Το ALKS3831 (ολανζαπίνη / samidorphan) πρόκειται να εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες: Θεραπεία της σχιζοφρένειας / διπολικής διαταραχής

Η Alkermes είναι μια πλήρως ολοκληρωμένη ιρλανδική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών και όγκων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα θετικά αποτελέσματα ψηφοφορίας από την κοινή συνεδρίαση της Συμβουλευτικής Επιτροπής Ψυχοτρόπων για τα Ναρκωτικά (FDA) και της Συμβουλευτικής Επιτροπής για την Ασφάλεια των Ναρκωτικών και τη Διαχείριση Κινδύνων. Η επιτροπή συνεδρίασε για να συζητήσει το αντιψυχωσικό ALKS3831 (ολανζαπίνη / samidorphan), ένα νέο, άπαξ αντιψυχωτικό άπαξ ημερησίως υπό ανάπτυξη για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας ενηλίκων και της διπολικής διαταραχής τύπου 1 ενηλίκων. Η επιτροπή ψήφισε από κοινού ότι το samidorphan μείωσε ουσιαστικά την αύξηση βάρους που προκαλείται από την ολανζαπίνη (16 ψήφοι υπέρ, 1 ψήφος κατά), και τα χαρακτηριστικά ασφαλείας του ALKS3831 έχουν περιγραφεί πλήρως (13 ψήφοι υπέρ, 3 ψήφοι αρνητικά και 1 αποχή) .

Επιπλέον, η επιτροπή ψήφισε από κοινού ότι η ετικέτα των ναρκωτικών είναι επαρκής για τη μείωση των κινδύνων που συνδέονται με τις επιπτώσεις των ανταγωνιστών των οπιοειδών του samidorphan (11 ψήφοι υπέρ, 6 ψήφοι κατά). Η ετικέτα φαρμάκου που συνιστά ο Alkermes απαγορεύει τη χρήση του ALKS3831 σε ασθενείς που εξαρτώνται από οπιοειδή ή χρόνια οπιοειδή. Η εταιρεία έχει επίσης προτείνει ένα ολοκληρωμένο εκπαιδευτικό πρόγραμμα που περιλαμβάνει τη διάδοση πληροφοριών σε πιθανούς συνταγογράφους γιατρούς και φαρμακοποιούς.

Αν και οι συστάσεις της κοινής συμβουλευτικής επιτροπής δεν είναι δεσμευτικές, θα ληφθούν υπόψη από το FDA κατά την εξέταση της εφαρμογής ALKS3831 New Drug Application (NDA). Προηγουμένως, το FDA είχε ορίσει το ALKS3831 NDA' s&«Prescription Drug User Fees Act GG»; (PDUFA) Ημερομηνία δράσης στόχου ως 15 Νοεμβρίου 2020

Η μοριακή δομή του samidorphan (πηγή εικόνας: ebiochemicals.com)

Το ALKD3831 είναι δισκίο διπλής στιβάδας που αποτελείται από μια νέα νέα μοριακή οντότητα samidorphan (ένα νέο επιλεκτικό ανταγωνιστή μ-οπιοειδούς υποδοχέα) και ένα αντιψυχωσικό φάρμακο ολανζαπίνη που διατίθεται στο εμπόριο. Η αύξηση βάρους και τα κλινικά σχετικά μεταβολικά προβλήματα είναι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των άτυπων αντι-σχιζοφρενικών. Η ολανζαπίνη είναι ένα αποτελεσματικό αντιψυχωσικό φάρμακο, αλλά η κλινική χρήση του περιορίζεται από την υψηλή επίπτωση αύξησης βάρους. Το ALKD3831 έχει σχεδιαστεί για να παρέχει ισχυρά αντιψυχωτικά αποτελέσματα στην ολανζαπίνη&# 39, ενώ ταυτόχρονα μειώνει τις παρενέργειες στο σωματικό βάρος και το μεταβολισμό, βελτιώνοντας έτσι την ασφάλεια της θεραπείας.

Το ALKS3831 είναι ένας νέος τύπος άτυπων αντιψυχωσικών από του στόματος, μια φορά την ημέρα, που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής. Το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να παρέχει τα αποτελέσματα της ολανζαπίνης ενώ μειώνει την αύξηση βάρους που προκαλείται από την ολανζαπίνη. Επί του παρόντος, το ALKS3831 εξετάζεται από το FDA των ΗΠΑ και η ημερομηνία στόχου PDUFA είναι η 15η Νοεμβρίου 2020. Το ALKS3831 έχει 4 συνδυασμούς σταθερής δόσης, οι οποίοι διαμορφώνονται με δόση samidorphan 10mg και διαφορετικές δόσεις ολανζαπίνης (5mg, 10mg, 15mg , 20mg).

Ο Craig Hopkinson, MD, Διευθύνων Σύμβουλος και Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Έρευνας και Ανάπτυξης του Alkermes, δήλωσε:&«Σήμερα τα καλά αποτελέσματα της συνεδρίασης της κοινής συμβουλευτικής επιτροπής&# 39 είναι για ασθενείς, κλινικούς και οικογένειες ασθενών που μπορούν να ωφεληθούν» από νέα φάρμακα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής. Αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό ορόσημο. Η προσωπική μαρτυρία που μοιράζεται στη σημερινή δημόσια ακρόαση ενισχύει την ανάγκη για θεραπείες που λαμβάνουν υπόψη τη συνολική σωματική και ψυχική υγεία των ασθενών. Το αναπτυξιακό πρόγραμμα ALKS3831 είναι η συνεχής δέσμευσή μας να παρέχουμε σε μια ομάδα ενηλίκων σοβαρή ψυχική ασθένεια Μέρος της ανάπτυξης ενός νέου προγράμματος θεραπείας. Τα σημερινά αποτελέσματα σηματοδοτούν ένα σημαντικό βήμα σε αυτό το έργο και ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με το FDA καθώς ολοκληρώνει την αναθεώρηση της νέας εφαρμογής φαρμάκων ALKS3831."

Το ALKD3831 NDA περιλαμβάνει δεδομένα από το έργο κλινικής ανάπτυξης ENLIGHTEN (συμπεριλαμβανομένων δύο βασικών μελετών φάσης III ENLIGHTEN-1 και ENLIGHTEN-2) που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και συγκρίνει τη φαρμακοκινητική του ALKS3831 και το φάρμακο Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) που κυκλοφορεί στο εμπόριο γεφυρώνοντας τα ερευνητικά δεδομένα για την υποστήριξη της θεραπείας των ενδείξεων σχιζοφρένειας και τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής που σχετίζεται με τη διπολική Ι διαταραχή ή μεικτά επεισόδια και τη συντήρηση ως απλός παράγοντας ή ως επικουρική θεραπεία με βαλπροϊκό λίθιο ή νάτριο Θεραπεία της διπολικής διαταραχής Ι.

Το ENLIGHTEN-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή μελέτη Φάσης III διάρκειας 4 εβδομάδων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που εμφανίζουν οξείες παροξύνσεις. Συγκρίνει την αντιψυχωτική αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητα του ALKS3831 σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι βαθμολογίες θετικών και αρνητικών συμπτωμάτων κλίμακας (PANSS) της ομάδας θεραπείας ALKS3831 παρουσίασαν στατιστικά σημαντική μείωση από την έναρξη. Η μελέτη περιλάμβανε επίσης μια ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, αλλά όχι για να συγκρίνει την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του ALKS3831 και της ολανζαπίνης. Τα ερευνητικά δεδομένα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη είχε παρόμοια βελτίωση στη βαθμολογία PANSS από την έναρξη.

Το ENLIGHTEN-2 είναι ένα βιβλίο 6 μηνών, διπλής-τυφλής μελέτης φάσης III που διεξήχθη σε ασθενείς με σταθερή σχιζοφρένεια για την αξιολόγηση των επιδράσεων του ALKS3831 και του εικονικού φαρμάκου στο σωματικό βάρος. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κοινό πρωτεύον τελικό σημείο, δείχνοντας ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, η ομάδα θεραπείας ALKS3831 είχε χαμηλότερο μέσο όρο αύξησης βάρους από την έναρξη κατά τον 6ο μήνα θεραπείας και τον 6ο μήνα θεραπείας. ασθενείς με αύξηση βάρους ≥10% είναι χαμηλότερη.