Ο Λουπκύνης υπέβαλε αίτηση για εισαγωγή στην ΕΕ: Μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη νεφρική ανταπόκριση!

Η ιαπωνική φαρμακευτική εταιρεία Otsuka ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η ευρωπαϊκή θυγατρική της υπέβαλε αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας (MAA) για τη voclosporin στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA), ο οποίος είναι αναστολέας της από του στόματος καλσινευρίνης (CNI), που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου (LN).

Το LN είναι μια σοβαρή φλεγμονή των νεφρών που προκαλείται από έναν αυτοάνοσο ερυθηματώδη λύκο (SLE), ο οποίος αντιπροσωπεύει μια σοβαρή εξέλιξη του SLE. Εάν δεν ελέγχεται αποτελεσματικά, μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη και μη αναστρέψιμη νεφρική βλάβη, οδηγώντας σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD), απειλητική για τη ζωή. Παρά τη λήψη υφιστάμενων θεραπειών για θεραπεία, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με SLE θα αναπτύξουν LN και το 10-30% από αυτούς θα αναπτύξουν ESRD.

Η voclosporin είναι ένα φάρμακο που αναπτύχθηκε από την Aurinia Pharma για τη θεραπεία του LN δευτερεύων σε SLE. Τον Δεκέμβριο του 2020, η Otsuka Pharmaceutical και η Aurinia κατέληξαν σε συμφωνία συνεργασίας και αδειοδότησης για την ανάπτυξη και εμπορία της voclosporin για τη θεραπεία της LN στην Ευρωπαϊκή Ένωση, την Ιαπωνία, το Ηνωμένο Βασίλειο, τη Ρωσία, την Ελβετία, τη Νορβηγία, τη Λευκορωσία, την Ισλανδία, το Λιχτενστάιν και την Ουκρανία.

Τον Ιανουάριο του 2021, η voclosporin (εμπορική ονομασία: Lupkynis) εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ, σε συνδυασμό με ένα σχέδιο θεραπείας ανοσοκατασταλτικής υποβάθρου, για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό LN. Τον Δεκέμβριο του 2020, το φάρμακο αντισωμάτων GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, γενική ονομασία: belimumab, belimumab για ένεση) εγκρίθηκε από τον Αμερικανικό FDA και έγινε το πρώτο φάρμακο για τη θεραπεία του LN. Αυτό το φάρμακο είναι κατάλληλο για τη θεραπεία θετικών ενηλίκων ασθενών με ενεργό LN που λαμβάνουν τυπική θεραπεία. Το Lupkynis είναι η πρώτη στοματική θεραπεία που εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία του LN.

Το Benlysta εγκρίθηκε για εμπορία το 2011 και είναι το πρώτο νέο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματωδών λύκου (SLE) τα τελευταία 50 χρόνια. Στην Κίνα, το Benlysta (belimumab για ένεση) εγκρίθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (NMPA) τον Ιούλιο του 2019 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με SLE και τον Δεκέμβριο του 2020 εγκρίθηκε από το NMPA να επεκταθεί ο πληθυσμός ένδειξης σε ασθενείς ηλικίας 5 ετών. Με βάση τη συμβατική θεραπεία, ασθενείς με ενεργό, αυτοαντισώματα-θετικό συστηματικό ερυθηματόσο (SLE) 5 ετών και άνω που εξακολουθούν να έχουν υψηλή δραστηριότητα της νόσου. Η έγκριση των ενδείξεων των παιδιών καθιστά την Benlysta τον πρώτο και μοναδικό βιολογικό παράγοντα που καλύπτει τη θεραπεία του SLE σε παιδιά και ενήλικες στη χώρα μου.

Η ρυθμιστική εφαρμογή της voclosporin βασίζεται στην υποστήριξη ενός εκτεταμένου έργου κλινικής ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένης της βασικής μελέτης φάσης ΙΙΙ AURORA και της βασικής μελέτης φάσης ΙΙ AURALV. Το AURORA είναι μια παγκόσμια, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, βασική μελέτη Φάσης ΙΙΙ. Τα δεδομένα δείχνουν ότι όταν συνδυάζεται με μυκοφαινολαϊκή μοφετέλη (MMF) και από του στόματος κορτικοστεροειδή χαμηλής δόσης, η voclosporin βελτιώνει την απόδοση των ασθενών με νεφρίτιδα λύκου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη πρόγνωση. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η voclosporin βελτιώνει σημαντικά το ποσοστό νεφρικής ύφεσης (πρωτεύον καταληκτικό σημείο: 40,8% έναντι 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

δομή της voclosporin (πηγή εικόνας: Aurinia)

Η voclosporin είναι ένας νέος και δυνητικά καλύτερος στην κατηγορία αναστολέας της καλσινευρίνης (CNI) με κλινικά δεδομένα περισσότερων από 2600 ασθενών σε πολλαπλές ενδείξεις. Η voclosporin είναι ανοσοκατασταλτική με συνεργιστικό και διπλό μηχανισμό δράσης. Σε σύγκριση με την παραδοσιακή CNI, η voclosporin έχει μια πιο προβλέψιμη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική σχέση (μπορεί να μην απαιτείται θεραπευτική παρακολούθηση φαρμάκων), αυξημένη δραστικότητα (σε σύγκριση με την κυκλοσπορίνη α) και βελτιωμένο μεταβολικό προφίλ.

Δομικά, η voclosporin είναι ένα ανάλογο της κυκλοσπορίνης Α (κυκλοσπορίνη Α) με μια επιπλέον επέκταση άνθρακα μίας αλυσίδας με διπλό δεσμό (ene bond) στην αλυσίδα ενός άνθρακα. Η voclosporin συνδέεται με την κυκλοφιλίνη Α (κυκλοφιλίνη Α) για να σχηματίσει ένα ετερόδιμερο σύμπλεγμα, το οποίο στη συνέχεια δεσμεύει και αναστέλλει την καλσινευρίνη για να ασκήσει ανοσοκατασταλτική δράση. Η δεσμευτική συγγένεια της voclosporin και της κυκλοσπορίνης Α με την ανθρώπινη πρωτεΐνη κυκλοφιλίνης είναι ισοδύναμη, αλλά η αιθυλενική πλευρική αλυσίδα της voclosporin μπορεί να προκαλέσει δομικές αλλαγές της καλσινευρίνης όταν δεσμεύεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ενισχυμένη ανοσοκατασταλτική δράση.

Εκτός από τη νεφρίτιδα του λύκου (LN), η Aurinia αναπτύσσει επίσης οφθαλμικές σταγόνες voclosporin (VOS) για τη θεραπεία της ξηροφθαλμίας (DES). Επί του παρόντος, υπάρχουν 3 εγκεκριμένα από τον FDA συνταγογραφούμενα φάρμακα για τη θεραπεία του DES, 2 από τα οποία είναι CNI. Το VOS έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τη θεραπεία του DES μειώνοντας το χρόνο επίτευξης αντικειμενικής και υποκειμενικής ανακούφισης των συμπτωμάτων και των σημείων DES.