Το πρώτο φάρμακο της Bayer Kerendia (φινερενόνη) έχει οφέλη για νεφρικά και καρδιαγγειακά σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα τα λεπτομερή αποτελέσματα της μελέτης Φάσης 3 FIGARO-DKD. Τα δεδομένα δείχνουν ότι σε ένα ευρύ πληθυσμό ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) και διαβήτη τύπου 2 (T2D) στα στάδια 1-4, όταν συνδυάζεται με την τυπική περίθαλψη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Kerendia (φινερενόνη) μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού (CV) ) πρόγνωση. Στη μελέτη, και οι δύο ομάδες ασθενών έλαβαν τυπική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης θεραπείας αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), όπως αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) ή αναστολέας των αγγειακών τάσεων Α (ARB).

Τον Ιούλιο του 2021, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Kerendia (φινερενόνη) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) και διαβήτη τύπου 2 (T2D). Κίνδυνος μειωμένου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR), νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESKD), καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Το Kerendia εγκρίθηκε μέσω μιας διαδικασίας αναθεώρησης προτεραιότητας. Προς το παρόν, το φάρμακο υπόκειται επίσης σε κανονιστική επανεξέταση από την Ευρωπαϊκή Ένωση, την Κίνα και ορισμένες άλλες χώρες.

Το Kerendia είναι ένας πρωτοποριακός, μη στεροειδής, εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών (MRA), ο οποίος μπορεί να μειώσει τις βλαβερές συνέπειες της υπερβολικής ενεργοποίησης των υποδοχέων μεταλλοκορτικοειδών (MR). Η υπερβολική ενεργοποίηση της MR μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονή και ίνωση, τα οποία αποτελούν βασικούς παράγοντες εξέλιξης της ΧΝΝ και καρδιακής βλάβης.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Kerendia είναι ο πρώτος μη στεροειδής εκλεκτικός MRA που δείχνει θετικά νεφρικά και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς με ΧΝΝ και Τ2Δ. Παρά τις μεθόδους θεραπείας που καθοδηγούνται από κατευθυντήριες γραμμές, πολλοί ασθενείς με ΧΝΝ και Τ2Δ θα εξακολουθήσουν να παρουσιάζουν απώλεια της νεφρικής λειτουργίας και να έχουν υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Ο μηχανισμός δράσης του Kerendia' είναι διαφορετικός από τις υπάρχουσες θεραπείες. Αναστέλλοντας την υπερ -ενεργοποίηση του MR, το φάρμακο μπορεί να στοχεύσει άμεσα τη φλεγμονή και την ίνωση για να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου.

Η χημική δομή της φινρενόνης (πηγή εικόνας: newdrugapprovals.org)

Τα αποτελέσματα του FIGARO-DKD έδειξαν ότι όταν συνδυαστεί με τις κατευθυντήριες γραμμές μέγιστης ανεκτής δόσης για θεραπεία, κατά τη διάρκεια μέσης παρακολούθησης 3,4 ετών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη θα προσθέσει το κύριο καταληκτικό σημείο (εμφάνιση του πρώτου CV θανάτου, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου) Ο κίνδυνος εγκεφαλικού και καρδιακής ανεπάρκειας στο νοσοκομείο) μειώθηκε σημαντικά κατά 13% (μείωση σχετικού κινδύνου, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98], p=0,0264). Επιπλέον, στις προκαθορισμένες υποομάδες, η φινερενόνη είχε βασικά την ίδια επίδραση στα κύρια αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου του βασικού εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) και των κατηγοριών αναλογίας λευκωματίνης προς κρεατινίνη (UACR) ούρων. Σε αυτή τη μελέτη, η φινερενόνη ήταν καλά ανεκτή, σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας σε προηγούμενες μελέτες.

Με βάση τη μελέτη FIDELIO-DKD, η μελέτη FIGARO-DKD προσθέτει σημαντικά στοιχεία για το όφελος της φινερενόνης σε CV σε ευρύτερο πληθυσμό ασθενών. Η μελέτη FIDELIO-DKD απέδειξε ότι σε ασθενείς με σοβαρά αυξημένη ΧΝΝ και πρωτεϊνουρία στο στάδιο 3-4, η φινερενόνη βελτίωσε το κύριο σύνθετο νεφρικό τελικό σημείο και το βασικό δευτερεύον σύνθετο τελικό σημείο CV.

Τα αποτελέσματα της μελέτης FIGARO-DKD ανακοινώθηκαν πρόσφατα στη διάσκεψη της European Society of Cardiology (ESC) του 2021 και δημοσιεύθηκαν στο διεθνές ιατρικό περιοδικό" New England Journal of Medicine" (NEJM). Για λεπτομέρειες, δείτε: Καρδιοαγγειακά συμβάντα με Finerenone σε νεφρική νόσο και διαβήτη τύπου 2.

Ο Bertram Pitt, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης FIGARO-DKD και καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Michigan Ann Arbor School of Medicine, δήλωσε:" Η ατυχής πραγματικότητα είναι ότι οι ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο και διαβήτη τύπου 2 πιο πιθανό να πεθάνουν από καρδιαγγειακά επεισόδια λόγω του διαβήτη τύπου 2 μόνο. 3 φορές τον αριθμό των ασθενών, οπότε η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία είναι πολύ σημαντικά για να μειωθεί το βάρος της υψηλής καρδιαγγειακής και καρδιακής ανεπάρκειας σε αυτούς τους ασθενείς. Η μελέτη FIGARO-DKD επιβεβαίωσε τα καρδιαγγειακά οφέλη της φινερενόνης για ένα ευρύ φάσμα ασθενών, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με πρώιμη χρόνια νεφρική νόσο."

Ο μηχανισμός της φινερενόνης (πηγή εικόνας: researchgate.net)

Κατά τη συνεδρίαση της ESC, η Bayer παρείχε επίσης δεδομένα από τη μετα-ανάλυση FIDELITY. Η FIDELITY είναι μια προκαθορισμένη μετα-ανάλυση περισσότερων από 13.000 ασθενών από τις μελέτες Φάσης 3 FIGARO-DKD και FIDELIO-DKD. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η φινερενόνη είναι ευεργετική για τα καρδιαγγειακά και τα νεφρά των ασθενών με ΧΝΝ και Τ2Δ. Στην ανάλυση FIDELITY, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη μείωσε τον κίνδυνο σύνθετων καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας κατά 14% (HR=0. 86 [ 95%CI: 0,78-0,95] · p=0,0018).

Επιπλέον, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη μείωσε τον κίνδυνο σύνθετης νεφρικής έκβασης (πρώτη νεφρική ανεπάρκεια, μείωση του eGFR από την αρχική τιμή κατά ≥57% για ≥ 4 εβδομάδες, διάρκεια νεφρικού θανάτου) κατά 23% (HR=0,77 [95% CI : 0,67-0,88] · ρ=0,0002). Συνολικά 360 (5,5%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φινερενόνη και 465 (7,1%) ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν συμβάντα νεφρικής έκβασης.

Ο Γεράσιμος Φιλιππάτος, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης FIDELIO-DKD και FIGARO-DKD φάσης 3 και καθηγητής καρδιολογίας στο Εθνικό Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών, δήλωσε:" Παρά τις τρέχουσες θεραπευτικές επιλογές, ο ασθενής εξακολουθεί να προχωρά νεφρική ανεπάρκεια και καρδιαγγειακή νόσο. Μεταξύ των υψηλών κινδύνων γεγονότων. Τα δεδομένα μετα-ανάλυσης FIDELITY τονίζουν επίσης τη σημασία της έγκαιρης ανίχνευσης νεφρικής βλάβης για να επιβραδύνει την εξέλιξη της ΧΝΝ και να αποτρέψει την κακή πρόγνωση του ασθενούς'. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί μόνο με την τακτική παρακολούθηση της πρωτεϊνουρίας για τον εντοπισμό πρώιμων σημείων νεφρικής βλάβης."

Ο Δρ Christian Rommel, μέλος της εκτελεστικής επιτροπής και επικεφαλής της R& D στην Bayer Pharmaceuticals, δήλωσε: «Τα νέα δεδομένα που δημοσιεύθηκαν σήμερα αποκαλύπτουν περαιτέρω τις δυνατότητες της φινερενόνης να καθυστερήσει την εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου και να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων σε αυτούς τους ευπαθείς ασθενείς ».