Το αντιδιαβητικό φάρμακο της AstraZeneca Farxiga εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ: Ο πρώτος αναστολέας SGLT στον κόσμο 2 για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας!

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε πρόσφατα το υπογλυκαιμικό φάρμακο Farxiga της AstraZeneca&# 39 (εμπορική ονομασία κινέζικα: Andatang, γενική ονομασία: dapagliflozin, dapagliflozin) για μια νέα ένδειξη για το κλάσμα εξώθησης Μειωμένη καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF ) σε ενήλικες ασθενείς (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 ) για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας. Η ένδειξη εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας του FDA.

Το Farxiga είναι ο πρώτος εκλεκτικός αναστολέας γλυκόζης νατρίου 2 (SGLT 2) που χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Αξίζει να σημειωθεί ότι το Farxiga είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT 2 εγκεκριμένος για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, συγκεκριμένα: New York Heart Association (NYHA) λειτουργική κατηγορία ΙΙ-IV καρδιακής ανεπάρκειας ενήλικες ασθενείς με μειωμένο κλάσμα εξώθησης. Τα δεδομένα από τη δοκιμαστική φάση ΙΙΙ της φάσης III DAPA-HF έδειξαν ότι σε ενήλικες ασθενείς με HFrEF (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 ), όταν συνδυάζεται με τυπική φροντίδα, το Farxiga βελτίωσε τα ποσοστά επιβίωσης και μείωσε την ανάγκη να μειωθεί σημαντικά ο κίνδυνος Βιογραφικό θάνατο και επιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας (νοσηλεία καρδιακής ανεπάρκειας, επείγουσες επισκέψεις καρδιακής ανεπάρκειας) σύνθετο τελικό σημείο κατά 2 6%.

Τον Σεπτέμβριο 2019, η FDA χορήγησε το Farxiga Fast Track Qualification (FTD) για ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFpEF) με HFrEF ή κατακράτηση κλάσματος εξώθησης, μειώνοντας τον κίνδυνο θανάτου καρδιαγγειακού θανάτου (CV) ή επιδείνωσης καρδιακής ανεπάρκειας. Τον Αύγουστο 2019, η FD απέδωσε επίσης στην Farxiga ένα άλλο FTD για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 , καθυστερώντας την πρόοδο της νεφρικής ανεπάρκειας και αποτρέποντας το βιογραφικό και τον νεφρικό θάνατο.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Farxiga είχε προηγουμένως εγκριθεί ως μονοθεραπεία και ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας για ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα. Τον Οκτώβριο 2019, η FDA ενέκρινε επίσης το Farxiga για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 , καρδιαγγειακές παθήσεις ή πολλούς παράγοντες κινδύνου CV για τη μείωση του κινδύνου νοσηλείας σε καρδιακή ανεπάρκεια.

Ο Norman Stockbridge, MD, διευθυντής του Τμήματος Καρδιολογίας και Νεφρολογίας του FDA Center for Drug Evaluation and Research, δήλωσε:&»; Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια σοβαρή κατάσταση υγείας που προκαλεί το θάνατο ενός στους οκτώ Αμερικανούς και επηρεάζει σχεδόν {{0 0 }}. 5 εκατομμύρια Αμερικανοί. Η τελευταία έγκριση θα παρέχει μια πρόσθετη επιλογή θεραπείας για ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης, το οποίο μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση και να μειώσει την ανάγκη για νοσηλεία."

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής φάσης III DAPA-HF. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine (NEJM) τον Σεπτέμβριο 2019. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 ), όταν συνδυάζεται με τυπική φροντίδα, το Farxiga μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης θανάτου από CV ή επιδεινώνοντας HF σύνθετα αποτελέσματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Το DAPA-HF είναι μια αξιολόγηση ενός αναστολέα SGLT 2 σε συνδυασμό με τυπικά φάρμακα φροντίδας (συμπεριλαμβανομένων αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης [ACE], αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης II [ARB], βήτα-αναστολείς, ανταγωνιστής υποδοχέα ορμόνης ορυκτοκορτικοειδών [MRA] και αναστολείς της εγκεφαλινάσης) η πρώτη μελέτη αποτελεσμάτων καρδιακής ανεπάρκειας σε ενήλικες με HFrEF (με και χωρίς διαβήτη τύπου 2 ). Πρόκειται για μια διεθνή, πολυκεντρική, παράλληλη ομάδα, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (LVEF≤ 40%), συμπεριλαμβανομένου με και χωρίς τύπο 2 διαβήτης ασθενών. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Farxiga σε συνδυασμό με την τυπική θεραπεία στο χώρο της φροντίδας σε ημερήσια δόση 10 mg. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν ο χρόνος επιδείνωσης συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας (νοσηλεία ή ισοδύναμων συμβάντων, όπως επείγουσες επισκέψεις καρδιακής ανεπάρκειας) ή καρδιαγγειακού θανάτου.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο: σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Farxiga μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου (CV) ή επιδείνωσης του σύνθετου τελικού σημείου καρδιακής ανεπάρκειας κατά 26% (p< 0).="" {{{{{2="" 6}}="" 4}}}}),="" και="" έδειξε="" ότι="" κάθε="" σύνθετο="" τελικό="" σημείο="" ο="" κίνδυνος="" κάθε="" μεμονωμένου="" στοιχείου="" έχει="" μειωθεί.="" τα="" συγκεκριμένα="" δεδομένα="" είναι:="" ο="" κίνδυνος="" της="" πρώτης="" επιδείνωσης="" της="" καρδιακής="" ανεπάρκειας="" μειώνεται="" κατά="" 30%="">< 0.="" {{{{2="" 6}}="" 4}}}})="" και="" ο="" κίνδυνος="" καρδιαγγειακού="" θανάτου="" μειώνεται="" κατά="" {{{{{2="" 6}}="" 4}}="" 1}}}}%="" (p="0." {{{{{{{{{{="" 28}}="" 6}}="" 4}}="" 0}}}}).="" η="" επίδραση="" του="" farxiga&#="" 39="" στο="" κύριο="" σύνθετο="" τελικό="" σημείο="" ήταν="" περίπου="" το="" ίδιο="" στις="" βασικές="" υποομάδες="" που="" μελετήθηκαν.="" επιπλέον,="" τα="" αποτελέσματα="" έδειξαν="" επίσης="" ότι="" οι="" ασθενείς="" που="" αναφέρθηκαν="" από="" το="" ερωτηματολόγιο="" καρδιομυοπάθειας="" του="" kansas="" city="" (kccq)="" ανέφεραν="" σημαντική="" βελτίωση,="" με="" ονομαστικά="" σημαντική="" μείωση="" της="" θνησιμότητας="" όλων="" των="" αιτιών="" κατά="" 17%="" ({{1="" {{{{{="" {28}}="" 6}}="" 4}}}}.="" 9="" εναντίον="" 9.="" {{1="" {{1="" {{{{2="" 6}}="" 4}}="" 0}="" }}}}}="" ασθενείς="" ανά="" {{1="" {{{{2="" 6}}="" 4}}="" 1}}}}="" έτη="" ασθενών).="" καλό="" για="" την="" farxiga.="" σε="" αυτή="" τη="" μελέτη,="" η="" ασφάλεια="" του="" farxiga="" συνάδει="" με="" την="" καθιερωμένη="" ασφάλεια="" του="" φαρμάκου.="" το="" ποσοστό="" ασθενών="" με="" ανεπαρκή="" χωρητικότητα="" ({{1="" {{2="" 6}}="" 4}}}}.="" {{1="" {{{{2="" 6}}="" 4}}="" 0="" }}}}%="" έναντι="" 6.="" {{{{2="" 6}}="" 4}}="" 0}}%)="" και="" νεφρικές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" ({{{{{2="" 6}}="" 4}}="" 1}}.="" {{1="" {{{{2="" 6}}="" 4}}="" 0}}}}%="" έναντι="" {{1="" {{{{{}}}="" 6="" }}="" 4}}}}.="" {{{{2="" 6}}="" 4}}%)="" είναι="" συγκρίσιμο="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο,="" το="" οποίο="" είναι="" ένα="" συμβάν="" που="" ανησυχεί="" συχνά="" κατά="" τη="" θεραπεία="" της="" καρδιακής="" ανεπάρκειας.="" σημαντικά="" συμβάντα="" υπογλυκαιμίας="" (0.="" {{{2="" 6}}="" 4}}%="" έναντι="" 0.="" {{{2="" 6}}="" 4}}%)="" και="" στις="" δύο="" ομάδες="" θεραπείας="" ήταν="">

Η καρδιακή ανεπάρκεια (HF) είναι μια απειλητική για τη ζωή ασθένεια στην οποία η καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα στο σώμα. Η καρδιακή ανεπάρκεια επηρεάζει περίπου 64 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως (τουλάχιστον οι μισοί από τους οποίους έχουν μειώσει τα κλάσματα εξώθησης). Πρόκειται για μια χρόνια, εκφυλιστική ασθένεια και οι μισοί από τους ασθενείς θα πεθάνουν εντός 5 ετών από τη διάγνωση. Η καρδιακή ανεπάρκεια παραμένει τόσο θανατηφόρα όσο οι πιο συνηθισμένοι καρκίνοι στους άνδρες (καρκίνος του προστάτη και καρκίνος της ουροδόχου κύστης) και στις γυναίκες (καρκίνος του μαστού). Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι ο κύριος λόγος για νοσηλεία ασθενών άνω των 65 ετών και αντιπροσωπεύει σημαντικό κλινικό και οικονομικό βάρος.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Farxiga είναι η δαπαγλιφλοζίνη (daggliflozin), η οποία είναι ένας πρωτοποριακός, εκ του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας νατρίου-γλυκόζης συν-μεταφορέας (SGLT 2) που έχει εγκριθεί για διαβήτη τύπου 2 Οι ενήλικες ασθενείς βελτιώνουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα. Το φάρμακο λειτουργεί ανεξάρτητα από την ινσουλίνη και αναστέλλει επιλεκτικά το SGLT 2 στο νεφρό, το οποίο μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να εκκρίνουν περίσσεια γλυκόζης από τα ούρα. Εκτός από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα, το φάρμακο έχει τα πρόσθετα οφέλη της απώλειας βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Η AstraZeneca προωθεί ένα τεράστιο έργο κλινικής ανάπτυξης της δαπαγλιφλοζίνης, στο οποίο συμμετείχαν περισσότερες από 35 ολοκληρωμένες ή τρέχουσες κλινικές μελέτες Φάσης IIb / III, με συμμετοχή περισσότερων από 35, 000 ασθενών και με περισσότερους από 2 . 5 εκατομμύρια ασθενείς με κλινική εμπειρία.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Μάρτιο 2019, η Forxiga (η ευρωπαϊκή εμπορική ονομασία dapagliflozin) εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία για μια νέα ένδειξη: ως από του στόματος επικουρική θεραπεία για ινσουλίνη, για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με τύπος {{1}} διαβήτη (T 1 D). Το φάρμακο είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT 2 εγκεκριμένος για τη θεραπεία του T 1 D στην Ευρώπη και του πρώτου φαρμάκου T 1 D με κανονιστική έγκριση από την AstraZeneca. Οι συγκεκριμένες ενδείξεις για αυτό το φάρμακο είναι: Ως από του στόματος ανοσοενισχυτική θεραπεία για ινσουλίνη, χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ινσουλίνη, αλλά με χαμηλά ελεγχόμενα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥ 27 kg / m {{ 3}} (υπέρβαρος ή παχύσαρκος) διαβήτης τύπου {{1}} (T 1 D) Για να βελτιώσετε τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα. Ωστόσο, στις Ηνωμένες Πολιτείες, το φάρμακο απορρίφθηκε από τον FDA τον Ιούλιο 2019 για τη θεραπεία της Τ 1 D λόγω του κινδύνου διαβητικής κετοξέωσης (DKA).

Στην Κίνα, η δαπαγλιφλοζίνη (Κινέζικη επωνυμία: Anda Tang) εγκρίθηκε τον Μάρτιο 2017 ως μονοθεραπεία για τη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 . Αυτή η έγκριση καθιστά τη νταπαγλιφλοζίνη τον πρώτο αναστολέα SGLT 2 εγκεκριμένο στην κινεζική αγορά. Αυτό το φάρμακο είναι δισκίο από του στόματος, κάθε δισκίο περιέχει 5 mg ή 10 mg δαπαγλιφλοζίνη, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5 mg κάθε φορά, λαμβανόμενη μία φορά την ημέρα το πρωί.