Η Sanofi/Dupixent για πρώτη φορά έδειξε σημάδια σημαντικής βελτίωσης της ηωσινοφιλικής οισοφαγίτιδας

Στις 26 Οκτωβρίου, η Regeneron και η Sanofi ανακοίνωσαν την αξιολόγηση του Dupixent (dupilumab) για 12 ετών και άνω στην ετήσια συνάντηση του Αμερικανικού Κολλεγίου Γαστρεντερολογίας (ACG) και της Ευρωπαϊκής Ένωσης Γαστρεντερολογίας (UEG) 2020 Πιο θετικά αποτελέσματα του Μέρους Α, μιας βασικής φάσης 3 κλινικής δοκιμής για τη θεραπεία ασθενών με οιωσινοφιλική οισοφαγίτιδα (Eo E).

Τα αποτελέσματα που είχαν κυκλοφορήσει προηγουμένως έδειξαν ότι η δοκιμή έφτασε στο πρωτεύον τελικό σημείο και σε όλα τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία ταυτόχρονα. Τα τελευταία δεδομένα αυτή τη φορά δείχνουν ότι η σοβαρότητα και η εξέλιξη της νόσου του ασθενούς σε μικροσκοπικό επίπεδο έχουν βελτιωθεί περαιτέρω, και τα πρότυπα έκφρασης γονιδίων που σχετίζονται με τον τύπο 2 φλεγμονή έχουν επίσης ομαλοποιηθεί.

Οι δύο εταιρείες επεσήμαναν ότι τα προηγούμενα δημοσιευμένα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Dupixent βελτίωσε τα συμπτώματα, τη δομή και την ιστολογία του EoE. Ωστόσο, η τρέχουσα χρήση του Dupixent για τη θεραπεία του EoE βρίσκεται ακόμη στο στάδιο της έρευνας έρευνας και δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί πλήρως από κανένα ρυθμιστικό οργανισμό.

Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή Φάσης 3 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Dupixent σε εφήβους και ενήλικες. Με βάση τα αποτελέσματα της ιστολογικής και της μέτρησης που αναφέρθηκαν από τον ασθενή, το Μέρος Α της δοκιμής συμμετείχαν 81 ασθενείς με EoE ηλικίας 12 ετών και άνω (42 έλαβαν θεραπεία Dupixent και 39 έλαβαν εικονικό φάρμακο), εκ των οποίων το 85% των ασθενών ήταν ταυτόχρονα πάσχουν από αλλεργική νόσο. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας διάρκειας 24 εβδομάδων, οι ασθενείς λάμβαναν 300 mg Dupixent ή εικονικού φαρμάκου κάθε εβδομάδα.

Το κοινό κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής είναι η αξιολόγηση των αλλαγών στο Ερωτηματολόγιο Συμπτωμάτων της Δυσφαγίας (DSQ), που είναι ο βαθμός δυσφαγίας που αναφέρθηκε από τον ασθενή. και ο μέγιστος ενδοεπιθηλιακός ηωσινόφιλος αριθμός του οισοφάγου στις 24 εβδομάδες ≤ 6 eos/hpf (ηωσινόφιλα/ Το ποσοστό των ασθενών με πεδίο υψηλής ισχύος (αυτό είναι ένας δείκτης της φλεγμονής του οισοφάγου). Τα κύρια και δευτερεύοντα τελικά σημεία της δοκιμής αξιολόγησαν τη σοβαρότητα και την εξέλιξη των οισοφαγικών ουλών, ιστοπαθολογικών δεικτών όπως το ιστολογικό σύστημα βαθμολόγησης EoE (EoE-HSS) βαθμολόγηση και βαθμολογία στάσης, και την επίτευξη των οισοφαγικών οιωσινοφιλικών σε 24 εβδομάδες Αναλογία ασθενών με μέγιστο αριθμό μετρήσεων<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Τα τελευταία νέα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Dupixent έχουν βιώσει τις ακόλουθες αλλαγές:

Ταχεία βελτίωση στην ικανότητα κατάποσης και την άνεση: Ο ασθενής ανέφερε σημαντική βελτίωση στο DSQ του ήδη από 4 εβδομάδες θεραπείας, και συνεχή βελτίωση εντός 24 εβδομάδων (p<0.05 and=""><0.001,>

Ο οισοφαγικός ηωσινόφιλος αριθμός έπεσε κάτω από το διαγνωστικό όριο της νόσου: εντός 24 εβδομάδων, το 64% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας του Dupixent έφτασε<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Μικροσκοπική μείωση της σοβαρότητας και της εξέλιξης της νόσου: Στις 24 εβδομάδες, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι μεταβολές του οισοφάγου που σχετίζονται με τη νόσο και οι βαθμολογίες στάσης της ομάδας Dupixent μειώθηκαν κατά 0,761 και 0,753, αντίστοιχα. Ταξινόμηση EoE-HSS Υπήρξαν αλλαγές στα οκτώ χαρακτηριστικά των κυττάρων και των ιστών που μετρήθηκαν από τις τέσσερις κλίμακες και τις βαθμολογίες στάσης (όλες οι τιμές είναι p<>

Κανονικοποιημένη γονιδιακή έκφραση στον οισοφαγικό ιστό: Από την έναρξη έως τις 24 εβδομάδες με τη μέτρηση του NES, τα μοτίβα έκφρασης γονιδίων που σχετίζονται με φλεγμονή τύπου 2 και EoE μειώθηκαν κατά 1,97 φορές και 2,66 φορές στην ομάδα θεραπείας του Dupixent και 0,32 φορές στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου Times και 0,16 φορές. Το NES αξιολόγησε ένα σύνολο γονιδίων που σχετίζονται με φλεγμονή τύπου 2 ή EoE (όλες οι τιμές p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Επιπλέον, η δοκιμή κατέδειξε ότι το Dupixent είναι παρόμοιο με την καθιερωμένη ασφάλειά του στις εγκεκριμένες ενδείξεις. Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας διάρκειας 24 εβδομάδων, τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου και του εικονικού φαρμάκου ήταν 86% και 82%, αντίστοιχα. Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του Dupixent περιλαμβάνουν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (Dupixent n=15, εικονικό φάρμακο n=12) και λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (Dupixent n=11, εικονικό φάρμακο n=6). Μία περίπτωση στην ομάδα dupixent σταμάτησε τη θεραπεία λόγω πόνου στις αρθρώσεις.

Αναφέρεται ότι δεν υπάρχει επί του παρόντος κανένα φάρμακο θεραπείας EoE εγκεκριμένο από το FDA των ΗΠΑ. Το EoE είναι μια χρόνια και προοδευτική φλεγμονώδης νόσος που βλάπτει τον οισοφάγο και τον εμποδίζει να λειτουργήσει σωστά. Με την πάροδο του χρόνου, υπερβολική φλεγμονή τύπου 2 μπορεί να προκαλέσει ουλές και στένωση του οισοφάγου, καθιστώντας δύσκολη την κατάποση. Το EoE επηρεάζει την ικανότητα του ασθενούς να τρώει και προκαλεί την κόλλησή των τροφίμων μετά την κατάποση (πρόσκρουση των τροφίμων), οδηγώντας σε ιατρικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης.

Ως ο κύριος μοχλός ανάπτυξης της Sanofi και Regeneron, Dupixent είναι ένα best-seller φάρμακο που έχει λάβει τρεις εγκρίσεις. Η στρατηγική των δύο φαρμακοβιομηχανιών είναι να επιτύχουν βιώσιμη ανάπτυξη μέσω πολλαπλών κλινικών ενδείξεων. Τον Ιούνιο του 2020, οι δύο εταίροι περιέγραψαν το επόμενο σχέδιο κλινικής ανάπτυξης του Dupixent, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης για EoE, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), prurigo nodularis, χρόνια αυθόρμητη κνίδωση και bullous rhizoma Κλινικές δοκιμές έρπητα.

Επί του παρόντος, η ταχύτερη πρόοδος είναι τα δεδομένα των δύο φάση 3 δοκιμές για prurigo nodularis, η οποία μπορεί να προκαλέσει σκληρό, φαγούρα προσκρούσεις στο δέρμα. Επί του παρόντος, η FDA των ΗΠΑ δεν έχει εγκεκριμένη θεραπεία. Η Regeneron δήλωσε ότι τα τελευταία ερευνητικά δεδομένα θα δημοσιευτούν το δεύτερο εξάμηνο του 2021 το νωρίτερο, και η αίτηση για έγκριση θα υποβληθεί πριν από το τέλος του έτους. Νωρίτερα αυτό το έτος, δύο φαρμακευτικές εταιρείες εισήλθαν σε μια κλινική δοκιμή 240 ασθενών με χρόνια αυθόρμητη κνίδωση που έλαβαν θεραπεία Dupixent, και ελπίζουν να υποβάλουν δεδομένα σχετικά με το EoE και τη χρόνια αυθόρμητη κνίδωση το 2022. Ταυτόχρονα, η Sanofi και η Regeneron σχεδιάζουν επίσης να υποβάλουν έγγραφα κανονιστικής έγκρισης για τα bullous pemphiboid και ΧΑΠ το 2023 και το 2024, αντίστοιχα.

Οι δύο εταιρείες θα διατηρήσουν το μερίδιο των εσόδων τους 50-50. Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, ο Διευθύνων Σύμβουλος της Sanofi Paul Hudson προέβλεψε ότι η Dupixent μπορεί τελικά να επιτύχει ετήσιες πωλήσεις 10,97 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ μετά την επίτευξη πωλήσεων 2,56 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ το 2019. Τον Φεβρουάριο, η SVB Leerink εκτίμησε ότι οι πωλήσεις της Dupixent φέτος και το 2026 ανέρχονται σε 3,84 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ και 10 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, αντίστοιχα. Αυτή η μακροπρόθεσμη πρόβλεψη είναι 10%-15% υψηλότερη από τις δημοφιλείς προσδοκίες.