Το Zai Lab ripretinib συμπεριλήφθηκε στην αναθεώρηση προτεραιότητας από την Κρατική Υπηρεσία Φαρμάκων!

Η Zai Lab ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Διοίκησης Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) χορήγησε στον αναστολέα κινάσης KIT / PDGFRa ripretinib την πιστοποίηση προτεραιότητας για νέες εφαρμογές εμπορίας φαρμάκων. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο γαστρεντερικό στρωματικό όγκο (GIST) που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με 3 ή περισσότερους αναστολείς κινάσης συμπεριλαμβανομένου του imatinib.

Αξίζει να σημειωθεί ότι στα τέλη Ιουλίου του τρέχοντος έτους, ο αναστολέας CSTone' s KIT / PDGFRa κινάσης avapritinib (avapritinib) δύο νέες εφαρμογές καταχώρισης φαρμάκων για τη θεραπεία του GIST συμπεριλήφθηκαν στην ανασκόπηση προτεραιότητας από το CDE.

Σύμφωνα με το&«Μέτρα για τη διαχείριση της καταχώρησης ναρκωτικών GG». (Διάταξη αρ. 27 της κρατικής διοίκησης για την αγορά) που εφαρμόστηκε από την κρατική αρχή ναρκωτικών την 1η Ιουλίου και το&«Διαδικασίες εργασίας για έλεγχο προτεραιότητας και έγκριση άδειας κυκλοφορίας ναρκωτικών (δοκιμή) GG» · Εφαρμόστηκε στις 7 Ιουλίου (αρ. 82 του 2020), η Κίνα έχει θεσπίσει ένα σύστημα επανεξέτασης και έγκρισης προτεραιότητας για να επιταχύνει την ανάπτυξη και την πρόσβαση νέων φαρμάκων στην αγορά με σημαντική κλινική αξία και επείγουσες κλινικές ανάγκες. Σύμφωνα με την καθοδήγηση αυτών των κανονιστικών εγγράφων, το τμήμα έγκρισης θα δώσει προτεραιότητα στην επανεξέταση και την αξιολόγηση των φαρμάκων που έχουν αποκτήσει προσόντα επανεξέτασης προτεραιότητας για να μειώσουν τον χρόνο αναθεώρησης και έγκρισης.

Το Ripretinib είναι ένας αναστολέας ελέγχου διακόπτη κινάσης τυροσίνης που χρησιμοποιεί έναν μοναδικό διπλό μηχανισμό δράσης για τη ρύθμιση του διακόπτη κινάσης και του βρόχου ενεργοποίησης, αναστέλλοντας έτσι εκτεταμένα τις μεταλλαγμένες κινάσες KIT και PDGFRa. Το ripretinib αναστέλλει τις πρωτογενείς και δευτερογενείς μεταλλάξεις των εξονίων 9, 11, 13, 14, 17 και 18 του ΚΙΤ στο GIST, και την κύρια μετάλλαξη του εξονίου 17 D816V στη συστηματική μαστοκυττάρωση (SM). Το ripretinib αναστέλλει επίσης τις πρωταρχικές μεταλλάξεις στα εξόνια 12, 14 και 18 του PDGFRa σε ορισμένους πληθυσμούς του GIST, συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης D842V στο εξόνιο 18. Το φάρμακο αναπτύχθηκε για τη θεραπεία καρκίνων που οδηγούνται από KIT και / ή PDGFRa, συμπεριλαμβανομένων των GIST, SM και άλλων καρκίνοι.

Το Reptinib (εμπορική ονομασία Qinlock) έχει εγκριθεί για εμπορία στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά και την Αυστραλία για θεραπεία τέταρτης γραμμής για ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο GIST, συγκεκριμένα: ενήλικες ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει 3 ή περισσότερους αναστολείς κινάσης, όπως: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Αξίζει να σημειωθεί ότι το Qinlock είναι το πρώτο νέο φάρμακο που έχει εγκριθεί για την τέταρτη γραμμή θεραπείας του GIST.

Τον Ιούνιο του 2019, η Zai Lab υπέγραψε μια αποκλειστική συμφωνία άδειας με την Deciphera για να αποκτήσει το δικαίωμα να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει το ripretinib στη Μεγάλη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν). Στην Κίνα, υπάρχουν περισσότεροι από 30.000 νέοι διαγνωσμένοι ασθενείς GIST κάθε χρόνο. Οι ασθενείς με GIST, ειδικά εκείνοι που έχουν αναπτύξει αντίσταση σε προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα, εξακολουθούν να έχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ανάγκες. Με βάση την πρόσφατη έγκριση FDA των ΗΠΑ και τα εξαιρετικά κλινικά δεδομένα της μελέτης INVICTUS (NCT03353753), το reputinib αναμένεται να αλλάξει την τρέχουσα κατάσταση της θεραπείας των ασθενών με GIST στην Κίνα.

Το INVICTUS είναι μια τυχαιοποιημένη (2: 1), διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διεθνής πολυκεντρική μελέτη φάσης III, στην οποία συμμετείχαν συνολικά 129 ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει πολλαπλές θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον imatinib, sunitinib, Regorafenib) σε ασθενείς με προηγμένο GIST, αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Qinlock σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας Qinlock είχε σημαντικά μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς πρόοδο (διάμεσος PFS: 6,3 μήνες έναντι 1,0 μηνών) και σημαντική μείωση του κινδύνου εξέλιξης της νόσου. ή θάνατος κατά 85% (HR=0,15, pGG lt; 0,0001). Όσον αφορά τη συνολική επιβίωση δευτερεύοντος τελικού σημείου (OS), η ομάδα θεραπείας Qinlock ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: 15,1 μήνες έναντι 6,6 μηνών) και ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 64% (HR=0,36, ονομαστικό p=0,0004)); Αξίζει να σημειωθεί ότι τα δεδομένα λειτουργικού συστήματος στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου περιλαμβάνουν δεδομένα για ασθενείς που άλλαξαν θεραπεία με Qinlock μετά τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) ενός άλλου δευτερεύοντος τελικού σημείου βελτιώθηκε σημαντικά στην ομάδα θεραπείας Qinlock σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (ORR: 9,4% έναντι 0%, p=0,0504).

Όσον αφορά την ασφάλεια, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (GG gt; 20%) είναι η τριχόπτωση, η κόπωση, η ναυτία, ο κοιλιακός πόνος, η δυσκοιλιότητα, η μυαλγία, η διάρροια, η απώλεια της όρεξης, το σύνδρομο παραισθησίας των ερυθρών αιμοσφαιρίων παλμοπλανίου (PPES) και ο έμετος . Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Qinlock, ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε μόνιμη διακοπή εμφανίστηκαν στο 8% των ασθενών, η διακοπή της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίστηκε στο 24% των ασθενών και η μείωση της δόσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίστηκε στο 7% των ασθενών. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Qinlock.

Ο αναστολέας CStone' s KIT / PDGFRa κινάσης avapritinib διαθέτει άδεια από το Blueprint Medicines. Τον Ιούνιο του 2018, η εταιρεία κατέληξε σε συμφωνία αποκλειστικής συνεργασίας και αδειοδότησης με το Blueprint Medicines και απέκτησε τα δικαιώματα ανάπτυξης και εμπορίας τριών υποψηφίων ναρκωτικών, συμπεριλαμβανομένου του avapritinib στη Μεγάλη Κίνα (ηπειρωτική χώρα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο, Ταϊβάν).

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, το avapritinib (εμπορική ονομασία Ayvakit) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία μη θεραπευόμενων ή μεταστατικών ενήλικων ασθενών GIST με μεταλλάξεις στο εξόνιο 18 του γονιδίου PDGFRA (συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης PDGFRA D842V). Αξίζει να σημειωθεί ότι τον Μάιο του τρέχοντος έτους, η FDA εξέδωσε μια πλήρη επιστολή απάντησης (CRL) για μια άλλη νέα εφαρμογή φαρμάκων για το avapritinib, αρνούμενη να εγκρίνει τη θεραπεία τέταρτης γραμμής για ενδείξεις GIST.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Ayvakit είναι η πρώτη θεραπεία ακριβείας που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία γενετικά καθορισμένων ασθενών με GIST και το πρώτο εξαιρετικά αποτελεσματικό θεραπευτικό φάρμακο για το μεταλλαγμένο GIST PDGFRA exon 18.

Μόνο τρεις μήνες μετά την έγκριση του avapritinib από το FDA των ΗΠΑ για εμπορία, η CStone Pharmaceuticals έχει ήδη υποβάλει νέες αιτήσεις φαρμάκων για το avapritinib στην Ταϊβάν και την Κίνα. Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η NMPA δέχτηκε μια νέα αίτηση για φάρμακα για το avapritinib, καλύπτοντας 2 ενδείξεις, συγκεκριμένα: (1) Για τη θεραπεία ασθενών που φέρουν μεταλλάξεις του υποδοχέα άλφα (PDGFRA) που προέρχονται από αιμοπετάλια (συμπεριλαμβανομένων μεταλλάξεων PDGFRA D842V) Ενήλικες ασθενείς με χειρουργική εκτομή ή μεταστατικό GIST. (2) Ενήλικοι ασθενείς με GST τετάρτης γραμμής μη θεραπευτικό ή μεταστατικό.

Υπάρχουν περίπου 1-1,5 / 100.000 (14.000-21.000) νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με GIST στην Κίνα κάθε χρόνο και περίπου το 90% των παθογόνων παραγόντων των ασθενών με GIST σχετίζονται με μεταλλάξεις γονιδίων KIT ή PDGFRA. Η δημοσιευμένη μελέτη NAVIGATOR έδειξε ότι το avapritinib είχε συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) 86% σε ασθενείς με προχωρημένο GIST με μεταλλάξεις PDGFRA exon 18 (συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης D842V) και σε ασθενείς GIST τέταρτης γραμμής, το ORR έφτασε 22%.