Η επιτυχία Farxiga της AstraZeneca (Dapagliflozin) Phase III: Το πρώτο φάρμακο που μειώνει τον κίνδυνο θανάτου από όλες τις αιτίες!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η δοκιμή Φάσης III DAPA-CKD που αξιολόγησε τον αναστολέα SGLT2 Farxiga (δαπαγλιφλοζίνη) για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD) πληρούσε τα κύρια και όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία. Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η δοκιμή DAPA-CKD θα περατωθεί νωρίς, σύμφωνα με μια σύσταση ανεξάρτητης επιτροπής παρακολούθησης δεδομένων με βάση τη συντριπτική αποτελεσματικότητα.

Το DAPA-CKD είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της επίδρασης του Farxiga 10mg και του εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με τυπική φροντίδα στη νεφρική πρόγνωση και τον καρδιαγγειακό θάνατο ασθενών με CKD (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 21 χώρες και συμμετείχε 4245 ασθενείς. Αυτοί οι ασθενείς είχαν στάδιο 2-4 CKD και αύξησαν την απέκκριση πρωτεΐνης ούρων, με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν Farxiga ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα και να λαμβάνουν τυπική φροντίδα. Το κύριο σύνθετο τελικό σημείο είναι η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή ο κίνδυνος θανάτου σε ασθενείς με CKD (ανεξάρτητα από το εάν έχουν διαβήτη τύπου 2) (ορίζεται ως συνεχής μείωση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης [eGFR] κατά ≥50%, νεφρική νόσο τελικού σταδίου [ESKD], σύνθετο τελικό σημείο καρδιαγγειακού [CV] ή νεφρικού θανάτου]. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: το χρόνο έως την πρώτη εμφάνιση ενός συνδυασμένου νεφρικού συμβάντος (μείωση του eGFR που διαρκεί ≥50%, ESKD, νεφρός θάνατος), CV θανάτου ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (hHF) και θάνατος όλων των αιτιών.

Τα αποτελέσματα υψηλού επιπέδου από αυτήν τη μελέτη δείχνουν ότι το Farxiga έχει στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική επίδραση στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Farxiga μειώνει σημαντικά την επιδείνωση ή την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με CKD (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 Κίνδυνος θανάτου. Επιπλέον, η μελέτη έφτασε σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Farxiga συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, το Farxiga είναι το πρώτο φάρμακο που μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου όλων των αιτιών σε ασθενείς με CKD (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2). Τα πλήρη ερευνητικά αποτελέσματα θα ανακοινωθούν σε ένα επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.

Η δοκιμή DAPA-CKD και ο συμπρόεδρος της εκτελεστικής επιτροπής της, ο καθηγητής Hiddo L. Heerspink, το University College London και το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Γκρόνινγκεν σχολίασαν: Αυτά τα δεδομένα θα έχουν επαναστατικό αντίκτυπο σε ασθενείς με CKD."

Ο Mene Pangalos, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Έρευνας και Ανάπτυξης της AstraZeneca Biopharmaceuticals, δήλωσε:&«Το DAPA-CKD είναι η πρώτη δοκιμή που αποδεικνύει συντριπτική αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με CKD, συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης των ποσοστών επιβίωσης, ανεξάρτητα από το εάν σχετίζονται με διαβήτη τύπου 2. Η επιστημονική κοινότητα και οι αρχές υγείας σε όλο τον κόσμο μοιράζονται αυτά τα συναρπαστικά αποτελέσματα."

Η CKD είναι μια σοβαρή προοδευτική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μειωμένη νεφρική λειτουργία. Η ασθένεια πλήττει σχεδόν 700 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, πολλοί από τους οποίους δεν έχουν ακόμη διαγνωστεί. Επί του παρόντος, αυτοί οι ασθενείς έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Η CKD σχετίζεται με σοβαρή νοσηρότητα του ασθενούς και αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, όπως καρδιακή ανεπάρκεια (HF) και πρόωρο θάνατο.

Το Farxiga είναι ένας πρώτος, εκλεκτικός αναστολέας νατρίου-γλυκόζης συν-μεταφορέας 2 (SGLT2). Το φάρμακο ασκεί υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα ανεξάρτητα από την ινσουλίνη. Αναστέλλει επιλεκτικά το SGLT2 στα νεφρά και μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς με ούρα Εξάτμιση υπερβολικής γλυκόζης στο Εκτός από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα, το φάρμακο έχει επίσης τα πρόσθετα οφέλη της απώλειας βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Μέχρι τώρα, η Farxiga έχει εγκριθεί για πολλές ενδείξεις, με διαφορές σε διαφορετικές χώρες: (1) Ως μονοθεραπεία και ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας, βοηθά στη διατροφή και την άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. (2) Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακές παθήσεις ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου CV, για μείωση του κινδύνου καρδιακής ανεπάρκειας στο νοσοκομείο. (3) Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2) για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου και καρδιακής ανεπάρκειας στο νοσοκομείο. (4) Ως από του στόματος ανοσοενισχυτική θεραπεία για ινσουλίνη, χρησιμοποιείται για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (T1D) που λαμβάνουν θεραπεία με ινσουλίνη, αλλά έχουν χαμηλό έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και έχουν δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥ 27kg / m2 (υπέρβαρο ή παχύσαρκο).

Επί του παρόντος, η Farxiga αξιολογεί επίσης τη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια (HF) στις δοκιμές Φάσης III DELIVER (HFpEF) και DETERMINE (HFrEF και HFpEF) και αξιολογεί επίσης στη δοκιμή Φάσης III DAPA-MI για τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης οξύ διαβήτη τύπου 2 σε ενήλικες ασθενείς. Ο κίνδυνος νοσηλείας στο νοσοκομείο καρδιακής ανεπάρκειας (hHF) ή καρδιαγγειακού (CV) μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ) ή καρδιακή προσβολή.

Στην Κίνα, η δαπαγλιφλοζίνη (κινεζική επωνυμία: Anda Tang) εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2017 ως μονοθεραπεία για ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα τους. Αυτή η έγκριση καθιστά τη δαπαγλιφλοζίνη τον πρώτο αναστολέα SGLT2 εγκεκριμένο στην κινεζική αγορά. Το φάρμακο είναι ένα δισκίο από του στόματος, το καθένα που περιέχει 5mg ή 10mg dapagliflozin, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5mg κάθε φορά, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα το πρωί.