Gip / GLP-1 Dual Receptor Agiist Τζιζεπίδη του Eli Lilly: Εξαιρετικό στη μείωση της ζάχαρης στο αίμα και της απώλειας βάρους

Ο Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα ένα θετικό αποτέλεσμα της αξιολόγησης του τιρζεπιδίου αγωνιστή GIP και GLP-1 διπλής δράσης (LY3298176) στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 με το στάδιο III SURPASS-3. Τα δεδομένα έδειξαν ότι μετά από 52 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με ινσουλίνη deglucon, η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (A1C) και το σωματικό βάρος των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με τιρζεπάτιδα ήταν σημαντικά χαμηλότερα από την έναρξη.

Σύμφωνα με την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, η υψηλότερη δόση tirzepatide μείωσε τον A1C κατά 2,37% και το σωματικό βάρος κατά 12,9 kg (13,9%). Σε αυτήν την ομάδα δόσεων (η μέση διάρκεια του διαβήτη ήταν 13,3 έτη), περισσότεροι από τους μισούς (62,4%) των ασθενών είχαν A1C χαμηλότερο από 5,7%. Αυτό είναι το φυσιολογικό επίπεδο σακχάρου στο αίμα σε άτομα χωρίς διαβήτη. Η συνολική ασφάλεια του τιρζεπτιδίου είναι παρόμοια με αυτήν της αναγνωρισμένης κατηγορίας αγωνιστών GLP-1 υποδοχέα φαρμάκων. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι οι γαστρεντερικές παρενέργειες, οι οποίες μειώνονται με την αύξηση της δόσης.

Το Tirzepatide είναι ένας ινσουλινοτροπικός πολυπεπτίδιο που εξαρτάται από τη γλυκόζη μία φορά την εβδομάδα (GIP, επίσης γνωστός ως γαστρικός ανασταλτικός πολυπεπτίδιο) και διπλός αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνη που αναπτύχθηκε από τον Eli Lilly. . Τόσο το GIP όσο και το GLP-1 είναι ορμόνες που εκκρίνονται από την εντερική οδό, οι οποίες μπορούν να προάγουν την έκκριση ινσουλίνης. Το Tirzepatide ενσωματώνει τα αποτελέσματα δύο αποτελεσμάτων που προάγουν την ινσουλίνη σε ένα μόριο και αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η τιρζεπατίδη είναι ο πρώτος αγωνιστής διπλού GIP / GLP-1 που ολοκλήρωσε τις δοκιμές Φάσης 3. Τον Δεκέμβριο του 2020, ο Eli Lilly ανακοίνωσε ότι η μελέτη μονοθεραπείας φάσης III SURPASS-1 είχε φτάσει στα κύρια και δευτερεύοντα τελικά σημεία: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η γλυκοσυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (A1C) και το σωματικό βάρος των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με τιρζεπάτιδα ήταν σημαντικά χαμηλότερα από βασική γραμμή.

Το SUPERSESS-3 είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμή 52 εβδομάδων που διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 οι οποίοι έλαβαν σταθερή δόση μετφορμίνης (με ή χωρίς αναστολείς SGLT-2) αλλά με ανεπαρκή έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια τριών δόσεων (5mg, 10mg και 15mg) τιρζεπτιδίου και τιτλοδοτημένης ινσουλίνης degludec. Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία χωρίς ινσουλίνη, η μέση διάρκεια του διαβήτη ήταν 8,4 χρόνια, η βασική τιμή A1C ήταν 8,17% και το βασικό βάρος ήταν 94,3 kg.

Σε αυτήν τη μελέτη, χρησιμοποιήθηκαν δύο μέθοδοι εκτίμησης (εκτίμηση αποτελεσματικότητας [εκτίμηση αποτελεσματικότητας] και εκτίμηση σχεδίου θεραπείας [εκτίμηση θεραπευτικής αγωγής]] για τη σύγκριση των διαφορών θεραπείας. Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας αναφέρεται στην επίδραση πριν από τη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης ή την έναρξη της θεραπείας διάσωσης για τη θεραπεία της επίμονης σοβαρής υπεργλυκαιμίας. Η εκτίμηση της θεραπευτικής αγωγής αναφέρεται στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας της επίμονης σοβαρής υπεργλυκαιμίας ανεξάρτητα από το εάν τηρείται το φάρμακο της μελέτης ή εάν χρησιμοποιείται θεραπεία διάσωσης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη πέτυχε τα πρωτογενή και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία χρησιμοποιώντας τις δύο μεθόδους εκτίμησης: και οι τρεις δόσεις τιρζεπτιδίου είχαν καλύτερες μειώσεις από την τιτλοδοτημένη ινσουλίνη degludec (μέση δόση 48,8 μονάδες / ημέρα στις 52 εβδομάδες) σάκχαρο αίματος (A1C) και αποτέλεσμα μείωσης βάρους. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία και με τις τρεις δόσεις τιρζεπτιδίου, το 92,6% είχε A1C<, 7% (ο στόχος θεραπείας για διαβητικούς ασθενείς που συνιστά η Αμερικανική Ένωση Διαβήτη [ADA]). Επιπλέον, όσον αφορά ένα δευτερεύον τελικό σημείο, το 48,4% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τιρζεπάτιδα είχαν A1C< 5,7%="" (υγιείς="" άνθρωποι="" επίπεδο="" α1c&#="">

Στην εκτίμηση του σχεδίου θεραπείας, σε σύγκριση με την τιτλοδοτημένη ινσουλίνη deglu, κάθε δόση τιρζεπτιδίου μείωσε σημαντικά τους A1C και το σωματικό βάρος: (1) Μείωση A1C: -1,85 % (5mg), -2.01 % (10mg), -2,14 % (15mg)), -1,25 % (Ινσουλίνη de Glut) (2) Απώλεια βάρους: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulin de Glut). (3) Το ποσοστό των ασθενών με A1C< 7="" %:="" 79,2="" %="" (5mg),="" 81,5="" %="" (10mg),="" 83,5="" %="" (15mg),="" 58.0="" %="" (ινσουλίνη="" degludec).="" (4)="" η="" συχνότητα="" εμφάνισης="" συμβάντων="">< 54="" mg="" dl="" (βαθμός="" 2)="" σε="" κάθε="" ομάδα="" δόσης="" τιρζεπτιδίου="" ήταν="" 1,4="" %="" (5="" mg),="" 1,1="" %="" (10="" mg),="" 2.2="" %="" (15="" mg)="" και="" η="" ομάδα="" ινσουλίνης="" degludec="" ήταν="" 7,3="">

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα του τιρζεπτιδίου ήταν σχετιζόμενες με το γαστρεντερικό, γενικά ήπιες έως μέτριες, συνήθως εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της περιόδου αύξησης της δόσης και μειώθηκαν με την αύξηση της δόσης. Σε σύγκριση με ασθενείς στην ομάδα τιτλοδοτημένης ινσουλίνης degludec (1,7% [ναυτία], 3,9% [διάρροια], 1,1% [έμετος]), οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με τιρζεπάτιδα (5mg, 10mg, 15mg) είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν ναυτία (11,5 %, 22,5%), 23,7%), διάρροια (15,4%, 16,7%, 15,6%), έμετος (5,9%, 9,4%, 10,0%). Τα ποσοστά διακοπής που προκλήθηκαν από ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) και 1,4% (ινσουλίνη degludec).

Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης SURPASS-3, ο Δρ Bernhard Ludvik, MD, αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής στην κλινική Landstrasse στη Βιέννη, δήλωσε: «Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν προχωρήσει στο σημείο που πρόκειται να ξεκινήσουν τη θεραπεία Με τη θεραπεία με ένεση, αυτά τα θετικά αποτελέσματα τονίζουν το ρόλο της τιρζεπάτιδας στη μείωση του A1C και του βάρους. Καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης ενός έτους, η τιρζεπίδη παρείχε συνεχή μείωση του A1C και προοδευτική απώλεια βάρους με χαμηλή συχνότητα δευτερογενούς υπογλυκαιμίας, η οποία αποτελεί σημαντικό παράγοντα για διαβητικούς ασθενείς και τους κλινικούς τους."