Ο μεταφορέας σιδήρου Yoshino cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση σύντομα, έχει εισαχθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Shionogi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινα Φαρμακευτικά Προϊόντα (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (CHMP) εξέδωσε πρόσφατα θετική γνώμη αξιολόγησης, συνιστώντας την έγκριση του νέου αντιβακτηριακού φαρμάκου Fetcroja (cefiderocol, cefdil) για θεραπεία Ενήλικες ασθενείς με περιορισμένα σχήματα (18 ετών και άνω), θεραπεύουν λοιμώξεις που προκαλούνται από αερόβια κατά gram αρνητικά βακτήρια. Τώρα, η γνώμη της CHMP&# 39 θα επανεξεταστεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC), η οποία αναμένεται να λάβει τελική απόφαση επανεξέτασης εντός των επόμενων 2-3 μηνών.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το cefiderocol (επωνυμία: Fetroja) εγκρίθηκε από το FDA στις Νοέμβριος 14, 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών ηλικίας 18 ετών και άνω με περιορισμένη ή καθόλου θεραπεία επιλογές. Η θεραπεία προκαλείται από τους ακόλουθους ευαίσθητους κατά Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς Συμπλοκές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (cUTI, συμπεριλαμβανομένης της πυελονεφρίτιδας): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, σύμπλεγμα Enterobacter cloacae. Πριν από αυτό, το cefiderocol έχει απονεμηθεί το Qualified Infectious Disease Product (QIDP) Qualification, Fast Track Qualification και Priority Review από το FDA.

Επί του παρόντος, το cefiderocol (επωνυμία: Fetroja) έχει πωληθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το Cefiderocol είναι το πρώτο εγκεκριμένο αντιβιοτικό με λειτουργία σιδήρου, το οποίο μπορεί να υπερνικήσει πολλούς από τους μηχανισμούς αντοχής των Gram-αρνητικών βακτηρίων στα αντιβιοτικά, αναστέλλοντας το σχηματισμό πεπτιδογλυκάνης (ένα σημαντικό μέρος του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος). Επιπλέον, το cefiderocol είναι το μόνο διαθέσιμο αντιβιοτικό με έντονη in vitro δραστηριότητα έναντι όλων των gram-αρνητικών βακτηρίων με την υψηλότερη προτεραιότητα που καθορίζεται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ).

Το Cefiderocol έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ και συνιστάται από την EU CHMP και βασίζεται σε δεδομένα από βασικές μελέτες APEKS-cUTI. Πρόκειται για μια κλινική δοκιμή πολλαπλών χωρών, πολλαπλών κέντρων, διπλών τυφλών που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Fetroja και της ιμιπενέμης / σιλαστατίνης (IPM / CS) στη θεραπεία ασθενών με cUTI. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι το τεστ θεραπείας (TOC) Η κλινική ανταπόκριση και το σύνθετο ποσοστό απόκρισης τελικού σημείου εξάλειψης παθογόνων κατά τη διάρκεια της επίσκεψης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι: 72. {{{{{}}}}}% Των ασθενών στην ομάδα θεραπείας cefiderocol πέτυχαν κλινική ανταπόκριση και εξάλειψη παθογόνων και το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα θεραπείας IPM / CS ήταν {{ 2}}. {{1}}%. Η προσαρμοσμένη διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων ήταν 18. 58% (95% CI: {{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Κατά την επίσκεψη TOC, τα ποσοστά κλινικής απόκρισης της ομάδας θεραπείας Fetroja και της ομάδας θεραπείας IPM / CS ήταν παρόμοια. Όσον αφορά τις σοβαρές παρενέργειες, η ομάδα θεραπείας με Fetroja ήταν {{1 1}}. {{1 2}}}% και η ομάδα IPM / CS ήταν {{ {{1 2}}}}. 1%. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε patients 2% ασθενείς που έλαβαν Fetroja ήταν διάρροια, αντιδράσεις στο σημείο έγχυσης, δυσκοιλιότητα, εξάνθημα, καντιντίαση, βήχας, αυξημένα ηπατικά τεστ, πονοκέφαλος, υποκαλιαιμία, ναυτία και έμετος.

μοριακός συντακτικός τύπος cefiderocol (Πηγή: eBiochemicals)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Fetroja / Fetcroja είναι το cefiderocol, το οποίο είναι ένας νέος τύπος κεφαλοσπορίνης φορέα σιδήρου, ο οποίος έχει έναν μοναδικό μηχανισμό διείσδυσης στην κυτταρική μεμβράνη των αρνητικών κατά gram βακτηρίων (συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα) και έχει την ικανότητα να ξεπεράσει carbapenicillium Η μοναδική ικανότητα τριών κύριων μηχανισμών αντοχής σε εννέα (αλλοιωμένα κανάλια πορίνης, απενεργοποίηση β-λακταμάσης και υπερβολική παραγωγή αντλιών εκροής). Το Cefiderocol δεσμεύεται με σίδηρο σιδήρου και μεταφέρεται ενεργά σε βακτηριακά κύτταρα μέσω της εξωτερικής μεμβράνης της κυτταρικής μεμβράνης μέσω της πρωτεΐνης μεταφοράς βακτηριακού σιδήρου. Αυτή η στρατηγική του Δούρειου ίππου επιτρέπει στο cefiderocol να επιτύχει υψηλότερες συγκεντρώσεις στο περίπτερο των βακτηριακών κυττάρων, συνδέεται με τις πρωτεΐνες που συνδέουν την πενικιλλίνη στον περιπλασματικό χώρο και αναστέλλει τη σύνθεση των βακτηριακών κυτταρικών τοιχωμάτων.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η cefiderocol έχει ισχυρή δραστηριότητα έναντι όλων των Gram-αρνητικών βακτηρίων με την υψηλότερη προτεραιότητα που προσδιορίζεται από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), συμπεριλαμβανομένων των βασικών ανθεκτικών στην καρβαπενέμη Gram-αρνητικών μη-ζυμωτικών Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refractory carbapenem- ανθεκτικά Enterobacteriaceae. Το Cefiderocol έχει αναπτυχθεί για χρήση σε ασθένειες όπου το ποσοστό θνησιμότητας είναι υψηλό και υπάρχουν σοβαρές ιατρικές ανάγκες.

Η αντοχή στα αντιβιοτικά (AMR) είναι ένα βάρος για την υγεία που πρέπει να αντιμετωπιστεί επειγόντως. Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, 56, 000 άνθρωποι πεθαίνουν κάθε χρόνο από ανθεκτικές στα αντιβιοτικά λοιμώξεις κάθε χρόνο. Εάν δεν ληφθούν μέτρα, 10 εκατομμύρια άνθρωποι θα πεθάνουν κάθε χρόνο από μολύνσεις ανθεκτικές στα αντιβιοτικά και έως τις 2050, η παγκόσμια οικονομική επιβάρυνση θα είναι 100 τρισεκατομμύρια δολάρια.

Με βάση τον μοναδικό τρόπο διείσδυσης στο κυτταρικό τοίχωμα των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και την ικανότητα να ξεπεραστούν οι πολλαπλοί μηχανισμοί αντοχής των βακτηρίων στα αντιβιοτικά, το cefiderocol θα βοηθήσει στην κάλυψη μιας πολύ σημαντικής ανεκπλήρωτης ιατρικής ανάγκης μετά την κυκλοφορία του.