Η βαθμολογία του αναστολέα BTK της AstraZeneca (acalabrutinib) έλαβε έγκριση ΕΕ

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το Calquence (acalabrutinib) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL), συγκεκριμένα: (1) ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με obinutuzumab, Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CLL που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία · (2) Ως μονοθεραπεία, θεραπεύστε ενήλικες ασθενείς με CLL που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία.

Το CLL είναι ο πιο κοινός τύπος λευχαιμίας σε ενήλικες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Calquence εγκρίθηκε από το FDA τον Νοέμβριο του 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CLL ή λέμφωμα μικρών κυττάρων (SLL).

Η έγκριση της ΕΕ βασίζεται στα αποτελέσματα των μελετών 2ης φάσης III (ELEVATE-TN, ASCEND). Αυτές οι δύο μελέτες επιβεβαίωσαν αντίστοιχα ότι στη θεραπεία πρώτης γραμμής του CLL και στη θεραπεία του υποτροπιάζοντος ή του πυρίμαχου CLL, το Calquence σε συνδυασμό με το obinutuzumab και ως μονοθεραπεία δείχνουν υπεροχή στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε σύγκριση με την τυπική φροντίδα μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξη της νόσου ή θάνατος. Σε 2 μελέτες, το Calquence ήταν καλά ανεκτό.

—— Μελέτη ELEVATE-TN: πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με προηγουμένως μη θεραπευμένη (αφελής) CLL, αξιολογώντας την αποτελεσματικότητα και την αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας Calquence, της θεραπείας συνδυασμού Obinutuzumab Calquence, του τυπικού συνδυασμού χημικής-ανοσοθεραπείας chlorambucil + obinutuzumab ασφάλεια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία με βάση τη χλωραμβουκίλη + θεραπεία συνδυασμού obinutuzumab, η θεραπεία συνδυασμού Calquence + obinutuzumab και η μονοθεραπεία Calquence μείωσαν σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 90% και 80%, αντίστοιχα.

—— Μελέτη ASCEND: διεξήχθη σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη CLL, συγκρίνοντας το Calquence με το σχέδιο θεραπείας που επέλεξε ο γιατρός IdR (rituximab + idelalisib) ή BR (rituximab + bendamustine)) Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Calquence μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου κατά 69% σε σύγκριση με το IdR ή το BR. Στον 12ο μήνα, το 88% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με Calquence δεν είχε πρόοδο, σε σύγκριση με το 68% στην ομάδα ελέγχου.

Ο Paolo Ghia, MD, ερευνητής της δοκιμής ASCEND Phase III και διευθυντής του προγράμματος στρατηγικής έρευνας CLL στο Πανεπιστήμιο San Rafael στο Μιλάνο, δήλωσε: «Ένα από τα μεγαλύτερα εμπόδια μας στη θεραπεία του CLL είναι να βρούμε μακροχρόνιες ανεκτές θεραπείες, οι οποίες συνήθως επηρεάζουν ηλικιωμένους ασθενείς με συννοσηρότητες. Η σημερινή έγκριση σηματοδοτεί μια τεράστια βελτίωση για τους ασθενείς με CLL στην Ευρώπη, καθώς οι κλινικές δοκιμές Φάσης III έδειξαν ότι το Calquence είναι μια σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με τις τρέχουσες τυπικές θεραπείες."

Ο Dave Fredrickson, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Ογκολογικής Διεύθυνσης της AstraZeneca, δήλωσε: «Αυτή η έγκριση αποτελεί βασική πρόοδο για τους Ευρωπαίους ασθενείς με CLL, οι οποίοι μέχρι στιγμής έχουν περιορίσει μόνο επιλογές χωρίς χημειοθεραπεία. Ως ο πρώτος μας καρκίνος του αίματος Με ευρωπαϊκή έγκριση, το Calquence θα προσφέρει σε χιλιάδες ασθενείς με CLL ένα νέο ανεκτό σχέδιο θεραπείας με απαράμιλλη αποτελεσματικότητα και τη δυνατότητα να επηρεάσει θετικά την ποιότητα ζωής."

Το Calquence εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για επιταχυνόμενο μάρκετινγκ τον Οκτώβριο του 2017. Οι ενδείξεις περιλαμβάνουν: (1) Για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL) που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον μία θεραπεία. (2) Χρήση Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CLL ή SLL.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Calquence&# 39 είναι το acalabrutinib, το οποίο είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός, ισχυρός και ομοιοπολικός αναστολέας τυροσίνης κινάσης Bruton (BTK) που αναστέλλει το BTK μέσω μόνιμης δέσμευσης. Το BTK είναι ένας βασικός ρυθμιστής της οδού σηματοδότησης του υποδοχέα Β κυττάρων (BCR). Εκφράζεται ευρέως σε διαφορετικούς τύπους αιματολογικών κακοηθειών και συμμετέχει στον πολλαπλασιασμό, τη μεταφορά, τη χημειοταξία και την προσκόλληση των Β κυττάρων. Επομένως, είναι σημαντικό για τη θεραπεία αιματολογικών κακοηθειών. Στόχος. Σε προκλινικές μελέτες, το acalabrutinib έδειξε ελάχιστα αποτελέσματα εκτός στόχου.

Επί του παρόντος, το Calquence αναπτύσσεται για μια ποικιλία καρκίνων αίματος Β-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των CLL, MCL, διάχυτου λεμφώματος μεγάλων κυττάρων Β (DLBCL), μακροσφαιριναιμίας Waldenstrom (WM), θυλακικού λεμφώματος (FL), πολλαπλού μυελώματος και άλλων αιματολογικών κακοηθειών.

Ο μηχανισμός δράσης του Calquence&# 39 είναι ο ίδιος με το φάρμακο καρκίνου του αίματος Imbruvica (ibrutinib) AbbVie / J GG; JGG # 39, το οποίο είναι το πρώτο αναστολέα BTK εγκεκριμένο παγκοσμίως. Από την πρώτη έγκρισή του το Νοέμβριο του 2013, το Imbruvica έχει εγκριθεί για έως και 11 θεραπευτικές ενδείξεις σε 6 περιοχές ασθενειών και οι παγκόσμιες πωλήσεις έχουν αυξηθεί απότομα. Στα τέλη Ιουνίου του τρέχοντος έτους, ο ερευνητικός οργανισμός φαρμακευτικής αγοράς EvaluatePharma δημοσίευσε μια έκθεση που προβλέπει ότι με τη συνεχή διείσδυση στην αγορά και τις αυξανόμενες ενδείξεις, οι πωλήσεις της Imbruvica&# 39 το 2026 θα φτάσουν τα 10,722 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, καθιστώντας τον παγκόσμιο&# 39 το πέμπτο φάρμακο με τις μεγαλύτερες πωλήσεις.