Το Forxiga (Dapagliflozin) της AstraZeneca έχει εγκριθεί από την Ιαπωνία: Ο πρώτος αναστολέας SGLT2 για τη θεραπεία του CKD!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι το Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας της Ιαπωνίας (MHLW) ενέκρινε τη Forxiga (νταπαγκλιφλοζίν), αναστολέας του cotransporter 2 (SGLT2) για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD) Ενήλικες ασθενείς, ανεξάρτητα από το αν έχουν διαβήτη τύπου 2 (T2D). Νωρίτερα αυτό το έτος, η MHLW χορήγησε στη Forxiga προσόντα αναθεώρησης προτεραιότητας Forxiga. Αυτή η έγκριση σηματοδοτεί μια σημαντική αλλαγή στη θεραπεία περισσότερων από 13 εκατομμυρίων ασθενών με CKD στην Ιαπωνία.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η Forxiga εγκρίθηκε στα τέλη Απριλίου του τρέχοντος έτους και στις αρχές Αυγούστου του τρέχοντος έτους για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με CKD, ανεξάρτητα από το αν έχουν T2D. Ρυθμιστικές αναθεωρήσεις σε ορισμένες άλλες χώρες του κόσμου βρίσκονται σε εξέλιξη.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Farxiga/ Forxiga είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT2 που εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με CKD (είτε με T2D είτε όχι), σηματοδοτώντας τη σημαντικότερη πρόοδο στη θεραπεία του CKD εδώ και περισσότερα από 20 χρόνια και έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τη θεραπεία ασθενών με CKD. Παράδειγμα. Τα άνευ προηγουμένου αποτελέσματα από τη δοκιμή DAPA- CKD Φάση 3 δείχνουν ότι το Farxiga/ Forxiga μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με CKD και να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου.

Στην Κίνα, το Forxiga έχει εγκριθεί για 2 ενδείξεις: (1) Εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2017 ως βοήθημα για τον έλεγχο της διατροφής και την ενίσχυση της άσκησης για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με T2D. (2) Εγκρίθηκε τον Φεβρουάριο του 2021 Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (με ή χωρίς T2D) για τη μείωση του κινδύνου θανάτου από βιογραφικό και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας.

Το CKD είναι μια σοβαρή προοδευτική ασθένεια, που εκδηλώνεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η οποία συχνά συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιακών παθήσεων ή εγκεφαλικού επεισοδίου ή την ανάγκη αιμοκάθαρσης ή μεταμόσχευσης νεφρού. Το CKD επηρεάζει σχεδόν 840 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Ωστόσο, το ποσοστό διάγνωσης του CKD εξακολουθεί να είναι πολύ χαμηλό, καθώς το 90% των ασθενών δεν γνωρίζουν ότι έχουν τη νόσο. Εκτιμάται ότι μέχρι το 2040, το CKD θα γίνει η πέμπτη κύρια αιτία θανάτου στον κόσμο.

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της πρωτοποριακής δοκιμής φάσης 3 DAPA-CKD. Τα δεδομένα δείχνουν ότι, σε συνδυασμό με την τυπική θεραπεία φροντίδας (αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης ή αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης), η θεραπεία με Forxiga επιδεινώνει τη νεφρική λειτουργία και τη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Ο κίνδυνος σύνθετου τελικού σημείου, καρδιαγγειακού θανάτου ή νεφρικού θανάτου παρουσίασε πρωτοφανή μείωση. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Forxiga μειώνει επίσης σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Forxiga συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου.

Αποτελέσματα κλινικών δεδομένων DAPA-CKD (εικόνα από το έγγραφο PMID: 32970396)

DAPA-CKD είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση των επιπτώσεων του Forxiga 10mg και του εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα, στην πρόγνωση των νεφρών και καρδιαγγειακό θάνατο σε ασθενείς με CKD (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 21 χώρες και συμπεριλήφθηκε συνολικά 4245 ασθενείς με CKD σταδίου 2-4 και αυξημένη απέκκριση πρωτεΐνης του ουροποιητικού συστήματος, με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν Forxiga ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα και να λαμβάνουν τυπική φροντίδα. Το κύριο σύνθετο τελικό σημείο είναι η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή ο κίνδυνος θανάτου σε ασθενείς με CKD (είτε έχουν διαβήτη τύπου 2) (ορίζεται ως συνεχής μείωση του εκτιμώμενου ποσοστού σπειραματικής διήθησης [eGFR] κατά ≥50%, η ανάπτυξη νεφρικής νόσου τελικού σταδίου [ESKD], Σύνθετο τελικό σημείο καρδιαγγειακού [CV] ή νεφρικού θανάτου). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν: το χρόνο μέχρι την πρώτη εμφάνιση ενός σύνθετου νεφρικού συμβάντος (μείωση eGFR που διαρκεί ≥50%, ESKD, νεφρικό θάνατο), θάνατο CV ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (hHF) σύνθετο συμβάν και θάνατο από όλες τις αιτίες.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι το Forxiga έχει στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική επίδραση στο πρωτεύον σύνθετο τελικό σημείο: σε ασθενείς με φάση 2-4 CKD και αυξημένη απέκκριση πρωτεΐνης ούρων (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2), με βάση τη συνδυασμένη τυπική φροντίδα, και Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο σχετικός κίνδυνος επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και καρδιαγγειακού (CV) ή νεφρικού θανάτου στην ομάδα θεραπείας forxiga μειώθηκε σημαντικά κατά 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Επιπλέον, η μελέτη έφθασε σε όλα τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης κατά 31% της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες στην ομάδα του Forxiga σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (ARR=2, 1%, p=0, 0035). Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Forxiga συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου. Στη μελέτη, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υπήρξαν λιγότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα του Forxiga (29, 5% και 33, 9%, αντίστοιχα). Δεν υπήρξαν αναφορές διαβητικής κετοξέωσης στην ομάδα forxiga, ενώ υπήρχαν 2 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, Το Forxiga είναι το πρώτο φάρμακο που παρατείνει σημαντικά την επιβίωση σε μια δοκιμή νεφρικής πρόγνωσης για ασθενείς με CKD με και χωρίς διαβήτη τύπου 2.