AbbVie Oriahnn εγκριθεί για εμμηνορροϊκή αιμορραγία που συνδέονται με ινομυώματα της μήτρας

AbbVie και Neurocrine Biosciences ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA έχει εγκρίνει Oriahnn (ελαγκολίξ, οιστραδιόλη, κάψουλες οξικής νορεθινδρόνης? κάψουλες ελαγόλης) ως το πρώτο μη χειρουργικό στοματικό φάρμακο για τη θεραπεία των προεμμηνοπαυσιακών γυναικών και των μυών της μήτρας Ένας μεγάλος αριθμός εμμηνορροϊκής αιμορραγίας που σχετίζονται με τον όγκο, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι έως και 24 μήνες.

Τα ινομυώματα της μήτρας, επίσης γνωστά ως leiomyomas ή ινομυώματα, είναι οιστρογόνα και προγεστερόνη-εξαρτώμενοι από τη μήτρα μη καρκινικούς όγκους, οι οποίοι είναι μη καρκινικοί όγκοι μυϊκού ιστού που ανταποκρίνονται στην ορμόνη. Τα ινομυώματα είναι ο πιο κοινός τύπος ανώμαλης ανάπτυξης στη γυναικεία λεκάνη και ο πιο κοινός τύπος καλοήθεις όγκων σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Μπορούν να επηρεάσουν το 70% των λευκών γυναικών ηλικίας άνω των 50 ετών και το 80% των αφροαμερικανών γυναικών στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το μέγεθος, το σχήμα, ο αριθμός και η θέση των ινομυωμάτων μπορεί να αλλάξει κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και μπορεί να είναι ασυμπτωματική, αλλά σε ορισμένες γυναίκες μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως εμμηνορροϊκή αιμορραγία. Παραδοσιακά, τα ινομυώματα της μήτρας αντιμετωπίζονται κυρίως με χειρουργική επέμβαση (υστερεκτομή, υστερομυεκτομή), η οποία είναι ο κύριος λόγος για υστερεκτομή στις Ηνωμένες Πολιτείες. Άλλες θεραπείες περιλαμβάνουν εκτομή του ενδομητρίου, εμβολή αρτηρία της μήτρας, μαγνητική τομογραφία-καθοδηγείται εστιασμένη υπερήχων, και θεραπείες φαρμάκων, όπως από του στόματος αντισυλληπτικά, προγεστερόνες, εκλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέων προγεστερόνης, και γοναδοτροπίνη-απελευθέρωση ορμόνη (GnRH) αγωνιστές και ανταγωνιστές.

Η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα δύο τυχαιοποιημένων, διπλά τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών του ELARIS UF-I και του ELARIS UF- II για ινομυώματα της μήτρας. Δύο παρόμοιες μελέτες έχουν σχεδιαστεί για να αξιολογήσουν elagolix δύο φορές την ημέρα 300 mg σε συνδυασμό με ορμόνη "συμπληρωματική θεραπεία" (οιστραδιόλη 1 mg και οξικό νορεθινδρόνη 0,5 mg μία φορά την ημέρα? για να αντικαταστήσει ενδογενείς ορμόνες με μειωμένα επίπεδα) σε γυναίκες με ινομυώματα που σχετίζονται με αιμορραγία. Η δοκιμή δημιούργησε την ομάδα elagolix μόνο (300 mg δύο φορές την ημέρα) για να αξιολογήσει την επίδραση της συνδυασμένης θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης στην επίδραση μείωσης των οιστρογόνων του elagolix. Οι δύο μελέτες εγγράφηκαν σχεδόν 800 προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με σοβαρή εμμηνορροϊκή αιμορραγία (σοβαρή εμμηνορροϊκή αιμορραγία) που σχετίζονται με ινομυώματα της μήτρας σε περίπου 100 κλινικές τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά. Το κύριο τελικό σημείο ήταν εντός του τελευταίου μήνα της θεραπείας, μετρούμενη με τη βασική μέθοδο heme, τη μονοθεραπεία με elagolix ή την ελαγκολίξ σε συνδυασμό με την ορμονική θεραπεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η εμμηνορροϊκή απώλεια αίματος του ασθενούς ήταν μικρότερη από 80 ml και από την έναρξη έως τον τελευταίο μήνα Ο όγκος του εμμηνορροϊκού αίματος μειώνεται κατά τουλάχιστον 50%.

Συνολικά 412 γυναίκες στη δοκιμή UF-1 και 378 γυναίκες στη δοκιμή UF-2 τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία με ελαγκολίξ ή εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στις δύο δοκιμές του elagolix σε συνδυασμό με θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, το 68,5% των ασθενών με UF- 1 έφθασε στο αρχικό τελικό σημείο και το 76,5% του UF- 2 έφτασε στο τελικό σημείο. στην ομάδα που έλαβε μόνο μονοθεραπεία με elagolix, UF- 1 Το ποσοστό των ασθενών που πληρούσαν τα τελικά κριτήρια στο UF-2 και 8UF ήταν 84,1% και 77%, αντίστοιχα, ενώ το ποσοστό των ασθενών που πληρούσαν τα τελικά κριτήρια στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 8,7% και 10%, αντίστοιχα (P<0.001). compared="" with="" placebo,="" elagolix="" combined="" with="" hormone="" therapy="" more="" frequently="" causes="" hot="" flashes="" (in="" uf-1="" and="" uf-2)="" and="" uterine="" bleeding="" (in="" uf-1).="" but="" hormonal="" therapy="" weakens="" the="" low="" estrogen="" effect="" of="" elagolix,="" especially="" to="" reduce="" its="" density="" of="" bone="">

Οι ερευνητές δημοσίευσαν δεδομένα από δύο μελέτες στο New England Journal of Medicine και δήλωσαν ότι το Oriahnn έφτασε σε ένα κλινικά σημαντικό πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μείωσης της αιμορραγίας. Περίπου το 70% των γυναικών δεν εμφανίζουν πλέον σοβαρή εμμηνορροϊκή αιμορραγία, σε σύγκριση με μόνο το 10% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (και οι δύο δοκιμές P λιγότερο από 0,001). Oriahnn μείωσε επίσης βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία που προκαλείται από ινομυώματα της μήτρας κατά 50% μέσα στον πρώτο μήνα μετά τη χρήση.

Αλλά Oriahnn έχει επίσης ορισμένες παρενέργειες. Οι δύο εταιρείες ανέφεραν στην ανακοίνωση ότι το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων, εγκεφαλικού επεισοδίου ή θρόμβων αίματος σε ασθενείς, ειδικά σε εκείνους που είναι άνω των 35 ετών, καπνιστές και έχουν ιστορικό υπέρτασης. Επιπλέον, λόγω του κινδύνου επίμονης και μη αναστρέψιμης οστικής απώλειας, η χρήση του Oriahnn πρέπει να περιοριστεί σε 24 μήνες.

Oriahnn είναι ένα από του στόματος φάρμακο που αποτελείται από elagolix και E2/NETA (οιστραδιόλη/ οξική νορεθινδρόνη), η οποία βοηθά τους ασθενείς να εξισορροπήσουν τη μείωση της μαζικής αιμορραγίας και την παραγωγή των οιστρογόνων που σχετίζονται με παρενέργειες. Μεταξύ αυτών, το elagolix είναι ένας από του στόματος, μικρός ανταγωνιστής υποδοχέων GnRH μορίων, αναστέλλοντας τον υποδοχέα ορμονών που απελευθερώνει την υπόφυση γοναδοτροπίνη και τελικά μειώνοντας το επίπεδο της κυκλοφορούσας γοναδοτροπίνης.

Elagolix (εμπορική ονομασία Orilissa) είναι επίσης ένα φάρμακο που αναπτύχθηκε από κοινού από AbbVie και Νευροκρινική Βιοεπιστήμες. Χρησιμοποιείται σε γυναίκες ασθενείς με μηνορραγία που σχετίζονται με ινομυώματα της μήτρας και μέτριο έως έντονο πόνο που σχετίζεται με ενδομητρίωση.