Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Ανοσοδιέγερση Θεραπεία Bempeg έχει εγκριθεί από τις ΗΠΑ FDA ορφανό φάρμακο!

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε πρόσφατα Nektar Θεραπευτική θεραπεία ανοσοδιέγερσης bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) ορφανό φάρμακο προσόντα (ODD) για τη θεραπεία του σταδίου IIB-IV μελάνωμα. Επί του παρόντος, Bristol-Myers Squibb (BMS) συνεργάζεται με Nektar Therapeutics να αναπτύξει ένα ανοσοποιητικό σχέδιο συνδυασμού για bempeg και αντι-PD-1 θεραπεία Opdivo (γενική ονομασία: nivolumab, nivolumab). Όγκου.

Ορφανό φάρμακο αναφέρεται σε φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία, και τη διάγνωση των σπάνιων ασθενειών, και σπάνιες ασθένειες είναι ένας γενικός όρος για μια κατηγορία ασθενειών με πολύ χαμηλή συχνότητα εμφάνισης, επίσης γνωστή ως "ορφανές ασθένειες". Στις Ηνωμένες Πολιτείες, σπάνιες ασθένειες αναφέρονται σε τύπους ασθενειών με πληθυσμό ασθενών μικρότερο από 200.000. Κίνητρα για την ανάπτυξη φαρμάκων σπάνιων νόσων περιλαμβάνουν διάφορα κίνητρα κλινικής ανάπτυξης, όπως οι πιστώσεις φόρου που σχετίζονται με το κόστος των κλινικών δοκιμών, fda μειώσεις των τελών των χρηστών, κλινική βοήθεια FDA στο σχεδιασμό της δοκιμής και μια 7-ετή περίοδο αποκλειστικότητας της αγοράς για την εγκεκριμένη ένδειξη μετά το φάρμακο ξεκίνησε.

bempeg είναι ένα CD122 προκατειλημμένη IL-2 αγωνιστής μονοπάτι που διεγείρει αυτές τις αντιστάσεις στο σώμα με τη στόχευση CD122-ειδικούς υποδοχείς παρόντες στην επιφάνεια των φυσικών κυττάρων δολοφόνος (NK κύτταρα), CD4 + Τ κύτταρα, και CD8 + Τ κύτταρα. Ο πολλαπλασιασμός των καρκινικών κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. CD122, επίσης γνωστή ως η ιντερλευκίνη-2 υποδοχέα βήτα υπομονάδα, είναι ένας σημαντικός υποδοχέας σηματοδότησης είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον πολλαπλασιασμό αυτών των κυττάρων τ effector. Σε προκλινικές και κλινικές μελέτες, η θεραπεία με bempeg προκαλεί την ταχεία επέκταση και την κινητοποίηση αυτών των κυττάρων στο μικροπεριβάλλον του όγκου.

Το Opdivo είναι ένας αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου PD-1 σχεδιασμένος για να υπερνικήσει την ανοσοκαταστολή. bempeg είναι μια ανοσοδιεγερτική θεραπεία που έχει αποδειχθεί ότι αυξάνουν τα κύτταρα διείσδυσης όγκων, κλώνοι κυττάρων Τ, και PD-1 έκφραση. Opdivo και bempeg έχουν δύο διαφορετικούς και συμπληρωματικούς μηχανισμούς δράσης? συνδυάζοντας τα δύο για τη βελτίωση της ικανότητας του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος για την καταπολέμηση του καρκίνου, ο συνδυασμός έχει αποδειχθεί για να μετατρέψει τους όγκους κατά την έναρξη από PD-L1 αρνητικό (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Η αύξηση του αριθμού των όγκων-διεισδύουν λεμφοκύτταρα (TILs) στο σώμα για να συμπληρώσει το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ζωτικής σημασίας, επειδή πολλοί ασθενείς έλλειψη επαρκών TILs για να καταστεί δύσκολο να επωφεληθούν από σήμερα εγκριθεί αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. Ο συνδυασμός των ανοσολογικών αναστολέων σημείου ελέγχου με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Τ μπορεί να παράγει συνεργιστική δράση, παρέχοντας έτσι στους ασθενείς μια νέα θεραπευτική επιλογή.

το bempeg μπορεί να υποκινήσει τον πολλαπλασιασμό των αντικαρκινικών κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος

Η BMS κατέληξε σε κλινική συνεργασία με τη Nektar τον Σεπτέμβριο του 2016 για την αξιολόγηση της θεραπείας κατά του PD- 1 Opdivo (γενική ονομασία: nivolumab, nivolumab) σε συνδυασμό με bempeg για τη θεραπεία πολλών τύπων καρκίνου. Τον Φεβρουάριο του 2018, τα δύο μέρη κατέληξαν σε μια άλλη παγκόσμια συνεργασία στρατηγικής ανάπτυξης και εμπορευματοποίησης αξίας έως 3,6 δισεκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ για την από κοινού ανάπτυξη της κοινής εφαρμογής των bempeg και Opdivo και Opdivo + Yervoy σε περισσότερες από 20 ενδείξεις 9 τύπων όγκων, και Συνδυασμός με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα από 2 εταιρείες ή τρίτους.

Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, τα δύο μέρη αναθεώρησαν τη συμφωνία στρατηγικής συνεργασίας του bempeg + Opdivo. Η αναθεώρηση αυτή περιλαμβάνει την έναρξη ενός νέου κοινού αναπτυξιακού σχεδίου. Σύμφωνα με το σχέδιο, τα δύο μέρη θα επεκτείνουν το τρέχον πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του συνδυασμού bempeg + Opdivo. Οι καταχωρημένες δοκιμές (θεραπεία πρώτης γραμμής μεταστατικού μελανώματος, θεραπεία πρώτης γραμμής μεταστατικού ουροθηλιακού καρκινώματος που δεν είναι κατάλληλο για σισπλατίνη και θεραπεία πρώτης γραμμής μεταστατικού νεφρικού καρκινώματος) επεκτάθηκαν ώστε να περιλαμβάνουν 2 πρόσθετες καταχωρημένες δοκιμές (επικουρική θεραπεία του μελανώματος, μυς Διηθητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης). Επιπλέον, για την υποστήριξη μελλοντικών δοκιμών καταχώρισης, τα δύο μέρη θα ξεκινήσουν μια φάση Ι / ΙΙ κλιμάκωση της δόσης και μελέτη επέκτασης για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του bempeg + Opdivo σε συνδυασμό με axitinib (axitinib) στην πρώτη γραμμή θεραπεία του νεφροκυτταρικού καρκινώματος (RCC). Το κόστος αυτών των μελετών θα κατανεμηθεί σύμφωνα με τον επιμερισμό του κόστους που περιγράφεται στην αρχική συμφωνία συνεργασίας. Ως μέρος της νέας συμφωνίας στρατηγικής συνεργασίας, bristol-Myers Squibb θα διεξάγει ανεξάρτητα και θα χρηματοδοτήσει μια φάση Ι / ΙΙ μελέτη βελτιστοποίησης της δόσης και επέκτασης για την πρώτη γραμμή θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) με bempeg + Opdivo.

Επί του παρόντος, ο συνδυασμός του ανοσοποιητικού συστήματος bempeg + Opdivo έχει εισέλθει σε κλινικές δοκιμές τριών φάσεων ΙΙΙ, μεταξύ των οποίων: θεραπεία πρώτης γραμμής αναντιποιήσιμο ή μεταστατικό μελάνωμα (NCT03635983), θεραπεία πρώτης γραμμής προχωρημένου νεφρικού καρκινώματος (NCT03729245) και θεραπεία πρώτης γραμμής που δεν είναι κατάλληλη για καρκίνο της ουροδόχου κύστης (NCT0042091414).

Στη θεραπεία του μελανώματος, τον Αύγουστο του 2019, η αμερικανική FDA χορήγησε το bempeg + Opdivo ανοσολογική συνδυασμό θεραπεία πρώτης γραμμής για ανεπανάληπτο ή μεταστατικό μελάνωμα επαναστατική φαρμακευτική αγωγή (BTD).

Αυτή η BTD βασίζεται σε δεδομένα από μια ομάδα ασθενών με μεταστατικό (στάδιο IV) μελάνωμα στην κλινική μελέτη φάσης Ι / ΙΙ PIVOT- 02. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι από τις 29 Μαρτίου 2019, με διάμεση παρακολούθηση 12,7 μηνών, 38 ασθενείς που έλαβαν ανοσοθεραπεία συνδυασμού NKTR- 214 + Opdivo σε συνδυασμό σε συνδυασμό σε συνδυασμό σε συνδυασμό με θεραπεία πρώτης γραμμής μπορούν να αξιολογήσουν το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 53% (20/38) ), Το πλήρες ποσοστό ύφεσης (CR) είναι 34% (13/38), ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR: CR + PR + SD, πλήρης ύφεση + μερική ύφεση + Κατά την έναρξη, PD-L1 αρνητικό (n = 14), PD-L1 θετικό (n = 21), κατάσταση PD-L1 άγνωστη (n = 3), γαλακτική αφυδρογονάση πάνω από το ανώτερο όριο της κανονικής τιμής αναφοράς (LDH> ULN, n = 11). Στις υποομάδες μετάστασης του ήπατος (n = 10), τα συνολικά ποσοστά ύφεσης ήταν 43%, 62%, 33%, 45% και 50%, αντίστοιχα.