Η ενδορραχιαία ένεση Novartis Zolgensma δείχνει ισχυρή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία ασθενών με SMA τύπου 2 !

Η AveXis, μια εταιρεία γονιδιακής θεραπείας της Novartis, κυκλοφόρησε πρόσφατα τα τελευταία δεδομένα από τη φάση Ι / ΙΙ ΔΥΝΑΜΗ μελέτη γονιδιακής θεραπείας Zolgensma (onasemnogene abeparvovec, AVXS-101) για ενδορραχιαία χορήγηση τύπου 2 νωτιαίου μυός ατροφία (SMA).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι παιδιατρικοί ασθενείς με τύπο 2 SMA ({{1}} ετών G< 5="" έτη)="" έλαβαν="" θεραπεία="" με="" μία="" μόνο="" δόση="" ενδορραχιαίου="" zolgensma="" στη="" δόση="" β="" ({="" {3}}.="" {{1}}="" x="" 1="" 0="" έως="" το="" 1="" 4ο="" power="" vg)="" έφτασε="" στο="" αρχικό="" τελικό="" σημείο="" αποτελεσματικότητας:="" hammersmith="" functional="" exercise="" extension="" η="" βαθμολογία="" κλίμακας="" (hfmse)="" αυξήθηκε="" σημαντικά="" από="" το="" αρχικό="" επίπεδο="" κατά="" μέσο="" όρο="" 6.="" 0="" βαθμοί,="" διπλάσιο="" από="" το="" όριο="" κλινικής="" σημασίας="" που="" καθορίστηκε="" στην="" προηγούμενη="" μελέτη="" sma,="" αντικατοπτρίζοντας="" τη="" βελτίωση="" των="" δεξιοτήτων="" 3-6.="" επιπλέον,="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" μελέτης,="" σχεδόν="" όλοι="" οι="" ασθενείς="" (92%)="" σε="" οποιαδήποτε="" παρακολούθηση="" μετά="" την="" αρχική="" εξέταση,="" το="" hfmse="" πέτυχε="" μια="" κλινικά="" σημαντική="" αύξηση="" ≥="" 3="" σημείων,="" παρουσιάζοντας="" παρατεταμένη="" ύφεση="" και="" σημαντική="" σε="" σύγκριση="" με="" διαφορά="" ελέγχου="" φυσικού="" ιστορικού="">< 0,000="">

Η αύξηση που παρατηρείται στη βαθμολογία HFMSE αντικατοπτρίζει τη διατήρηση των κινητικών νευρώνων που σχετίζονται με τις βασικές μυϊκές ομάδες που επηρεάζονται στον τύπο 2 SMA, επιτρέποντας την ανάπτυξη κινητήρα όπως ο έλεγχος κύλισης και κορμού κατά τη διάρκεια της καθιστής και της καθιστής από το ψέμα έως το καθιστικό Μετάβαση. Σε αντίθεση με αυτά τα ευρήματα, σύμφωνα με το φυσικό ιστορικό, οι ασθενείς με μη θεραπευόμενο τύπο 2 SMA συνήθως έχουν σταθερή μείωση της κινητικής λειτουργίας και περισσότερο από 30% των ασθενών πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 25 . Όσον αφορά την ασφάλεια, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν στη μελέτη STRONG ήταν σύμφωνες με το έργο Zolgensma IV (ενδοφλέβια έγχυση). Δεν υπήρξαν αναφορές θανάτων και δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφαλείας.

Αυτά τα δεδομένα ανακοινώθηκαν σε μια συνάντηση εικονικής κλινικής δοκιμής που διοργανώθηκε πρόσφατα από την Ένωση Μυϊκής Δυστροφίας (MDA). Η συνάντηση είχε αρχικά προγραμματιστεί να πραγματοποιηθεί μετά την ετήσια συνάντηση του MDA στο 2020, αλλά ακυρώθηκε λόγω του αντίκτυπου της νέας πνευμονίας του coronavirus (COVID-19).

Ο Dave Lennon, πρόεδρος της AveXis, δήλωσε:&«Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που αξιολογήθηκαν σε χρυσό πρότυπο Hammersmith έχουν λάβει κλινικά σημαντικές θεραπευτικές αντιδράσεις. Μέσω της συνεχούς και σταθερής έκφρασης πρωτεΐνης SMN, δείχνουν με συνέπεια βελτιωμένη λειτουργία κινητήρα. Σε 2- Μεταξύ των ασθενών με τύπο 2 SMA μεταξύ των ηλικιών 5 και 5 ετών, τα δεδομένα από τη STRONG μελέτη έδειξαν ότι το Zolgensma έχει τα καλύτερα χαρακτηριστικά του είδους του και το Η κινητική λειτουργία του ασθενούς&# {4}} βελτιώνεται σημαντικά μετά από μία μόνο ενδορραχιαία χορήγηση. Ανυπομονούμε να κοινοποιήσουμε αυτά τα δεδομένα σε ρυθμιστικούς οργανισμούς. Για να συζητήσουμε περαιτέρω την εγγραφή του ενδορραχιαίου Zolgensma."

Η Όλγα Σαντιάγο, επικεφαλής ιατρός της AveXis, δήλωσε:&». Λόγω της συνεχούς εξέλιξης των επιλογών θεραπείας, οι ηλικιωμένοι ασθενείς με {0}} SMA ελπίζουν τώρα να επιτύχουν ουσιαστικές βελτιώσεις στη λειτουργία του κινητήρα, να τους επιτρέψουν να πραγματοποιήσουν σημαντικές δραστηριότητες, και να τους κάνουμε πιο ανεξάρτητους Road. Λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις ισχυρές θεραπευτικές αντιδράσεις, τα δεδομένα από τη μελέτη STRONG δείχνουν ότι η ενδορραχιαία ένεση του Zolgensma μπορεί να γίνει μια νέα εφάπαξ θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς και τους κλινικούς τους."

Η σπονδυλική μυϊκή ατροφία (SMA) είναι μια σπάνια γενετική νευρομυϊκή νόσος. Λόγω της έλλειψης λειτουργικού γονιδίου SMN 1 , το SMA οδηγεί σε γρήγορη και μη αναστρέψιμη απώλεια κινητικών νευρώνων, επηρεάζοντας τη μυϊκή λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της αναπνοής, της κατάποσης και της βασικής κίνησης. Το SMA είναι ο νούμερο ένα δολοφόνος γενετικών ασθενειών σε βρέφη και μικρά παιδιά κάτω των 2 ετών. Ο τύπος SMA 1 είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 60% όλων των περιπτώσεων. Χωρίς θεραπεία, περισσότερο από το 90% των ασθενών θα πεθάνει στην ηλικία των 2 ή θα απαιτήσει μόνιμο αερισμό.

Το Zolgensma εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Μάιο 2019 και έγινε η πρώτη γονιδιακή θεραπεία παγκόσμιας&# {1}} για SMA. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για: ασθενείς με SMA ηλικίας κάτω των 2 ετών.

Το Zolgensma είναι μια εφάπαξ γονιδιακή θεραπεία που στοχεύει στην επίλυση της γενετικής ρίζας της νόσου SMA αντικαθιστώντας τη λειτουργία του λείπουν ή μη λειτουργικού γονιδίου SMN 1 . Μετά από μία εφάπαξ χορήγηση ενδοφλέβιας έγχυσης (IV), το Zolgensma εισάγει ένα λειτουργικό αντίγραφο του γονιδίου SMN στα κύτταρα του ασθενούς&# 39 και εκφράζει συνεχώς την πρωτεΐνη SMN για να σταματήσει τη διαδικασία της νόσου, βελτιώνοντας έτσι τον ασθενή&# Μακροπρόθεσμα η ποιότητα ζωής του 39.

Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς με συμπτωματική και προ-συμπτωματική SMA, η θεραπεία με μονή έγχυση Zolgensma παρουσιάζει σημαντικά κλινικά σημαντικά θεραπευτικά οφέλη, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης της επιβίωσης χωρίς συμβάντα και της επίτευξης κινητικών ορόσημων που δεν παρατηρούνται στο φυσικό ιστορικό της νόσου.