Η τελετουργική λύση Roche / AbbVie Venclexta + έχει μακροπρόθεσμα οφέλη: Το 5ετές ποσοστό επιβίωσης είναι 82,1%!

Η Roche ανακοίνωσε πρόσφατα νέα δεδομένα από τη βασική μελέτη MURANO Φάσης ΙΙΙ και τη μελέτη CLL14 στην 62η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH), η οποία υποστηρίζει το σχήμα Venclexta / Venclyxto (venetoclax) χωρίς καθορισμένη πορεία σε ορισμένα χρόνια ασθένειες. Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) και παρέχει περισσότερες ενδείξεις για την πιθανή αξία της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (MRD).

Το Venclexta / Venclyxto είναι ένας πρώτος, από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας λεμφώματος Β-κυττάρων (BCL-2), που αναπτύχθηκε από κοινού από την AbbVie και τη Roche και τα δύο μέρη είναι από κοινού υπεύθυνα για την εμπορευματοποίηση των ΗΠΑ market (εμπορική ονομασία: Venclexta), η AbbVie είναι υπεύθυνη για την εμπορευματοποίηση αγορών εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών (εμπορική ονομασία: Venclyxto).

Ο Levi Garraway, MD, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Roche και επικεφαλής της παγκόσμιας ανάπτυξης προϊόντων, δήλωσε: αρχική θεραπεία. Δεν απαιτείται θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτά τα δεδομένα αντικατοπτρίζουν επίσης τη συνεχή δέσμευσή μας να επιταχύνουμε την κλινική πρόοδο με την εξερεύνηση νέων τελικών σημείων ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (MRD) ως δυνητικού προγνωστικού παράγοντα της πρόγνωσης των ασθενών."

Τα πενταετή δεδομένα από τη μελέτη MURANO συνεχίζουν να δείχνουν ότι ο συνδυασμός Venclexta / Venclyxto και MabThera / Rituxan (rituximab) δείχνει συνεχή επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS). Τα δεδομένα που αναφέρθηκαν κατά τη συνάντηση έδειξαν ότι: (1) Σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη CLL, σε σύγκριση με το σχήμα βενδαμουστίνης + MabThera / Rituxan (BR), το σχήμα Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan βελτιώνει την εξέλιξη της νόσου ή Ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 81% (HR=0,19, 95% CI: 0,15, 0,26, pGG lt; 0,0001). (2) Τη στιγμή αυτής της ανάλυσης, η μέση συνολική επιβίωση (OS) των δύο ομάδων δεν επιτεύχθηκε. Ωστόσο, το 5ετές ποσοστό επιβίωσης της ομάδας σχήματος Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan ήταν 82,1% και εκείνο της ομάδας σχήματος BR ήταν 62,2% (HR=0,40; 95% CI: 0,26, 0,62) . (3) Στην ομάδα θεραπείας Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan, το 63,8% (n=83/130) πέτυχε μη ανιχνεύσιμη ελάχιστη υπολειμματική νόσο στο τέλος της θεραπείας μεταξύ 130 ασθενών που είχαν συμπληρώσει 2 χρόνια θεραπείας και είχαν χωρίς προοδευτική νόσο (UMRD, MRD αρνητικό). Στην ανάλυση αυτής της υποομάδας ασθενών, το uMRD συσχετίστηκε με βελτίωση στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS). uMRD (αρνητικό MRD) σημαίνει ότι τα καρκινικά κύτταρα δεν μπορούν να ανιχνευθούν χρησιμοποιώντας μια ειδική και ιδιαίτερα ευαίσθητη μέθοδο ανίχνευσης, η οποία ορίζεται ως ο αριθμός των καρκινικών κυττάρων σε κάθε 10.000 λευκά αιμοσφαίρια< (4)="" δεν="" αναφέρθηκαν="" νέα="" περιστατικά="" ασφάλειας="" σε="" αυτήν="" τη="">

Τα δεδομένα από τη μελέτη CLL14 παρέχουν όλο και περισσότερες ενδείξεις ότι σε ορισμένους ασθενείς με CLL που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία, η μέτρηση MRD μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη των ασθενών να λάβουν μια σταθερή πορεία θεραπείας Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) Μελλοντική πρόγνωση της θεραπείας: (1) Σε σύγκριση με ασθενείς με ανιχνεύσιμη MRD (θετική MRD) και πλήρη ύφεση (CR), οι ασθενείς με uMRD (αρνητική MRD) και μερική ύφεση (PR) έχουν μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς πρόοδο (PFS)). (2) Σε συνεργασία με την Adaptive Biotechnologies, χρησιμοποιήθηκε η ανάλυση επόμενης γενιάς Adaptive clonoSEQ® Assay για την ανάλυση του κλωνικού ρυθμού ανάπτυξης που μετρά τον ρυθμό ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων και για τη χρήση πληροφοριών για την καλύτερη κατανόηση του δυνητικού ρόλου του MRD στην πρόβλεψη της πρόγνωσης . Σε αυτήν την ανάλυση, οι ασθενείς που έλαβαν μια σταθερή πορεία των θεραπειών Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro είχαν βραδύτερο και χαμηλότερο εκτιμώμενο ρυθμό κλωνικής ανάπτυξης σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με το Gazyva / Gazyvaro + Chlorambucil. Αυτό δείχνει ότι η εξάλειψη της MRD σε αυτούς τους ασθενείς είναι πιο αποτελεσματική. Τα πρώιμα δεδομένα δείχνουν ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ MRD απόκρισης και PFS, η οποία θα αξιολογηθεί από ερευνητές.

Η εξερεύνηση νέων τελικών σημείων, όπως το MRD, είναι ένας σημαντικός τομέας της ανάπτυξης της Roche. Η εταιρεία συνεχίζει να μελετά το Venclexta / Venclyxto σε ένα ισχυρό πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένης της Φάσης 3 σε ασθενείς με CLL που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Η δοκιμή CRISTALLO, η οποία χρησιμοποιεί το MRD ως το κύριο τελικό σημείο.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Venclexta / Venclyxto είναι ο venetoclax, ο οποίος είναι ένας αναστολέας του στόματος λεμφώματος Β-λεμφοκυττάρων Β (BCL-2). Η πρωτεΐνη BCL-2 παίζει σημαντικό ρόλο στην απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος). Αποτρέπει την απόπτωση ορισμένων κυττάρων (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων) και υπερεκφράζεται σε ορισμένους τύπους καρκίνου, που σχετίζεται με το σχηματισμό αντοχής στα φάρμακα. Το venetoclax έχει σχεδιαστεί για να αναστέλλει επιλεκτικά τη λειτουργία του BCL-2, να αποκαθιστά το σύστημα επικοινωνίας των κυττάρων, να επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να καταστρέφονται και να επιτυγχάνει τον σκοπό της θεραπείας των όγκων.

Μέχρι τώρα, το venetoclax έχει εγκριθεί για εμπορία σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), λεμφώματος μικρών κυττάρων (SLL) και οξείας μυελογενής λευχαιμίας (AML) σε ενήλικες.

Όσον αφορά το CLL, ο venetoclax έχει εγκριθεί: (1) Συνδυάστε το MabThera / Rituxan (rituximab) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CLL που έχουν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία. (2) Συνδυάστε το Gazyva / Gazyvaro (Obituximab)), την πρώτη θεραπεία για ενήλικες ασθενείς με CLL. (3) Ως μονοθεραπεία, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CLL που έχουν 17p διαγραφή ή μετάλλαξη TP53, είναι ακατάλληλοι ή δεν έχουν λάβει έναν αναστολέα της οδού υποδοχέα Β-κυττάρων.

Προς το παρόν, οι Roche και AbbVie διεξάγουν ένα μεγάλο κλινικό έργο για τη διερεύνηση της θεραπείας της μονοθεραπείας του βενετοκλάξ και συνδυαστικής θεραπείας για διάφορους τύπους καρκίνου του αίματος, όπως CLL, AML, λέμφωμα Hodgkin (NHL), διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων Β ( DLBCL)) Και πολλαπλό μυέλωμα (MM).