Το σχήμα τριών φαρμάκων της Roche's Tecentriq εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ασθενών με θετικό BRAF V600!

Η Roche ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τη θεραπεία αντι-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) σε συνδυασμό με τα στοχευμένα αντικαρκινικά φάρμακα Cotellic (cobimetinib) και Zelboraf (βεμουραφενίμπη) για τη θεραπεία της BRAF V600 θετικής μετάλλαξης Από ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα. Η ασφάλεια των συνδυασμένων φαρμάκων Tecentriq είναι σύμφωνη με τη γνωστή ασφάλεια κάθε φαρμάκου.

Η αίτηση για το σχήμα συνδυασμού Tecentriq εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας και του πιλοτικού προγράμματος FDA Orbis. Το έργο Oribis είναι μια πρωτοβουλία που ξεκίνησε το FDA Oncology Center of Excellence τον Σεπτέμβριο του 2019. Παρέχει ένα συνεργατικό πλαίσιο για την από κοινού υποβολή και αναθεώρηση των ογκολογικών φαρμάκων για το FDA και τους διεθνείς ρυθμιστικούς οργανισμούς του.

Ο Levi Garraway, MD, Διευθυντής Ιατρικής της Roche και Επικεφαλής της Παγκόσμιας Ανάπτυξης Προϊόντων, δήλωσε: «Όταν λαμβάνουν ανοσοθεραπεία με καρκίνο σε συνδυασμό με στοχευμένες θεραπείες, ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα που είναι θετικοί για μεταλλάξεις BRAF V600 μπορούν να επιβιώσουν για 15 μήνες χωρίς να επιδεινωθούν. Πάνω από. Η σημερινή έγκριση του FDA για αυτόν τον συνδυασμό Tecentriq αποτελεί σημαντική πρόοδο για πολλούς ασθενείς με προχωρημένο μελάνωμα."

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης Phase III IMspire150. Πρόκειται για μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με μελανώματα προχωρημένου με μετάλλαξη BRAF V600 που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αφελής) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Tecentriq σε συνδυασμό με το Cotellic και το Zelboraf.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με το εικονικό σχήμα Zelboraf εικονικού φαρμάκου {0}} Cotellic +, την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) του Tecentriq + Cotellic {{4 }} Η ομάδα θεραπείας Zelboraf παρατάθηκε σημαντικά (διάμεσος PFS: 15,1 μήνες έναντι 10,6 μηνών) Ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 22% (HR=0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p=0,025).

Σε αυτήν τη μελέτη, η παρατηρούμενη ασφάλεια του συνδυασμού είναι σύμφωνη με τη γνωστή ασφάλεια κάθε φαρμάκου. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Tecentriq + Cotellic + Zelboraf, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥20%) ήταν δερματικό εξάνθημα (75%), μυοσκελετικός πόνος (62%), κόπωση (51% ), τοξικότητα στο ήπαρ (50%). %), πυρετός (49%), ναυτία (30%), κνησμός (26%), οίδημα (26%), στοματίτιδα (23%), υποθυρεοειδισμός (22%) και φωτοευαισθησία (21%).

Το Tecentriq είναι ανοσοθεραπεία όγκου κατά του PD-L1. Το δραστικό φαρμακευτικό του συστατικό είναι το atezolizumab, το οποίο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει την πρωτεΐνη PD-L1, σχεδιασμένο να δεσμεύει το PD-L1 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και των ανοσοκυττάρων που διεισδύουν στον όγκο, εμποδίζοντας τη δέσμευσή του στους υποδοχείς PD-1 και B7.1. Αναστέλλοντας το PD-L1, το Tecentriq μπορεί να επανενεργοποιήσει τα Τ κύτταρα.

Το Cotellic είναι ένας αναστολέας MEK1 / 2 μικρού μορίου από το στόμα, που ανακαλύφθηκε από την Exelixis και αναπτύχθηκε από κοινού από την Roche και την Exelixis. Το Zelboraf είναι ένας ισχυρός αναστολέας BRAF που μπορεί να αναστείλει ορισμένους τύπους μεταλλάξεων BRAF. Είναι το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο σε αυτήν την κατηγορία. Σύμφωνα με τη συμφωνία άδειας και συνεργασίας του 2006 μεταξύ της Roche και της Plexxikon Joint Daiichi Sankyo.

Οι ΜΕΚ και BRAF είναι βασικές πρωτεϊνικές κινάσες στο μονοπάτι σηματοδότησης MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Μελέτες έχουν δείξει ότι αυτή η οδός ρυθμίζει μια ποικιλία βασικών κυτταρικών δραστηριοτήτων συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, της διαφοροποίησης, της επιβίωσης και της αγγειογένεσης. Σε πολλούς καρκίνους, όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος του παχέος εντέρου και ο καρκίνος του θυρεοειδούς, οι πρωτεΐνες σε αυτό το μονοπάτι σηματοδότησης έχουν επιβεβαιωθεί ότι είναι ασυνήθιστα ενεργοποιημένες.

Προς το παρόν, η συνδυαστική θεραπεία Cotellic + Zelboraf έχει εγκριθεί σε πολλές χώρες σε όλο τον κόσμο για τη θεραπεία ασθενών με μελάνωμα των οποίων οι όγκοι έχουν εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος ή δεν μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά και που φέρουν μεταλλάξεις BRAF V600 .

Η Roche έχει αναπτύξει ένα εκτεταμένο σχέδιο ανάπτυξης κλινικών δοκιμών για το Tecentriq και διεξάγει επί του παρόντος μια σειρά μελετών, συμπεριλαμβανομένων μελετών φάσης III για καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του ουρογεννητικού συστήματος, καρκίνο του δέρματος, καρκίνο του μαστού, γαστρεντερικό καρκίνο, γυναικολογικό καρκίνο και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Αυτές οι μελέτες αξιολογούν το Tecentriq ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.