Astellas / Evrenzo (roxadustat) Εγκρίθηκε στην Ιαπωνία: Θεραπεία των μη αιμοκάθαρσης CKD που σχετίζονται με αναιμία ασθενείς!

Η Astellas και ο συνεργάτης της FibroGen ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) της Ιαπωνίας ενέκρινε το Evrenzo (ροξαντούστα) για ασθενείς που δεν εξαρτώνται από αιμοκάθαρση (NDD) για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD). ) Σχετική αναιμία. Κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το roxadustat μπορεί να αυξήσει αποτελεσματικά και να διατηρήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (Hb) εντός του εύρους-στόχου σε ασθενείς με αναιμία που δεν εξαρτώνται από τη διάγνωση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η δεύτερη έγκριση που έλαβαν στην Ιαπωνία η Astellas και η Fabojin. Προηγουμένως, το Evrenzo είχε εγκριθεί τον Σεπτέμβριο του 2019 για τη θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με την CKD σε ασθενείς με αιμοκάθαρση.

CKD αναιμία μπορεί να επιδεινώσει σοβαρά την πρόγνωση της νεφρικής νόσου, να αυξήσει το ρυθμό εξέλιξης σε νεφρική ανεπάρκεια και την πιθανότητα καρδιαγγειακών επιπλοκών, και μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς και γνωστική ικανότητα. Η επίτευξη και η διατήρηση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης-στόχου μπορεί να παρουσιάσει προκλήσεις και το roxadustat θα προσφέρει μια σημαντική επιλογή από του στόματος θεραπείας.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα 3 κλινικών δοκιμών (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) που διεξήχθησαν σε περισσότερους από 500 Ιάπωνες ασθενείς με αναιμία CKD. Μία από τις μελέτες μετατροπής της φάσης 3 έδειξε ότι το roxadustat έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας της μη κατωτερότητας σε σύγκριση με το φάρμακο θετικού ελέγχου darbepoetin alfa, και συνέχισε να αποδεικνύει ότι η αιμοσφαιρίνη (Hb) με την πάροδο του χρόνου ) Το επίπεδο μπορεί να διατηρηθεί. Το Roxadustat είναι γενικά καλά ανεκτό και το προφίλ ασφαλείας του είναι συγκρίσιμο με αυτό του Alfadabepo. Δύο άλλες μελέτες (1 φάση 3, 1 φάση 2) υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του roxadustat σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει διεγερτικά ερυθροποίησης (ESA).

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, δήλωσε: «Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι που roxadustat έχει πλέον εγκριθεί για μη αιμοκάθαρσης CKD ασθενείς αναιμία στην Ιαπωνία, η οποία θα παρέχει περισσότερους ασθενείς με αυτή τη σημαντική νέα επιλογή θεραπείας. Μέσω του νέου μηχανισμού δράσης και της από του στόματος χορήγησης, ελπίζουμε ότι το roxadustat μπορεί να μειώσει μερικά από τα βάρη που συνδέονται με την αναιμία CKD πριν από την έναρξη και να φέρει σημαντικές βελτιώσεις στη ζωή αυτών των ασθενών."

Η νεφρική αναιμία είναι μία από τις κύριες επιπλοκές της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD) κατά τη διάρκεια της μη αντιρροπούμενης νεφρικής λειτουργίας. Με την πρόοδο της CKD, ο επιπολασμός και η σοβαρότητα της αναιμίας που σχετίζονται με ckd σταδιακά αύξηση. Σε σύγκριση με τη συμβατική αναιμία, οι ασθενείς με νεφρική αναιμία είναι πιο δύσκολο να διορθωθούν, με σοβαρή κόπωση και κακή ποιότητα ζωής. Η τρέχουσα τυπική θεραπεία για τη νεφρική αναιμία είναι η αντικατάσταση ερυθροποιητίνης (ορμόνη EPO), το διεγερτικό ερυθροποιητίας (ESA) όπως η epoetin alfa, συν ενδοφλέβια σιδήρου, και η υποδόρια ένεση, η οποία μπορεί να αυξήσει αποτελεσματικά την περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη σε ασθενείς με CKD (Hb) για τη βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων.

Μοριακή δομή του roxadustat

Roxadustat είναι το πρώτο μικρό μόριο υποξία-inducible παράγοντα prolyl αναστολέας της υδροξυλάσης (HIF-PHI) φάρμακο για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας. Ο φυσιολογικός ρόλος του υποξίας inducible παράγοντα (HIF) όχι μόνο αυξάνει την έκφραση της ερυθροποιητίνης, αλλά και αυξάνει την έκφραση των υποδοχέων ερυθροποιητίνης και των πρωτεϊνών που προωθούν την απορρόφηση και την κυκλοφορία του σιδήρου. Roxadustat αναστέλλει ph ένζυμο μιμούμενος κετογλουταρικό, ένα από τα υποστρώματα της επιλυικής υδροξυλάσης (PH), και επηρεάζει το ρόλο του ενζύμου PH στη διατήρηση της ισορροπίας της παραγωγής HIF και του ποσοστού αποικοδόμησης, επιτυγχάνοντας έτσι το σκοπό της διόρθωσης της αναιμίας.

Ως το πρώτο HIF-PHI στον κόσμο, το roxadustat προωθεί την παραγωγή ενδογενούς ερυθροποιητίνης, βελτιώνει την απορρόφηση και τη χρήση του σιδήρου, μειώνει την ηπαδιδίνη και δεν επηρεάζεται από την αρνητική επίδραση της φλεγμονής στην αιμοσφαιρίνη και την ερυθροποίηση, προωθώντας αποτελεσματικά την ερυθροποίηση. Το Roxadustat έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε πολλαπλές υποομάδες ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο,ροξαντούσταμπορεί να διατηρήσει το επίπεδο της ερυθροποιητίνης στο ή κοντά στο φυσιολογικό εύρος, αυξάνοντας έτσι τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων χωρίς να επηρεάζεται από φλεγμονή και αποφεύγοντας ενδοφλέβια συμπληρώματα σιδήρου.

Το Roxadustat ανακαλύφθηκε από το FibroGen και αναπτύχθηκε σε συνεργασία με την ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Astellas για τη θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με την CKD σε ασθενείς με αιμοκάθαρση και ασθενείς χωρίς αιμοκάθαρση. Επιπλέον, η FibroGen συνεργάστηκε επίσης με την AstraZeneca για την ανάπτυξη του roxadustat στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Κίνα και άλλες αγορές.

Τον Δεκέμβριο του 2018,ροξαντούσταήταν ο πρώτος που έλαβε έγκριση στην Κίνα για τη θεραπεία της αναιμίας σε ασθενείς με αιμοκάθαρση χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD). Τον Αύγουστο του 2019, το φάρμακο εγκρίθηκε για μια νέα ένδειξη στην Κίνα για τη θεραπεία της αναιμίας σε μη εξαρτώμενη από τη διάγνωση χρόνια νεφρική νόσο (NDD-CKD). Ως το πρώτο καινοτόμο φάρμακο στον κόσμο, roxadustat είναι η πρώτη στην Κίνα για να πραγματοποιήσει την πλήρη εφαρμογή της αιμοκάθαρσης και των ασθενών χωρίς αιμοκάθαρση με χρόνια νεφροπάθεια αναιμία, φέρνοντας μια νέα ανακάλυψη στη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου στην Κίνα. AstraZeneca και Fabojin Κίνα αναμένεται να ξεκινήσει roxadustat στην κινεζική αγορά κατά το δεύτερο εξάμηνο του τρέχοντος έτους.