσης δερματικών βλαβών. Συγκεκριμένα, στη μελέτη φάσης 3 JADE DARE (B7451050), σε σύγκριση με το σκεύασμα υποδόριας ένεσης Dupixent (κινεζική εμπορική ονομασία: Dabituo, γενική ονομασία: dupilumab), το abrocitinib αξιολογήθηκε σε κάθε αξιολόγηση Όλα τα θεραπευτικά αποτελέσματα οι δείκτες είναι στατιστικά ανώτεροι.