Κλινικά δεδομένα φάσης ΙΙΙ 96 εβδομάδων για το φάρμακο Two-in-one του GlaxoSmithKline (DTG / 3TC): Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα είναι συγκρίσιμη με το σχήμα πολλαπλών φαρμάκων TAF!

Το ViiV Healthcare είναι μια εταιρεία έρευνας και ανάπτυξης ναρκωτικών HIV / AIDS που ελέγχεται από τους GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) και Shionogi (Shionogi). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα θετικά δεδομένα 96 εβδομάδων από την κλινική μελέτη Φάση III TANGO στο Διεθνές Συνέδριο HIV Γλασκώβη 2020 (HIV Γλασκώβη 2020). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι σε ενήλικες ασθενείς με HIV-1 που έχουν επιτύχει ιολογική καταστολή και δεν είχαν προηγουμένως βιώσει ιολογική ανεπάρκεια, το σχήμα δύο δισκίων ενός δισκίου Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) και το Vealafenamide με βάση το tenofo το φουμαρικό οξύ (TAF, Gilead)' το σχήμα πολλαπλών φαρμάκων (που περιέχει τουλάχιστον τρία φάρμακα) συνεχίζει να παρουσιάζει παρόμοια αποτελεσματικότητα. Δεν υπήρχαν ασθενείς στην ομάδα Dovato (0/369, 0%) και 3 ασθενείς (3/372,< 1%)="" στην="" ομάδα="" σχήματος="" taf="" πέτυχαν="" ιολογική="" ανεπάρκεια="" που="" καθορίστηκε="" από="" το="" πρωτόκολλο="" και="" κανένας="" ασθενής="" δεν="" ανέπτυξε="" φάρμακο="" ανθεκτικές="" μεταλλάξεις="" κατά="" τη="" στιγμή="" της="">

Το Dovato είναι ένα πλήρες, μονο-δισκίο, δισκίο δύο φαρμάκων (2DR), που αποτελείται από μια σταθερή δόση ντολουτεγκραβίρης (DTG, 50mg) και λαμιβουδίνης (3TC, 300mg), μεταξύ των οποίων: Το DTG είναι HIV Ο αναστολέας μεταφοράς αλυσίδας ιντεγκράσης (INSTI) αποκλείει την αντιγραφή του HIV εμποδίζοντας την ενσωμάτωση ιού DNA στο γενετικό υλικό των ανθρώπινων ανοσοκυττάρων (Τ κύτταρα). Το 3TC είναι ένας αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου (NRTI). Χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV.

Προς το παρόν, το Dovato έχει εγκριθεί: για αρχική θεραπεία (θεραπεία πρώτης γραμμής) λοίμωξη HIV-1 και για ιολογική καταστολή (θεραπεία δεύτερης γραμμής) λοίμωξη HIV-1. Λόγω της προόδου στη θεραπεία, οι ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV μπορούν τώρα να περιμένουν να ζήσουν όσο οι απλοί άνθρωποι, αλλά τέτοιοι ασθενείς εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν δια βίου αντιρετροϊκή θεραπεία για να διατηρήσουν την ιολογική καταστολή. Το Dovato είναι το πρώτο πλήρες, μία φορά την ημέρα, ένα φάρμακο δύο φαρμάκων (2DR) που έχει εγκριθεί, το οποίο μπορεί να μειώσει τον αριθμό των εκθέσεων σε φάρμακα ARV από την αρχή της θεραπείας (θεραπεία πρώτης γραμμής), διατηρώντας παράλληλα παραδοσιακό πρότυπο τρία Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και το φράγμα υψηλής αντοχής.

Το TANGO είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, θετική, ελεγχόμενη με φάρμακα, πολυκεντρική μελέτη. Έχει επιτύχει ιολογία μετά τη λήψη του προγράμματος tenofovir alafenamide fumaric acid (TAF, Gilead) (τουλάχιστον τρία φάρμακα). Διεξήχθη σε ενήλικες που είχαν μολυνθεί από τον HIV και είχαν κατασταλεί για τουλάχιστον 6 μήνες, και αξιολογήθηκε εάν αλλάζει από το Το σχήμα που περιέχει TAF στο DTG / 3TC μπορεί να διατηρήσει ένα ιολογικό ρυθμό καταστολής παρόμοιο με εκείνο της συνέχισης της λήψης του σχήματος που περιέχει TAF.

Τα αποτελέσματα της 96ης εβδομάδας έδειξαν ότι στην έκθεση πρόθεσης για θεραπεία (ITT-E, που ορίστηκε ως όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη), βασίστηκε στο πλάσμα HIV-1 RNA ≥50 αντίγραφα / ml (c / mL) σε 96 εβδομάδες Το ποσοστό των ασθενών (συνοπτικό ποσοστό ιολογικής ανεπάρκειας:< 1%="" έναντι="" 1%="" ·="" προσαρμοσμένη="" διαφορά:="" -0,8%="" [95%="" ci:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" η="" μετάβαση="" σε="" θεραπεία="" dovato="" δεν="" είναι="" κατώτερη="" από="" την="" άποψη="" της="" αποτελεσματικότητας="" ο="" yu="" συνέχισε="" να="" παίρνει="" το="" σχήμα="" που="" περιέχει="" taf.="" στην="" ανάλυση="" με="" πρωτόκολλο="" (per-protocol,="" που="" ορίστηκε="" ως="" ασθενείς="" που="" ολοκλήρωσαν="" τη="" μελέτη="" σε="" 96="" εβδομάδες),="" ο="" dovato="" έδειξε="" ότι="" η="" αποτελεσματικότητα="" ήταν="" καλύτερη="" από="" το="" πρωτόκολλο="" taf="" (0%="" έναντι="" 1%="" ·="" προσαρμοσμένη="" διαφορά:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2,3%,="">

Το ποσοστό των ασθενών που διατήρησαν ιολογική καταστολή (πλάσμα HIV-1 RNA< 50c="" ml)="" ήταν="" υψηλό="" και="" στις="" δύο="" ομάδες="" και="" έδειξε="" μη="" κατωτερότητα:="" το="" ποσοστό="" ιολογικής="" καταστολής="" στην="" ομάδα="" dovato="" ήταν="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" η="" ομάδα="" προγράμματος="" ήταν="" 79%="" (294/372)="" και="" η="" προσαρμοσμένη="" διαφορά="" ήταν="" 6,8%="" (95%="" ci:="" 1,4%,="">

Η συνολική επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες. Σε σύγκριση με την ομάδα σχήματος TAF, η ομάδα Dovato είχε περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 2-5 που σχετίζονται με τα ναρκωτικά (6% [21/369] έναντι 2% [7/371]). Την 48η και την 96η εβδομάδα, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε κάθε ομάδα θεραπείας ήταν παρόμοια. Τα αποτελέσματα των λιπιδίων στο αίμα νηστείας είναι παρόμοια με αυτά της εβδομάδας 48, τα οποία γενικά είναι ευεργετικά για το Dovato: η ολική χοληστερόλη (TC), η λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL) και η έκφραση των τριγλυκεριδίων είναι σημαντικά διαφορετικά, κάτι που είναι ευεργετικό για το Dovato, ενώ είναι υψηλό - λιποπρωτεΐνη πυκνότητας (HDL)) Η αλλαγή στη χοληστερόλη είναι προφανώς επωφελής για το πρόγραμμα TAF και δεν υπάρχει διαφορά στην αναλογία TC / HDL μεταξύ των δύο ομάδων. Τα αποτελέσματα της μελέτης των 96 εβδομάδων έδειξαν επίσης ότι η νεφρική λειτουργία της ομάδας Dovato ήταν καλύτερη. χρησιμοποιώντας αξιολόγηση κυστατίνης-C (κυστατίνη-C), ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) των δύο ομάδων ασθενών μειώθηκε, αλλά η ομάδα Dovato μειώθηκε Σημαντικά μικρότερη. Η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών του βιοδείκτη είναι ασαφής. (Παρατηρήσεις: Η παρακολούθηση του GFR με κυστίνη-C είναι μια μέθοδος μέτρησης της νεφρικής λειτουργίας)

Ο Stéphane De Wit, MD, ερευνητής της μελέτης TANGO και διευθυντής του Τμήματος Λοιμωδών Νοσημάτων στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Saint-Pierre στις Βρυξέλλες, δήλωσε: «Για ιατρούς που περιμένουν μακροχρόνια δεδομένα από το Dovato, τα αποτελέσματα των 96 εβδομάδων της μελέτης TANGO δείχνουν ότι το φάρμακο έχει διατηρήσει την αποτελεσματικότητα και την αντοχή στα φάρμακα στα πρώτα ευρήματα. Εξίσου σημαντικό είναι ότι σε μια τόσο μεγάλη κεντρική μελέτη, κανένας ασθενής δεν παρουσίασε ιολογική ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια 2 ετών θεραπείας. Αυτά τα δεδομένα βοηθούν στην κατανόηση του Dovato ως πλήρους. Η κατανόηση του πρωτοκόλλου και η επέκταση της ισχυρής βάσης αποδεικτικών στοιχείων του έχουν κάνει τους κλινικούς ιατρούς πιο σίγουρους να αλλάξουν από το πρωτόκολλο τριών φαρμάκων που βασίζεται στο TAF στο Dovato."

Η Kimberly Smith, επικεφαλής του τμήματος R& της D της ViiV Healthcare, δήλωσε: «Τα ευρήματα της μελέτης TANGO σήμερα παρέχουν περισσότερες αποδείξεις ότι τα άτομα που έχουν μολυνθεί από τον HIV μπορούν να ελέγξουν τον ιό τους μέσω ενός σχήματος δύο ναρκωτικών με βάση το dolutegravir (2DR), που αντικατοπτρίζει την παρουσία μας στον πραγματικό κόσμο. Ακολουθώντας τα αποτελέσματα του GEMINI 1& 2 μελέτες που παρουσιάστηκαν νωρίτερα αυτήν την εβδομάδα, αυτά τα αποτελέσματα συνεχίζουν να υποστηρίζουν την ένταξη του Dovato ως συνιστώμενης θεραπείας στις διεθνείς οδηγίες για τη θεραπεία του AIDS."