Το Vorasidenib δείχνει αποτελεσματικότητα: Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) φτάνει τα 3, 1 χρόνια!

Servier ανακοίνωσε πρόσφατα ότι τα αποτελέσματα μιας φάσης 1 δόση κλιμάκωση κλινική μελέτη (NCT02481154) αξιολογώντας vorasidenib ως έναν μόνο παράγοντα στη θεραπεία του ισοσιτικού dehydrogenase (IDH) μεταλλαγμένους προηγμένους συμπαγείς όγκους (συμπεριλαμβανομένων των χαμηλού βαθμού γλοιώματα, LGG) έχουν δημοσιευθεί Στο διάσημο διεθνές περιοδικό έρευνας για τον καρκίνο "Clinical Cancer Research". Το Vorasidenib είναι ένας διπλός αναστολέας της υποερωτικοποίησης, του στόματος, της επιλεκτικής και της διαπερατότητας του εγκεφάλου για μεταλλαγμένα ένζυμα IDH1 και IDH2.

Στην πρώτη ανθρώπινη μελέτη (NCT02481154), εντάχθηκαν συνολικά 93 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους με μεταλλάξεις IDH1/2, συμπεριλαμβανομένων 52 ασθενών με γλοιώματα. Στη μελέτη, το vorasidenib χορηγήθηκε από το στόμα, μία φορά την ημέρα, για περίοδο 28 ημερών, έως ότου η νόσος προχωρήσει ή απαράδεκτη τοξικότητα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το vorasidenib έδειξε καλή ασφάλεια όταν η μία φορά την ημέρα δόση ήταν μικρότερη από 100mg, και έδειξε προκαταρκτική κλινική δραστηριότητα σε ασθενείς με χαμηλού βαθμού γλοιώματα με υποτροπιαζόμενα ή προοδευτική IDH1/ 2 μεταλλάξεις. Τα ερευνητικά δεδομένα δείχνουν ότι σε ασθενείς με μη ενισχυμένο γλοίωμα χαμηλού βαθμού, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) είναι 36, 8 μήνες (3, 1 έτη) [διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI): 11, 2- 40, 8 μήνες]. Σύμφωνα με τα κριτήρια αξιολόγησης νευροουρητικής ανταπόκρισης γλοιώματος χαμηλού βαθμού (RANO- LGG), μεταξύ των ασθενών με μη ενισχυμένο γλοίωμα χαμηλού βαθμού, το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) που καθορίστηκε από το πρωτόκολλο της μελέτης ήταν 18% (1 περίπτωση με μερική ανταπόκριση, 3 περιπτώσεις με ήπια ανταπόκριση). Η διερευνητική αξιολόγηση του όγκου του όγκου έδειξε ότι ο όγκος του όγκου πολλών ασθενών με χαμηλού βαθμού γλοίωμα χωρίς ενίσχυση συνέχισε να συρρικνώνεται.

Μεταλλάξεις στο μεταβολικό ένζυμο IDH1/2 εμφανίζονται σε περίπου 80% των ασθενών με γλοίωμα χαμηλού βαθμού (LGG). Η τυπική θεραπεία για το LGG περιλαμβάνει εκτομή όγκου, ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία, ανάλογα με την περίπτωση. Αυτή η μέθοδος θεραπείας δεν μπορεί να θεραπευτεί και οι τρέχουσες θεραπείες σχετίζονται με βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη τοξικότητα και οι περισσότεροι ασθενείς θα εμφανίσουν υποτροπή της νόσου και πρόοδο σε υψηλότερους βαθμούς όγκων. Σε αυτή τη μελέτη, το vorasidenib έδειξε καλή ασφάλεια. Η τοξικότητα που περιορίζει τη δόση της αυξημένης τρανζαμινάσης εμφανίζεται στα ≥100 mg και μπορεί να αντιστραφεί.

Ο ερευνητής της μελέτης, Δρ Tim Cloughesy, Τμήμα Νευρολογίας, David Geffen School of Medicine, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Λος Άντζελες, δήλωσε: «Δεδομένης της τοξικότητας που σχετίζεται με τη χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία, οι επιλογές θεραπείας για ασθενείς με χαμηλού βαθμού γλοιώματα με μεταλλάξεις IDH μπορούν να βελτιωθούν. , Υπάρχει ακόμα μια σημαντική ανικανοποίητη ανάγκη. Αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα ενισχύουν το δυνητικό θεραπευτικό όφελος του vorasidenib σε γλοιώματα χαμηλής ποιότητας με μεταλλάξεις IDH."

vorasidenib χημική δομή

Επί του παρόντος, το Servier διεξάγει μια μελέτη καταχώρισης Φάσης 3 INDIGO (NCT04164901) για να αξιολογήσει τη δραστηριότητα του vorasidenib στο πρώιμο στάδιο της νόσου ως πιθανή θεραπεία για ασθενείς με υπολειμματικό ή υποτροπιάζοντα γλοίωμα χαμηλού βαθμού βαθμού 2. Η καθυστέρηση της ανάγκης για πιο επιθετική θεραπεία στα αρχικά στάδια μπορεί να προσφέρει στους ασθενείς σημαντικά οφέλη.

Τα γλοιώματα παρουσιάζουν ποικίλους βαθμούς επιθετικότητας, που κυμαίνονται από αργή ανάπτυξη (χαμηλού βαθμού γλοίωμα) έως ταχεία εξέλιξη (γλοίωμα υψηλής ποιότητας, πολυμορφικό γλοιοβλάστωμα). Η βελτίωση του όγκου είναι ένα χαρακτηριστικό απεικόνισης που αξιολογείται από μαγνητική τομογραφία (μαγνητική τομογραφία) και οι ενισχυμένοι όγκοι είναι πιο πιθανό να είναι υψηλής ποιότητας.

Τα κοινά συμπτώματα του γλοιώματος περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις, δυσλειτουργία της μνήμης, αισθητηριακή δυσλειτουργία και νευρολογικά ελλείμματα. Ανεξάρτητα από τη θεραπεία, η μακροπρόθεσμη πρόγνωση είναι κακή και οι περισσότεροι ασθενείς με χαμηλού βαθμού γλοίωμα θα έχουν υποτροπιάζουσα νόσο, η οποία θα προχωρήσει με την πάροδο του χρόνου. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, περίπου 11.000 ασθενείς με γλοίωμα χαμηλής ποιότητας διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο και περίπου το 80% των ασθενών έχουν μεταλλάξεις IDH.