Ο ανοσοδιαμορφωτής BMS Orencia (Abatacept) έλαβε προτεραιότητα από τον αμερικανικό FDA!

Η Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Orencia (abatacept) συμπληρωματική αίτηση άδειας βιολογικού προϊόντος (sBLA): για λήψη αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από μη συγγενείς δότες για 6 χρόνια και ηλικιωμένοι ασθενείς με Μεταμόσχευση (URD-HSCT) για την πρόληψη μέτριας έως σοβαρής οξείας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (aGvHD). Ο FDA έχει δώσει προτεραιότητα στην επανεξέταση του sBLA και έχει ορίσει τον νόμο για τα τέλη χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) ως ημερομηνία στόχου δράσης στις 23 Δεκεμβρίου 2021. Εάν εγκριθεί, η Orencia θα γίνει η πρώτη θεραπεία που θα αποτρέψει την aGvHD.

Το sBLA υποστηρίζεται από δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης 2 ABA2 και μια καταχωρημένη δοκιμή βασισμένη σε πραγματικά στοιχεία. Η δοκιμή ABA2 αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του Orencia για την πρόληψη της aGvHD σε παιδιά και ενήλικες ασθενείς. Στη δοκιμή, η Orencia προστέθηκε στο τυπικό πρόγραμμα πρόληψης GvHD για αιματολογικές κακοήθειες που έλαβαν μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων από ασύνδετους, ασυμβίβαστους με HLA ή ασύγκριτους ασθενείς δότες. Οι αναντιστοιχίες HLA αυξάνουν τον κίνδυνο GvHD. Τα αποτελέσματα από τη δοκιμή ABA2 δείχνουν ότι η θεραπεία με Orencia μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης σοβαρής aGvHD, αλλά δεν αυξάνει την υποτροπή της νόσου. Τα αποτελέσματα από την ανάλυση του πραγματικού κόσμου είναι συμβατά με τα αποτελέσματα της δοκιμής ABA2.

Η Mary Beth Harler, επικεφαλής ανοσολογίας και ανάπτυξης ίνωσης στο Bristol-Myers Squibb, δήλωσε: «Για τους ασθενείς που λαμβάνουν μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων από μη συγγενείς δότες, ειδικά από τις μειονότητες και τις εθνοτικές ομάδες, ο κίνδυνος aGvHD είναι υψηλότερος. Αυτό είναι ένα δυναμικό. Επί του παρόντος δεν υπάρχει εγκεκριμένη προληπτική θεραπεία για απειλητικές για τη ζωή ιατρικές επιπλοκές. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με τον FDA για να εισαγάγουμε την Orencia σε αυτή τη νέα ομάδα ασθενών και να χρησιμοποιήσουμε πρωτοποριακή επιστήμη για να εργαστούμε σκληρά για να λύσουμε τα προβλήματα στην ομάδα ασθενών που δεν εξυπηρετούνται. Καλύψτε τη ζήτηση."

Ο Leslie Kean, επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής ABA2 και διευθυντής του προγράμματος μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων για παιδιά στο Νοσοκομείο Παίδων της Βοστώνης/Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Farber, δήλωσε: «Αν και η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για επιθετική λευχαιμία και άλλες αιματολογικές κακοήθειες, γίνεται δεκτό από άσχετους Ασθενείς με μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων που δεν ταιριάζουν με το ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων (HLA) διατρέχουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης aGvHD. Είναι απαραίτητο να διευρυνθεί η δεξαμενή δωρητών βλαστικών κυττάρων μειώνοντας τον κίνδυνο εμφάνισης aGvHD σε ενήλικες και παιδιά που λαμβάνουν μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων από μη συγγενείς δότες."

Η μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων περιλαμβάνει έγχυση Τ κυττάρων δότη, τα οποία είναι λευκά αιμοσφαίρια που μπορούν να εντοπίσουν και να καταστρέψουν ξένους εισβολείς στον δέκτη, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων. Το GvHD εμφανίζεται όταν τα Τ κύτταρα δότη αναγνωρίζουν επίσης τα υγιή κύτταρα του ασθενούς' ως ξένα κύτταρα και αρχίζουν να προσβάλλουν υγιείς ιστούς και όργανα. Για να ξεκινήσει αυτή η επίθεση, τα Τ κύτταρα πρέπει να ενεργοποιηθούν μέσω μιας διαδικασίας σήματος που ονομάζεται κοστοποίηση. Ανάλογα με τον τύπο του δότη, την τεχνική μεταμόσχευσης και άλλα χαρακτηριστικά, το 30% έως 70% των αποδεκτών μεταμόσχευσης αναπτύσσουν aGvHD. Το Orencia είναι μια θεραπεία που έχει εγκριθεί επί του παρόντος για τη θεραπεία διαφόρων αρθρίτιδων. Συνδέεται και αναστέλλει πρωτεϊνικούς στόχους που εμπλέκονται στην κοστοδιέγερση, εμποδίζοντας έτσι την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων.

Το Orencia είναι μια πρωτεΐνη που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA και ανήκει σε βιολογικό παράγοντα. Το φάρμακο είναι ένας εκλεκτικός ρυθμιστικός παράγοντας διέγερσης Τ κυττάρων που συνδέεται με CD80 και CD 86 σε κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο για να μπλοκάρουν τόσο αυτά όσο και τα Τ κύτταρα. Η αλληλεπίδραση με το CD28 αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα πιστεύεται ότι σχετίζονται με μια ποικιλία φλεγμονωδών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (RA), της ψωριασικής αρθρίτιδας (PsA), της νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (JIA), κ.λπ. Η πλήρης ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων απαιτεί τουλάχιστον δύο σήματα από κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο. Η αλληλεπίδραση του CD28 σε Τ-κύτταρα και του CD80 ή του CD 86 σε κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο είναι ένα βασικό βήμα στη μεταφορά του διεγερτικού σήματος.

Το Orencia είναι ένας ανοσοδιαμορφωτής που έχει σχεδιαστεί για να διακόπτει τον συνεχή κύκλο ενεργοποίησης των Τ κυττάρων. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Orencia έχει εγκριθεί για 3 ενδείξεις: (1) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών μέτριας έως σοβαρά δραστικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ). (2) για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής δραστηριότητας 2 ετών και άνω Ασθενείς με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (pJIA) · (3) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα (PsA). Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, δεν συνιστάται η χρήση του Orencia με άλλα αποτελεσματικά ανοσοκατασταλτικά, όπως: αντιρευματικά φάρμακα τροποποιημένα από βιολογικές ασθένειες (bDMARD), αναστολείς JAK.

Στην ηπειρωτική Κίνα, η Orencia (ένεση abatacept) αναπτύχθηκε σε συνεργασία με τους Simcere και Bristol-Myers Squibb (BMS). Στις 9 Αυγούστου 2020, η Orencia πραγματοποίησε με επιτυχία μια εκδήλωση έναρξης, η οποία σηματοδότησε επίσης την επίσημη είσοδο του προϊόντος στην εμπορική κυκλοφορία στην ηπειρωτική Κίνα. Ως ο πρώτος και ο μόνος εγκεκριμένος εκλεκτικός ανοσοτροποποιητής επιλεκτικής διεγέρσεως Τ κυττάρων στον τομέα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας στον κόσμο, ο πλήρης κατάλογος του Enrico® στην ηπειρωτική Κίνα θα ωφελήσει την εγχώρια 6 εκατομμύρια ρευματοειδή αρθρίτιδα που αυξάνεται χρόνο με τον χρόνο σε ασθενείς.