Το πρώτο φάρμακο της Bayer, η Finerenone, υπέβαλε αίτηση για καταχώριση στην Κίνα: Μειώστε σημαντικά τον κίνδυνο νεφρικών και καρδιαγγειακών επεισοδίων!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε κανονιστική αίτηση στο Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) για να ζητήσει έγκριση για λεπτορενόνη (BAY 94-8862) για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD). ) Ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D). Η φινρενόνη είναι ένας πρώτος στο είδος του, μη στεροειδής, εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών υποδοχέων (MRA), ο οποίος έχει αποδειχθεί ότι έχει θετικά νεφρικά και καρδιαγγειακά οφέλη σε ασθενείς με CKD και T2D στη μελέτη φάσης ΙΙΙ FIDELIO- DKD .

Στα μέσα Νοεμβρίου του 2020, η Bayer υπέβαλε ταυτόχρονα τα κανονιστικά έγγραφα αίτησης της Finerenone στον ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΌ FDA και στον EMA της ΕΕ. Τον Ιανουάριο του 2021, η FDA των ΗΠΑ αποδέχθηκε τη νέα αίτηση φαρμάκων της Finerenone και χορήγησε αναθεώρηση προτεραιότητας.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η λεπτενόνη είναι ο πρώτος μη στεροειδής εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο νεφρικών και καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με T2D και CKD. Αν και έχει σημειωθεί πρόοδος τα τελευταία χρόνια, πολλοί ασθενείς με CKD και T2D εξακολουθούν να κινούνται προς νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου ή πρόωρο θάνατο. Ο μηχανισμός δράσης της λεπτυρενόνης είναι διαφορετικός από τις τρέχουσες θεραπείες. Εάν εγκριθεί, το φάρμακο μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου στοχεύοντας άμεσα φλεγμονή και ίνωση (οι κύριοι παράγοντες της εξέλιξης της CKD).

Ο Δρ Christian Rommel, μέλος της εκτελεστικής επιτροπής της Bayer Pharmaceuticals και επικεφαλής του τμήματος έρευνας και ανάπτυξης, δήλωσε: «Σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, η χρόνια νεφρική νόσος (CKD) μπορεί να μειώσει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 (T2D) κατά 16 χρόνια. Αυτή είναι μια αργή πρόοδος. Μια ασθένεια που είναι συνήθως ασυμπτωματική. Τα περισσότερα συμπτώματα δεν εμφανίζονται μέχρι πιο προχωρημένα στάδια. Εκτιμάται ότι περίπου 35 εκατομμύρια ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 στην Κίνα πάσχουν από χρόνια νεφρική νόσο. Δεσμευόμαστε να βοηθήσουμε αυτούς τους ασθενείς επειδή η λεπτυρενόνη έχει τη δυνατότητα να παρέχει νέες στρατηγικές για την επιβράδυνση της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας των ασθενών.

Η μελέτη FIDELIO- DKD πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D) με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της λεπτυρενόνης και του εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο ομάδες έλαβαν συνήθη φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης θεραπείας αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης (RAS), όπως αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARB).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: όταν συνδυάζεται με την τυπική φροντίδα, η λεπτενόνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο του σύνθετου πρωτεύοντος τελικού σημείου της εξέλιξης της CKD, της νεφρικής ανεπάρκειας και του νεφρικού θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Συγκεκριμένα, με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με η φινρενόνη θα παρουσιάσει νεφρική ανεπάρκεια για πρώτη φορά, ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) θα συνεχίσει να μειώνεται από την αρχική τιμή κατά ≥40% για τουλάχιστον 4 εβδομάδες και νεφρός Ο σύνθετος κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 18% (HR=0, 82, 95% CI: 0, 73- 0, 93, 93, p=0, 0, 01). Στους 36 μήνες, ο αριθμός των θεραπειών που απαιτούνται για την πρόληψη ενός πρωτοπαθούς σύνθετου τελικού σημείου ήταν 29 (95% CI: 16- 166).

Επιπλέον, τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι στις προκαθορισμένες υποομάδες, η επίδραση της λεπτυρενόνης στα κύρια αποτελέσματα ήταν γενικά συνεπής και η επίδραση της θεραπείας διατηρήθηκε καθ 'όλη τη διάρκεια της περιόδου μελέτης. Με διάμεση παρακολούθηση 2,6 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, Η φινρενόνη μείωσε επίσης σημαντικά τον κίνδυνο βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων: μείωση κατά 14% του συνδυασμένου κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου ή διάρκειας παραμονής στο νοσοκομείο για καρδιακή ανεπάρκεια (Ο σχετικός κίνδυνος μειώθηκε, HR=0, 86 [95%CI: 0, 75- 0, 99, p=0, 0339]).

Σε αυτή τη μελέτη, η φινρενόνη ήταν καλά ανεκτή, σύμφωνα με την ασφάλεια που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες. Οι συνολικές ανεπιθύμητες ενέργειες και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκλήθηκαν από τη θεραπεία ήταν παρόμοιες μεταξύ των δύο ομάδων. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλότερη στην ομάδα της λεπτορενόνης (31, 9% έναντι 34, 3%) και η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με υπερκαλιαιμία ήταν υψηλότερη (18, 3% έναντι 9%), και οι δύο ομάδες σχετίζονταν σοβαρά με υπερκαλιαιμία Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλή (1, 6% έναντι 0, 4%), και δεν υπήρξε θάνατος σχετιζόμενος με υπερκαλιαιμία στις δύο ομάδες. Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω υπερκαλιαιμίας στην ομάδα της λεπτενόνης ήταν 2, 0%, σε σύγκριση με 0, 9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Η χημική δομή της λεπτυρενόνης (πηγή εικόνας: newdrugapprovals.org)

Το Finerenone (BAY 94-8862) είναι ένας διερευνητικός, μη στεροειδής, εκλεκτικός ανταγωνιστής των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών (MRA) που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις επιβλαβείς επιδράσεις της υπερβολικής ενεργοποίησης των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών (MR). Η υπερβολική ενεργοποίηση των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών είναι ο κύριος παράγοντας νεφρικής και καρδιακής βλάβης. Το 2015, η FDA των ΗΠΑ χορήγησε κατάσταση ταχείας τροχιάς Finerenone (FTD).

Η χρόνια νεφρική νόσος (CKD) είναι μία από τις πιο συχνές επιπλοκές του διαβήτη και ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις. Σε όλους τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, περίπου το 40% των ασθενών θα αναπτύξουν CKD. Η CKD είναι η κύρια αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και νεφρικής ανεπάρκειας. Στο προχωρημένο στάδιο, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού για να επιβιώσουν. Σε 10 χρόνια, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με CKD είναι τρεις φορές πιο πιθανό να πεθάνουν από καρδιαγγειακές παθήσεις από τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 μόνο. Είναι γνωστό ότι σε ασθενείς με CKD και διαβήτη τύπου 2, η υπερβολική ενεργοποίηση των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς διεργασίες (για παράδειγμα, φλεγμονή και ίνωση) στα νεφρά και την καρδιά. Παγκοσμίως, η CKD σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 είναι η πιο κοινή αιτία νεφρικής ανεπάρκειας.

Το κλινικό πρόγραμμα φάσης ΙΙΙ finerenone είναι μακράν το μεγαλύτερο κλινικό πρόγραμμα φάσης ΙΙΙ CKD. Το έργο αποτελείται από 2 μελέτες και εντάχθηκαν 13.000 ασθενείς με T2D με εκτεταμένη νόσο της CKD από όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πρώιμη νεφρική βλάβη και πιο προχωρημένη νεφρική νόσο. Το έργο αυτό στοχεύει στην αξιολόγηση των επιδράσεων της λεπτορενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα στην πρόγνωση των νεφρών και των καρδιαγγειακών (CV).

Το FIDELIO- DKD (η λεπτενόνη μειώνει τη νεφρική ανεπάρκεια και την εξέλιξη της νόσου στη διαβητική νεφροπάθεια) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική, με γνώμονα την εκδήλωση μελέτη φάσης ΙΙΙ, η οποία εγγράφει περισσότερους από 1.000 από 48 χώρες σε όλο τον κόσμο περίπου 5700 ασθενείς με T2D με CKD στο σημείο. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς έλαβαν τυχαία 10 mg ή 20 mg λεπτορενόνης ή εικονικού φαρμάκου μία φορά την ημέρα, ενώ λάμβαναν συνήθη φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και των μέγιστων ανεκτών δόσεων αναστολέων του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης (RAS), όπως αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE) ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ARB). Η μελέτη έχει φτάσει στο κύριο τελικό σημείο της.

Το FIGARO- DKD (η λεπτενόνη μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης και το θάνατο καρδιαγγειακών παθήσεων σε διαβητική νεφροπάθεια) βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη. Η μελέτη εγγράφηκε περίπου 7.400 ασθενείς T2D με CKD σε 48 χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, της Ιαπωνίας, της Κίνας, και των Ηνωμένων Πολιτειών. Για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της λεπτορενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης και του θανάτου του βιογραφικού σημειώματος.

Επιπλέον, η Bayer ξεκίνησε επίσης τη μελέτη FINEARTS- HF, μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης ΙΙΙ που θα εξετάσει περισσότερες από 5500 περιπτώσεις συμπτωματικής καρδιακής ανεπάρκειας (HF) Η λεπτενόνη και το εικονικό φάρμακο διερευνήθηκαν σε ασθενείς (New York Heart Association Class II- IV). Ο κύριος σκοπός της μελέτης είναι να αποδείξει ότι η φινρενόνη είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης σύνθετων τελικών σημείων των θανάτων από βιογραφικά σημειώματα και των συνολικών (πρώτων και επαναλαμβανόμενων) συμβάντων HF (που ορίζονται ως καρδιακή ανεπάρκεια ή επισκέψεις έκτακτης ανάγκης HF).