Το αντιδιαβητικό φάρμακο της AstraZeneca Farxiga (δαπαγλιφλοζίνη) εγκρίθηκε στην Ινδία: Ο πρώτος αναστολέας SGLT2 στον κόσμο για τη θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το φάρμακο Forxiga της εταιρείας&# 39 (κοινή ονομασία: dapagliflozin) έχει εγκριθεί στην Ινδία για μια νέα ένδειξη για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης.

Το Forxiga είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας συν-μεταφορέα γλυκόζης νατρίου 2 (SGLT2) που χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Στις αρχές Μαΐου του τρέχοντος έτους, η Farxiga (νταπαγλιφλοζίνη) έλαβε την πρώτη έγκριση του παγκόσμιου&# 39 για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με HFrEF. Επιπλέον, η Καναδική Καρδιαγγειακή Εταιρεία (CCS) έχει επίσης ενημερώσει τις οδηγίες της, συνιστώντας τη χρήση αναστολέων SGLT2 (όπως η δαπαγλιφλοζίνη) για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας για την παροχή καλύτερης φροντίδας των ασθενών.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Forxiga / Farxiga είναι το πρώτο φάρμακο αναστολέα SGLT2 εγκεκριμένο για τη θεραπεία του HFrEF και το πρώτο που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τα καρδιαγγειακά (CV) σε ασθενείς με HFrEF (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2) Φάρμακα με κίνδυνο θανάτου και νοσηλεία με καρδιακή ανεπάρκεια. Προηγουμένως, οι εγκεκριμένες ενδείξεις του φαρμάκου περιλαμβάνουν: (1) συμπληρωματική διατροφή και άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. (2) για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με νόσο CV ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου CV, μειώστε τον καρδιακό κίνδυνο μείωσης της νοσηλείας. Στην ΕΕ και την Ιαπωνία, το φάρμακο έχει επίσης εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1, ειδικά ως από του στόματος ανοσοενισχυτική θεραπεία για ινσουλίνη, που χρησιμοποιείται για θεραπεία ινσουλίνης, αλλά με χαμηλά ελεγχόμενα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥27kg / Ενήλικες με m2 (υπέρβαροι ή παχύσαρκοι) διαβήτης τύπου 1 (T1D) βελτιώνουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα τους.

Η τελευταία έγκριση βασίζεται σε δεδομένα από τη δοκιμασία φάσης III DAPA-HF. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2), όταν συνδυάζεται με στάνταρ περίθαλψη, το Forxiga / Farxiga βελτιώνει τα ποσοστά επιβίωσης και μειώνει την ανάγκη για νοσηλεία σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, θάνατο βιογραφικού και καρδιακή ανεπάρκεια. (νοσηλεία καρδιακής ανεπάρκειας, επείγουσες επισκέψεις καρδιακής ανεπάρκειας) μειώθηκε σημαντικά κατά 26%.

Το DAPA-HF είναι μια αξιολόγηση ενός αναστολέα SGLT2 σε συνδυασμό με τυποποιημένα φάρμακα φροντίδας (συμπεριλαμβανομένων αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης [ACE], αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης II [ARB], βήτα-αποκλειστές, ανταγωνιστής υποδοχέα ορμόνης ορυκτοκορτικοειδών [MRA] και αναστολείς εγκεφαλινάσης] ο πρώτος μελέτη αποτελεσμάτων καρδιακής ανεπάρκειας σε ενήλικες με HFrEF (με και χωρίς διαβήτη τύπου 2). Πρόκειται για μια διεθνή, πολυκεντρική, παράλληλη ομάδα, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (LVEF≤40%), συμπεριλαμβανομένου με και χωρίς διαβήτη τύπου 2 ασθενών. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Farxiga σε συνδυασμό με την τυπική θεραπεία στο χώρο της φροντίδας μία φορά την ημέρα σε δόση 10 mg. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν ο χρόνος επιδείνωσης συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας (νοσηλεία ή ισοδύναμων συμβάντων, όπως επείγουσες επισκέψεις καρδιακής ανεπάρκειας) ή καρδιαγγειακού θανάτου.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό σύνθετο τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Farxiga μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου καρδιαγγειακού (CV) ή επιδείνωσης του σύνθετου τελικού σημείου καρδιακής ανεπάρκειας κατά 26% (p< 0,0001)="" και="" έδειξε="" ότι="" κάθε="" σύνθετο="" τελικό="" σημείο="" ο="" κίνδυνος="" κάθε="" μεμονωμένου="" συστατικού="" έχει="" μειωθεί.="" τα="" συγκεκριμένα="" δεδομένα="" είναι:="" μείωση="" του="" κινδύνου="" της="" πρώτης="" επιδείνωσης="" της="" καρδιακής="" ανεπάρκειας="" κατά="" 30%="">< 0,0001)="" και="" μείωση="" του="" κινδύνου="" καρδιαγγειακού="" θανάτου="" κατά="" 18%="" (p="0,0294)." η="" επίδραση="" του="" farxiga&#="" 39="" στο="" αρχικό="" σύνθετο="" τελικό="" σημείο="" ήταν="" περίπου="" το="" ίδιο="" στις="" βασικές="" υποομάδες="" που="" μελετήθηκαν.="" επιπλέον,="" τα="" αποτελέσματα="" δείχνουν="" επίσης="" ότι="" οι="" ασθενείς="" που="" αναφέρθηκαν="" από="" το="" ερωτηματολόγιο="" καρδιομυοπάθειας="" του="" kansas="" city="" (kccq)="" αναφέρουν="" σημαντική="" βελτίωση="" και="" ονομαστικά="" σημαντική="" μείωση="" της="" θνησιμότητας="" όλων="" των="" αιτιών="" κατά="" 17%="" (7,9="" έναντι="" 9,5="" ασθενών="" ανά="" 100="" συμβάντα="" ασθενών-έτος),="" δεδομένα="" καλό="" για="" τη="" φαρίξιγκα.="" σε="" αυτή="" τη="" μελέτη,="" η="" ασφάλεια="" του="" farxiga="" συνάδει="" με="" την="" καθιερωμένη="" ασφάλεια="" του="" φαρμάκου.="" το="" ποσοστό="" ασθενών="" με="" ανεπαρκή="" χωρητικότητα="" (7,5%="" έναντι="" 6,8%)="" και="" ανεπιθύμητων="" ενεργειών="" νεφρού="" (6,5%="" έναντι="" 7,2%)="" είναι="" συγκρίσιμο="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" το="" οποίο="" είναι="" ένα="" γεγονός="" που="" συχνά="" ανησυχεί="" κατά="" τη="" θεραπεία="" της="" καρδιακής="" ανεπάρκειας.="" σημαντικά="" γεγονότα="" υπογλυκαιμίας="" (0,2%="" έναντι="" 0,2%)="" και="" στις="" δύο="" ομάδες="" θεραπείας="" ήταν="">

Η καρδιακή ανεπάρκεια (HF) είναι μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια στην οποία η καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα στο σώμα. Η καρδιακή ανεπάρκεια επηρεάζει περίπου 64 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως (τουλάχιστον οι μισοί από αυτούς έχουν μειωμένα κλάσματα εξώθησης). Πρόκειται για μια χρόνια, εκφυλιστική ασθένεια και οι μισοί από τους ασθενείς θα πεθάνουν εντός 5 ετών από τη διάγνωση. Η καρδιακή ανεπάρκεια εξακολουθεί να είναι τόσο θανατηφόρα όσο οι πιο συνηθισμένοι καρκίνοι στους άνδρες (καρκίνος του προστάτη και καρκίνος της ουροδόχου κύστης) και στις γυναίκες (καρκίνος του μαστού). Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι ο κύριος λόγος για τη νοσηλεία ασθενών άνω των 65 ετών και αντιπροσωπεύει σημαντικό κλινικό και οικονομικό βάρος.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Forxiga / Farxiga είναι η δαπαγλιφλοζίνη, η οποία είναι ένας πρωτοπόρος, εκ των προτέρων στοματικός, εκλεκτικός αναστολέας νατρίου-γλυκόζης (SGLT2) που δρα ανεξάρτητα από την ινσουλίνη και αναστέλλει επιλεκτικά το SGLT2 στο νεφρό, Μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να εκκρίνουν περίσσεια γλυκόζη από τα ούρα. Εκτός από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα, το φάρμακο έχει τα πρόσθετα οφέλη της απώλειας βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Επί του παρόντος, το Forxiga / Farxiga αξιολογείται επίσης για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD) και η δοκιμή φάσης III DAPA-CKD τερματίστηκε νωρίς λόγω των συντριπτικών δεδομένων αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, το φάρμακο αξιολογείται επίσης για τη θεραπεία του HF στη δοκιμή DELIVER (HFpEF) και DETERMINE (HFrEF και HFpEF). Το φάρμακο έχει ένα τεράστιο έργο κλινικής ανάπτυξης που περιλαμβάνει περισσότερες από 35 ολοκληρωμένες ή εν εξελίξει κλινικές μελέτες Φάσης IIb / III, με περισσότερους από 35.000 ασθενείς εγγεγραμμένους και περισσότερους από 2,5 εκατομμύρια κλινική εμπειρία ασθενών-έτους.

Στην Κίνα, η δαπαγλιφλοζίνη εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2017 ως μονοθεραπεία για τη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Αυτή η έγκριση καθιστά τη δαπαγλιφλοζίνη τον πρώτο αναστολέα SGLT2 εγκεκριμένο στην κινεζική αγορά. Αυτό το φάρμακο είναι από του στόματος δισκίο, κάθε δισκίο περιέχει 5mg ή 10mg dapagliflozin, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5mg κάθε φορά, λαμβανόμενη μία φορά την ημέρα το πρωί.