Johnson 0010010 CD βαρέων βαρών Johnson 38 Στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Darzalex (Zhao Ke®) Το υποδόριο σκεύασμα ένεσης εφαρμόζεται για το μάρκετινγκ στην Ιαπωνία!

Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson 0010010 amp; Ο Johnson (JNJ), υπέβαλε πρόσφατα μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (NDA) στο Υπουργείο Υγείας, Εργασίας και Πρόνοιας (MHLW) ζητώντας έγκριση για υποδόρια ένεση του παρασκευάσματος Darzalex (SC) για τη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα (MM). Η μορφή δοσολογίας αναπτύσσεται χρησιμοποιώντας την τεχνολογία παράδοσης φαρμάκων Halozyme 0010010 # 39; ENHANZE και η φόρμουλα περιέχει ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση PH 20 (rHuPH 20). Τον Ιούλιο 20 19, η Janssen Pharmaceuticals υπέβαλε επίσης μια συμπληρωματική αίτηση για το Darzalex SC στο FDA των ΗΠΑ και στο EMA της ΕΕ. Τα προϊόντα Darzalex που κυκλοφορούν σήμερα στην αγορά είναι ενδοφλέβια παρασκευάσματα (IV).

Αυτή η νέα μορφή δοσολογίας είναι ένα παράδειγμα του Johnson 0010010 amp; Η σταθερή δέσμευση του Johnson 0010010 # 39 για αναζήτηση καινοτόμων θεραπευτικών επιλογών για την υποστήριξη ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα. Είναι σημαντικό ότι η αποτελεσματικότητα του σκευάσματος Darzalex SC είναι συγκρίσιμη με τα υπάρχοντα σκευάσματα IV και μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση, μειώνοντας σημαντικά τον χρόνο θεραπείας των ασθενών, από μερικές ώρες σε περίπου 5 λεπτά.

Αυτή η εφαρμογή βασίζεται σε δεδομένα από τη φάση II κλινική μελέτη PLEIADES (MMY 2040) και τη φάση III κλινική μελέτη COLUMBA (MMY 3012). Το COLUMBA είναι μια τυχαιοποιημένη ανοιχτή μελέτη σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 3 θεραπευτικές αγωγές (συμπεριλαμβανομένου του αναστολέα πρωτεασώματος [PI], του ανοσοδιαμορφωτή [IMiD]) ή ανθεκτικών τόσο σε PI όσο και σε IMiD. η μη κατωτερότητα των Darzalex SC και Darzalex IV.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα Darzalex SC και Darzalex IV ήταν αποτελεσματικά (συνολικό ποσοστό απόκρισης: 41% έναντι 37%, λόγος= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) και φαρμακοκινητική (συγκέντρωση κοιλάδας daratumumab [Ctrough]: 499 mg / mL έναντι 463 mg / mL, λόγος= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) έχει μη κατωτερότητα και η διαχείριση διαρκεί λιγότερο χρόνο (5 λεπτά έναντι 3 ωρών ή περισσότερο) και η συχνότητα εμφάνισης των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση είναι χαμηλότερες (13% έναντι 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Η Κίνα 0010010 # 39; Το πρώτο CD 38 στοχεύει το μονοκλωνικό αντίσωμα, επαναπροσδιορίζοντας τη θεραπεία του μυελώματος

Στην Κίνα, το Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) εγκρίθηκε για εμπορία τον Οκτώβριο 2019. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για θεραπεία ενός παράγοντα σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον και πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα, συγκεκριμένα: ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως ασθενείς που περιλαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς πρωτεασώματος και ανοσοδιαμορφωτές και έχουν εξέλιξη της νόσου στην τελευταία θεραπεία. Δεδομένου ότι η Κίνα 0010010 # 39 εγκρίθηκε για πρώτη φορά με CD 38 στοχευμένο φάρμακο με μονοκλωνικά αντισώματα, αυτή η καινοτόμος προσέγγιση αναμένεται να επαναπροσδιορίσει τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος στην Κίνα.

Το Darzalex είναι το παγκοσμίως εγκεκριμένο φάρμακο με κυτταρολυτικό αντίσωμα με μεσολάβηση CD38 με δραστικότητα θανάτωσης ευρέος φάσματος, το οποίο μπορεί να στοχεύσει και να δεσμευτεί με το εξαιρετικά εκφρασμένο CD εξωκυτταρικού ενζύμου διαμεμβράνης {{4} } μόριο στην επιφάνεια πολλαπλού μυελώματος και διαφόρων στερεών καρκινικών κυττάρων ， Προκαλέστε τον γρήγορο θάνατο των καρκινικών κυττάρων μέσω μιας ποικιλίας ανοσοδιαμεσολαβούμενων μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της εξαρτώμενης από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητας (CDC), της εξαρτώμενης από αντισώματα κυτταροτοξικότητας που προκαλείται από κύτταρα (ADCC) και κυτταρική φαγοκυττάρωση που εξαρτάται από αντισώματα (ADCP)) Και μέσω απόπτωσης. Επιπλέον, το Darzalex έχει επίσης αποδειχθεί ότι στοχεύει ανοσοκατασταλτικά κύτταρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου ότι εμφανίζει ανοσορυθμιστική δράση.

Το Darzalex εγκρίθηκε για εισαγωγή για πρώτη φορά τον Νοέμβριο 2015, με πωλήσεις US $ {{1}}. {{2}} δισεκατομμύρια σε {{1 }} 0 1 9. Προς το παρόν, το φάρμακο έχει εγκριθεί από πολλές χώρες στον κόσμο για θεραπεία πολλαπλού μυελώματος πρώτης γραμμής, δεύτερης γραμμής και πολλαπλών γραμμών. Οι συγκεκριμένες εγκεκριμένες ενδείξεις είναι διαφορετικές σε διαφορετικές χώρες, όπως: (1) Νοέμβριος 2015, ως Μονοθεραπεία, που χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με MM που έχουν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 3 θεραπείες (συμπεριλαμβανομένης αναστολέας πρωτεασώματος [PI] και ανοσοδιαμορφωτής [IMiD]) ή έχουν διπλό πυρίμαχο PI και ανοσοδιαμορφωτή. (2) Νοέμβριος {{1}} 0 1 6, σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη ή συνδυασμένη βορτεζομίμπη και δεξαμεθαζόνη, για ενήλικες ασθενείς με ΜΜ που έχουν λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία θεραπεία (3) Ιούνιος {{1}} 0 1 7, Σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη, για ενήλικες ασθενείς με ΜΜ που έχουν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον {{1}} θεραπείες (συμπεριλαμβανομένων της λεναλιδομίδης και της PI) ({{1 5}}) Μάιος {{1}} 0 1 8, σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη και μελφαλάνη) και πρεδνιζόνη για ενήλικες ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα ΜΜ που δεν είναι κατάλληλες για μεταμόσχευση αυτόλογων βλαστικών κυττάρων (ASCT). Αυτή η έγκριση καθιστά το Darzalex το πρώτο μονοκλωνικό αντίσωμα εγκεκριμένο για τη θεραπεία της νέας διάγνωσης MM. (5) Τον Ιούνιο {{1}} 0 1 9, η λεναλιδομίδη και η δεξαμεθαζόνη χρησιμοποιήθηκαν για νεοδιαγνωσθέντες ενήλικες ασθενείς με ΜΜ που δεν ήταν κατάλληλοι για ASCT. (6) Τον Σεπτέμβριο {{1}} 0 1 9, σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη, θαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη για νεοδιαγνωσθέντες ενήλικες ασθενείς με ΜΜ κατάλληλες για ASCT, η έγκριση έκανε το Darzalex το πρώτο νέο εγκεκριμένο να είναι επιλέξιμο για ASCT Διάγνωση βιολογικών παραγόντων σε ασθενείς με ΜΜ.

Τον Φεβρουάριο 2019, το σχήμα διαίρεσης Darzalex 0010010 # 39 εγκρίθηκε επίσης από το FDA των ΗΠΑ. Αυτό το πρόγραμμα θα κάνει επιλογές για επαγγελματίες υγείας στη θεραπεία ασθενών με ΜΜ ανάλογα με τις ανάγκες τους. Η πρώτη ενδοφλέβια έγχυση του Darzalex θα διαιρεθεί από μια εφάπαξ έγχυση σε 2 διαδοχικές ενδοφλέβιες εγχύσεις.

Τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους, ο Τζόνσον 0010010 amp; Η Johnson Pharmaceuticals υπέβαλε μια συμπληρωματική αίτηση άδειας βιολογικού προϊόντος (sBLA) στο FDA των ΗΠΑ για να ζητήσει έγκριση για τα Darzalex και Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) και συνδυασμού δεξαμεθαζόνης (DKd) για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον ή πυρίμαχο πολλαπλό μυέλωμα (R / R MM ). Το sBLA βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III CANDOR (NCT 03158688). Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η πρώτη μελέτη φάσης III που συνδυάζει δύο φάρμακα με βασικούς μηχανισμούς δράσης, τον Darzalex (αντι-CD {{3}} μονοκλωνικό αντίσωμα) και την Kyprolis (αναστολέας πρωτεασώματος), στη θεραπεία πολλαπλό μυέλωμα (MM). Τα δεδομένα έδειξαν ότι μετά από διάμεση παρακολούθηση {{5}} μηνών, η μελέτη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS): σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας Kd, τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή Ο θάνατος στην ομάδα θεραπείας KdD μειώθηκε σημαντικά κατά {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Η διάμεση PFS της ομάδας θεραπείας Kd ήταν {{1 7}}. 8 μήνες και η διάμεση PFS της ομάδας θεραπείας KdD δεν είχε φτάσει ακόμη. Εκτός από την επίτευξη του πρωτεύοντος τελικού σημείου, το KdD έδειξε επίσης σημαντική αποτελεσματικότητα όσον αφορά τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία σε σύγκριση με το Kd, όπως: ORR (84. 3% έναντι 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD αρνητικό σε {{2 5}} μήνες ολοκλήρωσης θεραπείας Το ποσοστό ύφεσης (12. 5% έναντι { {29}}. 3%, μια σχεδόν 1 0πλάσια αύξηση, p 0010010 lt; 0. 0001), λειτουργικό σύστημα (η μέση τιμή και των δύο ομάδων δεν επιτεύχθηκε , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Στη μελέτη, η ασφάλεια του πρωτοκόλλου KdD ήταν συνεπής με τη γνωστή ασφάλεια κάθε φαρμάκου στο πρωτόκολλο.

Προς το παρόν, οι Darzalex και Kyprolis έχουν γίνει σημαντικές βασικές θεραπείες για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος (ΜΜ). Τα αποτελέσματα της μελέτης CANDOR παρέχουν ισχυρές ενδείξεις ότι το σχήμα KdD έχει μια βαθιά και διαρκή ύφεση για ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο. Ο συνδυασμός Kypropris (αναστολέας πρωτεασώματος) και Darzalex (αντι-CD 38 μονοκλωνικό αντίσωμα), δύο ισχυρά στοχευμένα φάρμακα, αντιπροσωπεύει μια πολύ υποσχόμενη νέα μέθοδο για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα. (Bioon.com)