Astellas Xospata (gilteritinib) Εγκεκριμένη: Θεραπεία οξείας μυελογενής λευχαιμίας με μετάλλαξη FLT3!

Η Astellas ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας ενέκρινε υπό όρους το Xospata® (δισκία φουμαρικού gilteritinib, στο εξής συλλογικά αναφέρεται ως gilteritinib) για τη θεραπεία του FMS που ανιχνεύεται με πλήρως επικυρωμένες μεθόδους δοκιμών Ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα (υποτροπή της νόσου) ή πυρίμαχη (ανθεκτική στη θεραπεία) οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) με μεταλλάξεις στην τυροσίνη κινάση 3 (FLT3).

Στην Κίνα, η gilteritinib υπέβαλε την αίτησή της για εμπορία τον Μάρτιο του 2020, έλαβε τα προσόντα αναθεώρησης προτεραιότητας NMPA τον Ιούλιο και συμπεριλήφθηκε στην τρίτη παρτίδα κλινικά επειγόντως απαραίτητων νέων φαρμάκων στο εξωτερικό τον Νοέμβριο. Τώρα εγκρίνεται στο πλαίσιο του επιταχυνόμενου καναλιού. Η οξεία μυελογενής λευχαιμία (ΟΜΛ) είναι ένας όγκος που επηρεάζει το αίμα και το μυελό των οστών και η επίπτωσή του αυξάνεται με την ηλικία. Η ΟΜΛ είναι μία από τις πιο συχνές λευχαιμίες στους ενήλικες. Εκτιμάται ότι περίπου 80.000 άνθρωποι διαγιγνώσκονται με λευχαιμία κάθε χρόνο στην Κίνα.

Ο καθηγητής Ma Jun, Διευθυντής του Ινστιτούτου Αιματολογίας και Όγκου Harbin της Κίνας, τόνισε: «Οι ασθενείς με μεταλλάξεις FLT3 σε υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML χρειάζονται επειγόντως νέες θεραπευτικές επιλογές. Ως η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία για μετάλλαξη FLT3 σε υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML στην Κίνα Το στοχευμένο θεραπευτικό φάρμακο, gilteritinib, το οποίο έχει εγκριθεί στο πλαίσιο του επιταχυνόμενου καναλιού, μπορεί να επιτρέψει στους Κινέζους ασθενείς να αποκτήσουν γρήγορα καινοτόμες θεραπευτικές επιλογές."

Το Gilteritinib είναι αναστολέας FLT3 δεύτερης γενιάς και έχει αποδειχθεί ότι έχει σημαντική ανασταλτική επίδραση σε δύο μεταλλάξεις FLT3- FLT3 εσωτερική παράλληλη επανάληψη (FLT3- ITD) και flt3 κινάση τυροσίνης (FLT3- TKD). Η μετάλλαξη FLT3- ITD επηρεάζει περίπου το 30% των ασθενών με ΟΜΛ, έχει υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής και μικρότερη συνολική περίοδο επιβίωσης από την FLT3 άγριου τύπου. Η μετάλλαξη FLT3-TKD επηρεάζει περίπου το 7% των ασθενών με ΟΜΛ. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΟΜΛ, ακόμη και μετά την υποτροπή, η κατάσταση της μετάλλαξης FLT3 μπορεί να αλλάξει. Ως εκ τούτου, η επιβεβαίωση της κατάστασης της μετάλλαξης FLT3 του ασθενούς κατά τη στιγμή της υποτροπής θα βοηθήσει στον προσδιορισμό της κατάλληλης και πιθανής θεραπείας-στόχου.

Το Gilteritinib ανακαλύφθηκε μέσω μιας ερευνητικής συνεργασίας με τη Φαρμακευτική Κοτομπούκι. Η Astellas έχει τα αποκλειστικά παγκόσμια δικαιώματα ανάπτυξης, κατασκευής και δυνητικά εμπορευματοποίησης της Xospata. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ιαπωνία και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η Xospata έλαβε χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου, στις Ηνωμένες Πολιτείες της χορηγήθηκε επίσης ταχεία ονομασία και στην Ιαπωνία της απονεμήθηκε ο χαρακτηρισμός SAKIGAKE.

Τον Οκτώβριο του 2018, το gilteritinib (Xospata) ήταν το πρώτο που εγκρίθηκε στην Ιαπωνία για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μεταλλάξεις FLT3 με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ. Στα τέλη Νοεμβρίου του 2018, το gilteritinib (Xospata) εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ ως η πρώτη στοχευμένη προετοιμασία FLT3 για ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ, η οποία σηματοδότησε επίσης την είσοδο της Astellas στον τομέα της θεραπείας του καρκίνου του αίματος στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τον Μάιο του 2019, η FDA ενέκρινε μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) για gilteritinib (Xospata) για την ενημέρωση της ετικέτας του προϊόντος των ΗΠΑ gilteritinib (Xospata) για να συμπεριλάβει τα τελικά δεδομένα OS από τη φάση ΙΙΙ ADMIRAL δοκιμή. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το gilteritinib (Xospata) εγκρίθηκε τον Οκτώβριο του 2019 ως μονοθεραπεία για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ που φέρουν μεταλλάξεις FLT3 (FLT3mut+).

Η έγκριση της Κίνας βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης Της Φάσης ΙΙΙ ADMIRAL, η οποία δημοσιεύθηκε στο Περιοδικό Ιατρικής της Νέας Αγγλίας. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική FLT3 μετάλλαξη-θετική ΟΜΛ, η θεραπεία με gilteritinib παρέτεινε σημαντικά τη συνολική επιβίωση (OS) σε σύγκριση με χημειοθεραπεία διάσωσης (διάμεση OS: 9, 3 μήνες έναντι 5, 6 μηνών, HR =0,64[95%CI:0,49- 0,83], p=0, 0004), το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους διπλασιάστηκε (37% έναντι 17%), το πλήρες ποσοστό ύφεσης με πλήρη ή μερική αιματολογική αποκατάσταση διπλασιάστηκε (34, 0% έναντι 15, 3%). Πρόσθετα φαρμακοκινητικά δεδομένα Κινέζων ασθενών προέρχονται από τη συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 3 COMMODORE, η οποία έχει επίσης αναθεωρηθεί.

Η ασφάλεια του gilteritinib αξιολογήθηκε σε 319 ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ, οι οποίοι είχαν λάβει τουλάχιστον μία δόση των 120 mg gilteritinib και είχαν υποστεί μεταλλάξεις FLT3. Η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια όλων των βαθμών (επίπτωση ≥10%) ήταν αλανίνη Αυξημένη αμινοτρανσφεράση (ALT) (25,4%), αυξημένη ασπαρτάτη αμινοτρανσφεράση (AST) (24,5%), αναιμία (20,1%), θρομβοκυτταροπενία (13,5%), ουδετεροπενικός πυρετός (12,5%), μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων (12, 2%), διάρροια (12, 2%), ναυτία (11, 3%), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση του αίματος (11%), κόπωση (10, 3%), μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (10%) Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν gilteritinib, 1 περίπτωση συνδρόμου διαφοροποίησης των ανεπιθύμητων ενεργειών είχε ως αποτέλεσμα το θάνατο. Οι συχνότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥3%) ήταν ουδετεροπενικός πυρετός (7, 5%), αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT) (3, 4%), και η ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) αυξήθηκε (3, 1%). Άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες κλινικής σημασίας περιλαμβάνουν παρατεταμένο διάστημα QT ηλεκτροκαρδιογραφήματος (0,9%) και αναστρέψιμο σύνδρομο οπίσθιας εγκεφαλοπάθειας (0,3%).