AstraZeneca Forxiga: Μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας και καρδιαγγειακού ή νεφρικού θανάτου κατά 39%!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα τα λεπτομερή αποτελέσματα της νέας δοκιμής Φάσης III DAPA-CKD που αξιολόγησε τον αναστολέα SGLT2 Forxiga (δαπαγλιφλοζίνη) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) στην ηλεκτρονική συνάντηση της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας 2020 (ESC). Τα δεδομένα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας και καρδιαγγειακού θανάτου ή νεφρικού θανάτου στην ομάδα θεραπείας Forxiga έδειξε μια άνευ προηγουμένου μείωση. Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, λόγω της συντριπτικής αποτελεσματικότητας, η δοκιμή τερματίστηκε νωρίς μετά από σύσταση της ανεξάρτητης επιτροπής παρακολούθησης δεδομένων (IDMC).

Το DAPA-CKD είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση των επιδράσεων του Forxiga 10mg και του εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με τυπική φροντίδα, στη νεφρική πρόγνωση και τον καρδιαγγειακό θάνατο σε ασθενείς με CKD (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2) . Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 21 χώρες και συμμετείχε 4245 ασθενείς. Αυτοί οι ασθενείς είχαν στάδιο 2-4 CKD και αύξησαν την απέκκριση πρωτεΐνης ούρων, με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν Forxiga ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα και να λαμβάνουν τυπική φροντίδα. Το κύριο σύνθετο τελικό σημείο είναι η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή ο κίνδυνος θανάτου σε ασθενείς με CKD (ανεξάρτητα από το εάν έχουν ή όχι διαβήτη τύπου 2) (ορίζεται ως συνεχής μείωση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης [eGFR] κατά ≥50%, τέλος νεφρική νόσο σταδίου [ESKD], σύνθετο τελικό σημείο καρδιαγγειακού [CV] ή νεφρικού θανάτου]. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: το χρόνο έως την πρώτη εμφάνιση ενός σύνθετου νεφρικού συμβάντος (μείωση του eGFR που διαρκεί ≥50%, ESKD, νεφρικός θάνατος), CV θανάτου ή νοσηλεία για σύνθετο συμβάν καρδιακής ανεπάρκειας (hHF) και θάνατος όλων των αιτιών.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι το Forxiga έχει στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική επίδραση στο αρχικό σύνθετο τελικό σημείο: σε ασθενείς με στάδιο 2-4 CKD και αυξημένη απέκκριση πρωτεΐνης ούρων (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2), βάσει συνδυασμένης τυπικής φροντίδας, σε σύγκριση με η ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο σχετικός κίνδυνος επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και του καρδιαγγειακού (CV) ή του νεφρικού θανάτου στην ομάδα θεραπείας Forxiga μειώθηκε σημαντικά κατά 39% (p< 0,0001)="" και="" η="" απόλυτη="" μείωση="" κινδύνου="" (arr)="" ήταν="" 5,3%.="" τα="" αποτελέσματα="" είναι="" συνεπή="" σε="" ασθενείς="" με="" και="" χωρίς="" διαβήτη="" τύπου="">

Επιπλέον, η μελέτη συνάντησε επίσης όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης μιας 31% μείωσης της θνησιμότητας όλων των αιτιών στην ομάδα του Forxiga σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (ARR=2,1%, p=0,0035). Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Forxiga συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου. Στη μελέτη, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υπήρχαν λιγότερα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα στην ομάδα του Forxiga (29,5% και 33,9%, αντίστοιχα). Δεν υπήρξαν αναφορές διαβητικής κετοξέωσης στην ομάδα Forxiga, ενώ υπήρχαν 2 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, το Forxiga είναι το πρώτο φάρμακο που παρατείνει σημαντικά την επιβίωση σε μια δοκιμή νεφρικής πρόγνωσης για ασθενείς με CKD με και χωρίς διαβήτη τύπου 2.

Συμπρόεδρος της δοκιμής DAPA-CKD και της εκτελεστικής επιτροπής του, καθηγητής Hiddo L. Heerspink του University College London και του Ιατρικού Κέντρου του Πανεπιστημίου του Γκρόνινγκεν σχολίασε: πληθυσμός. Πρόοδος. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν τις δυνατότητες του Forxiga ως μια πολυαναμενόμενη νέα θεραπεία για CKD, η οποία θα αλλάξει το επίπεδο φροντίδας για αυτούς τους ασθενείς και θα έχει μετασχηματιστικό αντίκτυπο."

Ο Mene Pangalos, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της RGG ενισχυτής D της AstraZeneca Biopharmaceuticals, δήλωσε: «Με βάση τα σημερινά ευρήματα, η Forxiga είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT2 που έχει αποδειχθεί ότι επεκτείνει σημαντικά την επιβίωση των ασθενών με CKD με και χωρίς διαβήτη τύπου 2. Το ανυπομονούμε. Μοιραστείτε αυτά τα δεδομένα με ρυθμιστικές υπηρεσίες σε όλο τον κόσμο. Το Forxiga είναι το πρώτο φάρμακο του είδους του που έχει αποδειχθεί ευεργετικό για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με και χωρίς διαβήτη τύπου 2 και ασθενείς με CKD και μπορεί να μειώσει την κεντρική ανεπάρκεια των ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Φάρμακα για νοσηλεία και κίνδυνο νεφρικής νόσου."

Η CKD είναι μια σοβαρή προοδευτική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μειωμένη νεφρική λειτουργία. Η ασθένεια πλήττει σχεδόν 700 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, πολλοί από τους οποίους δεν έχουν ακόμη διαγνωστεί. Επί του παρόντος, οι επιλογές θεραπείας για αυτούς τους ασθενείς είναι περιορισμένες. Η CKD σχετίζεται με σοβαρή νοσηρότητα των ασθενών και αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, όπως καρδιακή ανεπάρκεια (HF) και πρόωρο θάνατο.

Το Forxiga είναι ένας πρώτος, εκλεκτικός αναστολέας νατρίου-γλυκόζης συν-μεταφορέας 2 (SGLT2). Αυτό το φάρμακο ασκεί υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα ανεξάρτητα από την ινσουλίνη, αναστέλλει επιλεκτικά το SGLT2 στα νεφρά και μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς με ούρα Η υπερβολική γλυκόζη αποβάλλεται από το σύστημα. Εκτός από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα, το φάρμακο έχει επίσης τα πρόσθετα οφέλη της απώλειας βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Μέχρι τώρα, το Forxiga έχει εγκριθεί για πολλές ενδείξεις, με διαφορές σε διαφορετικές χώρες: (1) Ως μονοθεραπεία και ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας, βοηθά στη διατροφή και την άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. (2) Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακές παθήσεις ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου CV, για μείωση του κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας στο νοσοκομείο. (3) Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2) για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου και καρδιακής ανεπάρκειας στο νοσοκομείο. (4) Ως από του στόματος ανοσοενισχυτική θεραπεία για ινσουλίνη, χρησιμοποιείται για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (T1D) που λαμβάνουν θεραπεία με ινσουλίνη, αλλά έχουν χαμηλό έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥27kg / m2 (υπέρβαρο ή παχύσαρκο).

Επί του παρόντος, η Forxiga αξιολογεί επίσης τη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια (HF) στις δοκιμές Φάσης III DELIVER (HFpEF) και DETERMINE (HFrEF και HFpEF) και αξιολογεί επίσης στη δοκιμή Φάσης III DAPA-MI για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης οξύ διαβήτη τύπου 2 σε ενήλικες ασθενείς. Κίνδυνος νοσηλείας στο νοσοκομείο καρδιακής ανεπάρκειας (hHF) ή καρδιαγγειακού (CV) μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ) ή καρδιακή προσβολή.

Στην Κίνα, η δαπαγλιφλοζίνη εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2017 ως μονοθεραπεία για ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα τους. Αυτή η έγκριση καθιστά τη δαπαγλιφλοζίνη τον πρώτο αναστολέα SGLT2 εγκεκριμένο στην κινεζική αγορά. Το φάρμακο είναι ένα δισκίο από του στόματος, το καθένα που περιέχει 5mg ή 10mg dapagliflozin, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5mg κάθε φορά, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα το πρωί.