Κλινική επιτυχία φάσης 3 Zuranolone: ​​η λήψη του φαρμάκου για 2 εβδομάδες, ανακουφίζει γρήγορα τα συμπτώματα της κατάθλιψης!

Η Sage Therapeutics και η Biogen ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Phase 3 WATERFALL μελέτη που αξιολόγησε το αντικαταθλιπτικό zuranolone (SAGE-217/BIIB125) σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD) έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: με βάση 17 στοιχεία Η συνολική βαθμολογία της κλίμακας αξιολόγησης κατάθλιψης Hamilton (HAMD-17), την 15η ημέρα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν ζουρανολόνη 50 mg είχαν στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: τη 15η ημέρα, η μεταβολή του μέσου όρου LS (SE) της συνολικής βαθμολογίας του HAMD -17 σε ασθενείς που έλαβαν ζουρανολόνη 50 mg από την αρχική τιμή ήταν -14,1 (0,51), ενώ αυτή των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν -12,3 (0,50) (Η διαφορά στο μέσο όρο LS είναι -1,7 μονάδες · p=0,0141).

Επιπλέον, τα αποτελέσματα του HAMD-17 την 3η, 8η και 12η ημέρα έδειξαν ότι η θεραπεία με ζουρανολόνη έλαβε γρήγορα αποτελέσματα. Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη ζουρανολόνη την 15η ημέρα διατήρησαν κατά μέσο όρο 86% της βελτίωσης του HAMD-17 την ημέρα 42 (4 εβδομάδες μετά το τέλος της δοσολογίας), υποδεικνύοντας ότι η ζουρανολόνη είχε μακροχρόνια επίδραση. Σε αυτή τη μελέτη, η ζουρανολόνη ήταν γενικά καλά ανεκτή και η ασφάλειά της ήταν σύμφωνη με προηγούμενες κλινικές μελέτες.

Η Anita H. Clayton, διευθύντρια του Τμήματος Psychυχιατρικής και Νευροσυμπεριφορικής Επιστήμης στο University of Virginia School of Medicine, σχολίασε:" Είμαι πολύ ενθουσιασμένη με αυτά τα πρωτοποριακά δεδομένα: Γνωρίζουμε ότι η εμφάνιση του MDD είναι σποραδική και η ζουρανολόνη έχει τη δυνατότητα για σποραδική θεραπεία. Η μελέτη WATERFALL και η προηγούμενη μελέτη LANDSCAPE παρέχουν δεδομένα σχετικά με τη βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη χρήση της ζουρανολόνης. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι εάν εγκριθεί, η ζουρανολόνη έχει τη δυνατότητα να δράσει γρήγορα σε σύντομη πορεία θεραπείας και είναι καλά ανεκτή και μπορεί να διατηρήσει μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα."

Η χημική δομή της ζουρανολόνης

Τα τελευταία 60 χρόνια, τα μονοαμινικά αντικαταθλιπτικά ήταν η τυπική θεραπεία για μακροχρόνια θεραπεία MDD. Αυτός ο τύπος φαρμάκου είναι μια καθημερινή μέθοδος θεραπείας που απαιτεί επαρκή έκθεση και συνεχή χρήση για τη διατήρηση της αποτελεσματικότητας.

Το Zuranolone είναι ένα από του στόματος φάρμακο δύο εβδομάδων, μία φορά την ημέρα που αναπτύσσεται επί του παρόντος για τη θεραπεία του MDD και της επιλόχειας κατάθλιψης (PPD). Το φάρμακο είναι ένα μικρό μοριακό φάρμακο που έχει σχεδιαστεί για να παρέχει ένα γρήγορο και βιώσιμο σχέδιο θεραπείας και μπορεί να αντιπροσωπεύει μια σημαντική ανακάλυψη στην τρέχουσα διαχείριση της κατάθλιψης.

Η ζουρανολόνη είναι από του στόματος νευροενεργός στεροειδής (NAS) GABAA θετικός υποδοχέας αλλοστερικού διαμορφωτή (PAM). Το σύστημα GABA είναι η κύρια ανασταλτική οδός σήματος του εγκεφάλου και του κεντρικού νευρικού συστήματος και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της λειτουργίας του εγκεφάλου. Προηγουμένως, ο αμερικανικός FDA είχε χορηγήσει στη ζουρανολόνη μια σημαντική ανακάλυψη φαρμάκου.

κλινικά δεδομένα ζουρανολόνης

Το WATERFALL είναι μια κομβική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση 3 μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες 18-64 ετών με MDD (N=543) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της ζουρανολόνης 50 mg. Οι ασθενείς με MDD που εγγράφηκαν σε αυτή τη μελέτη είχαν συνολική βαθμολογία HAMD-17 ≥ 24 βαθμούς κατά τη στιγμή του ελέγχου και 1 ημέρα πριν από τη χορήγηση. Στη μελέτη, οι ασθενείς διορίστηκαν τυχαία για να λάβουν ζουρανολόνη 50 mg ή εικονικό φάρμακο και ελήφθησαν μία φορά κάθε βράδυ για συνολικά 14 ημέρες θεραπείας. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η αλλαγή από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ HAMD-17 την 15η ημέρα. το πρώτο δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν η αλλαγή από την αρχική τιμή της κλινικής συνολικής εντύπωσης της σοβαρότητας της νόσου (CGI-S) την ημέρα 15.

Κατά την έναρξη της μελέτης, η μέση (SD) βασική βαθμολογία HAMD-17 της ομάδας θεραπείας 50 mg zuranolone (n=268) και της ομάδας εικονικού φαρμάκου (n=269) ήταν 26,8 (2,60) και 26,9 (2,67), αντίστοιχα. Το 90,3% της ομάδας θεραπείας με 50 mg zuranolone και το 87,4% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου ολοκλήρωσαν τη μελέτη.

Ο παραπάνω πίνακας παραθέτει τα αποτελέσματα της αρχικής γραμμής του κύριου καταληκτικού σημείου και πολλά δευτερεύοντα τελικά αποτελέσματα κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας. Όλα τα αποτελέσματα είναι υπέρ της ζουρανολόνης:

Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με ζουρανολόνη που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία την 15η ημέρα διατήρησαν κατά μέσο όρο 86. Το 1% της βελτίωσης του HAMD-17 την 42η ημέρα (4 εβδομάδες μετά το τέλος της δοσολογίας). Παρόμοια απόκριση παρατηρήθηκε στην κλίμακα MADRS. Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη ζουρανολόνη την ημέρα 15 διατήρησαν το 87,6% της ανταπόκρισης την ημέρα 42. Αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική, έδειξε ένα αριθμητικό πλεονέκτημα υπέρ της ζουρανολόνης την ημέρα 42.

Σε αυτή τη μελέτη, τα ανεπιθύμητα συμβάντα είναι σύμφωνα με την ασφάλεια της ζουρανολόνης που παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες μέχρι τώρα. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (ΤΕΑΕ) κατά τη διάρκεια της θεραπείας στην ομάδα της ζουρανολόνης ήταν 60,1% (161/268), έναντι 44,6% (120/269) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η πλειοψηφία των TEAE ήταν ήπιες έως μέτριες και σοβαρά TEAE εμφανίστηκαν σε 8 (3,0%) και 3 (1,1%) περιπτώσεις στην ομάδα της ζουρανολόνης και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.