Novo Nordisk του GLP-1 αγωνιστής Semaglutide αίτηση για την καταχώριση στις Ηνωμένες Πολιτείες: Απώλεια βάρους ήταν 15-18% σε 68 εβδομάδες!

Novo Nordisk ανακοίνωσε πρόσφατα ότι έχει υποβάλει μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για μια υποδόρια ένεση 2,4 mg της σεμαγλουτίδης, η οποία είναι μια εβδομαδιαία γλυκαγόνη GLP-1 (GLP-1) ανάλογο για τη μακροπρόθεσμη διαχείριση του βάρους. Αξίζει να σημειωθεί ότι η Novo Nordisk υπέβαλε επίσης ένα κουπόνι επανεξέτασης προτεραιότητας (PRV) για να επιταχύνει την αναθεώρηση NDA, η οποία μπορεί να συντομεύσει τον κύκλο επανεξέτασης NDA από το πρότυπο 10 μήνες σε 6 μήνες.

Οι ενδείξεις για το παρασκεύασμα υποδόριας ένεσης 2,4 mg είναι: ως δίαιτα χαμηλών θερμίδων και βοηθητικό μέσο για την ενίσχυση της άσκησης, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας (ΔΜΣ≥30kg/m2) ή υπέρβαρων (ΔΜΣ≥27kg/m2) που συνοδεύονται από τουλάχιστον ένα σωματικό βάρος Ενήλικες ασθενείς με σχετικές συννοσηρότητες.

Η εφαρμογή αυτή βασίζεται στα αποτελέσματα του προγράμματος κλινικών δοκιμών STEP 3a. Στο έργο συμμετείχαν περισσότεροι από 4.500 παχύσαρκοι ή υπέρβαροι ενήλικες ασθενείς. Στο πρόγραμμα STEP, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν υποδόριο παρασκεύασμα 2, 4 mg σεμαγλουτίδης μία φορά την εβδομάδα είχαν στατιστική σημασία και υπεροχή στην απώλεια βάρους. Σε βηματοθετείς 1, 3 και 4 δοκιμές, η θεραπεία με σεμαγλουτίδη 2,4 mg για 68 εβδομάδες είχε ως αποτέλεσμα απώλεια βάρους 15-18%. Επιπλέον, 2,4 mg σεμαγλουτίδης μία φορά την εβδομάδα έχει καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικές αντιδράσεις. Αυτές οι αντιδράσεις είναι βραχύβια, με ήπια ή μέτρια σοβαρότητα. (Για λεπτομερή δεδομένα αποτελεσματικότητας, ανατρέξτε στο άρθρο του Biology Valley: Απώλεια βάρους κατά 18,2% σε 68 εβδομάδες! Novo Nordisk GLP-1 αγωνιστής semaglutide (semaglutide) απώλεια βάρους Φάση ΙΙΙ ΒΉΜΑ έργο 4 δοκιμές είναι όλα επιτυχής!)

Ο εκτελεστικός αντιπρόεδρος και γενικός διευθυντής της Novo Nordisk Mads Krogsgaard Thomsen δήλωσε: «Η παχυσαρκία σχετίζεται με διάφορες σοβαρές επιπλοκές, αλλά πολλοί πάροχοι υγειονομικής περίθαλψης εξακολουθούν να μην έχουν αρκετές ιατρικές επιλογές για να βοηθήσουν τους ασθενείς με αυτή τη χρόνια ασθένεια. Εμείς. Είμαστε ενθουσιασμένοι για την υποβολή των semaglutide 2.4mg ρυθμιστικά έγγραφα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Πιστεύουμε ότι η σεμαγλουτίδη 2.4mg μία φορά την εβδομάδα έχει τη δυνατότητα να αλλάξει την ιατρική διαχείριση της παχυσαρκίας."

Η σεμαγλουτίδη είναι ένα ανθρώπινο πεπτίδιο τύπου γλυκαγόνης-1 (GLP-1) ανάλογο, το οποίο προωθεί την έκκριση ινσουλίνης και αναστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης μέσω ενός μηχανισμού που εξαρτάται από τη συγκέντρωση γλυκόζης, ο οποίος μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα των ασθενών με διαβήτη τύπου 2, και ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας είναι χαμηλός. Επιπλέον, η σεμαγλουτίδη μπορεί επίσης να προκαλέσει απώλεια βάρους μειώνοντας την όρεξη και μειώνοντας την πρόσληψη τροφής. Επιπλέον, η σεμαγλουτίδη μπορεί επίσης να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE) σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Η παχυσαρκία είναι μια χρόνια ασθένεια που απαιτεί μακροχρόνια θεραπεία. Συνδέεται με πολλές σοβαρές συνέπειες για την υγεία και μείωση του προσδόκιμου ζωής. Υπάρχουν πολλές επιπλοκές που σχετίζονται με την παχυσαρκία, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2, καρδιακές παθήσεις, αποφρακτική άπνοια ύπνου, χρόνια νεφρική νόσο, μη αλκοολούχα λιπώδη συκώτι, και τον καρκίνο.

Επί του παρόντος, η Novo Nordisk μελετά μια εβδομαδιαία υποδόρια ένεση σεμαγλουτίδης 2,4 mg ως θεραπεία για την παχυσαρκία ενηλίκων. Semaglutide είναι ένα GLP-1 ανάλογο ορμόνη που μπορεί να βοηθήσει τους ανθρώπους να τρώνε λιγότερο και να μειώσει την πρόσληψη θερμίδων με τη μείωση της πείνας και την αύξηση κορεσμού, προκαλώντας έτσι την απώλεια βάρους.

Το έργο STEP (Θεραπευτικό αποτέλεσμα της σεμαγλουτίδης σε παχύσαρκα άτομα) είναι ένα πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης φάσης ΙΙΙ που αξιολογεί μια εβδομαδιαία υποδόρια (SC) σεμαγλουτίδη 2,4 mg δόση για τη διαχείριση του βάρους σε παχύσαρκους ενήλικες ασθενείς. Αυτό το παγκόσμιο κλινικό πρόγραμμα Φάσης ΙΙΙα περιλαμβάνει συνολικά 4 δοκιμές Φάσης ΙΙΙα, και περίπου 4.500 υπέρβαροι ή παχύσαρκοι ενήλικες έχουν εγγραφεί.

Επί του παρόντος, το Novo Nordisk έχει αναπτύξει παρασκευάσματα ένεσης (Ozempic) και από του στόματος παρασκευάσματα (Rybelsus) για τη σεμαγλουτίδη:

——Ozempic (σεμαγλουτίδη, παρασκεύασμα ένεσης): είναι ένα εβδομαδιαίο υποδόριο παρασκεύασμα ένεσης (0,5 mg ή 1mg), κατάλληλο για: (1) ως βοηθητικό μέσο προσαρμογής της διατροφής και άσκησης για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 (2) Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακή νόσο (CVD) για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE , συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, της μη θανατηφόρας καρδιακής προσβολής και του μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου).

Το Ozempic εγκρίθηκε για πρώτη φορά από το FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2017 και αυτή τη στιγμή κυκλοφορεί στην αγορά σε πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο. Η δεύτερη ένδειξη του φαρμάκου εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Ιανουάριο του 2020. Τα δεδομένα από τη δοκιμή καρδιαγγειακής έκβασης (CVT) SUSTAIN 6 έδειξαν ότι σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με υψηλό καρδιαγγειακό (CV) κίνδυνο, όταν συνδυάζεται με την τυπική φροντίδα Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Ozempic μείωσε στατιστικά σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου τελικού σημείου MACE κατά 26%.

——Rybelsus (σεμαγλουτίδη, από του στόματος δισκίο): είναι ένα από του στόματος παρασκεύασμα μία φορά την ημέρα που περιέχει έκδοχο SNAC για την προώθηση της απορρόφησης. Αυτό το φάρμακο είναι κατάλληλο για: ως διαιτητική προσαρμογή και άσκηση και βοηθητικό φάρμακο για τη βελτίωση του τύπου 2 διαβήτη ενήλικες Ασθενής του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα. Το Rybelsus είναι η πρώτη και μοναδική από του στόματος έκδοση του αγωνιστή υποδοχέων GLP-1 στον κόσμο. Λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Υπάρχουν δύο θεραπευτικές δόσεις: 7mg και 14mg.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ετικέτα Rybelsus ενημερώθηκε τον Ιανουάριο του 2020 για να συμπεριλάβει πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το PIONEER 6 CVVOT, γεγονός που αποδεικνύει την ασφάλεια του βιογραφικού σημειώματος. Η δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακού κινδύνου. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όταν συνδυάζεται με την τυπική φροντίδα, Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Rybelsus έφθασε στο κύριο τελικό σημείο της μη κατωτερότητας του σύνθετου τελικού σημείου MACE, αποδεικνύοντας την ασφάλεια του καρδιαγγειακού σημειώματος. Στη μελέτη, το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν τουλάχιστον ένα MACE ήταν 3,8% στην ομάδα του Rybelsus και 4,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.