Ο αλλοστερικός αναστολέας της καρδιακής μυοσίνης της Bristol-Myers Squibb, Mavacamten, εισέρχεται στην αναθεώρηση στην ΕΕ!

Η Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) αποδέχτηκε μια αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) για το mavacamten, έναν νέο, στοματικό, αλλοστερικό ρυθμιστή μυοσίνης για τη θεραπεία της υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας απόφραξης (oHCM), που είναι μια χρόνια καρδιακή νόσο με υψηλή συχνότητα.

Επί του παρόντος, η Νέα Εφαρμογή Φαρμάκων (NDA) του mavacamten' για τη θεραπεία του συμπτωματικού oHCM είναι επίσης υπό εξέταση από τον FDA των ΗΠΑ και η ημερομηνία-στόχος του νόμου περί τελών χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι η 28 Ιανουαρίου 2022 Τον Ιούλιο του 2020, η FDA των ΗΠΑ χορήγησε στο mavacamten μια πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκου για το oHCM. Εάν εγκριθεί, το mavacamten θα γίνει ο πρώτος αναστολέας μυοσίνης για τη θεραπεία του oHCM.

Το mavacamten είναι ένας πρώτης κατηγορίας, από του στόματος, αλλοστερικός αναστολέας μυοσίνης για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται εγγενώς από την υπερβολική καρδιακή σύσπαση και την εξασθενημένη διαστολική πλήρωση. Το Mavacamten πιστεύεται ότι μειώνει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου αναστέλλοντας τον σχηματισμό υπερβολικών διασταυρούμενων γεφυρών μυοσίνης-ακτίνης. Ο σχηματισμός υπερβολικής εγκάρσιας γέφυρας μυοσίνης-ακτίνης μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική συστολή του μυοκαρδίου, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και μειωμένη συμμόρφωση. Σε κλινικές και προκλινικές μελέτες, το mavacamten συνεχίζει να εμφανίζει βιοδείκτες που μειώνουν το στρες του καρδιακού τοιχώματος, μειώνουν την υπερβολική συστολή του μυοκαρδίου και αυξάνουν τη διαστολική συμμόρφωση.

Το mavacamten αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία της συμπτωματικής αποφρακτικής υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας (oHCM). Με βάση τον μηχανισμό δράσης του και τις ενδείξεις θεραπευτικής δράσης, το mavacamten μελετάται επίσης κλινικά για τη θεραπεία της συμπτωματικής μη αποφρακτικής υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας (HCM) και της καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF).

χημική δομή mavacamten

Τόσο το mavacamten NDA όσο και το MAA βασίζονται στα αποτελέσματα της βασικής δοκιμής Φάσης 3 EXPLORER-HCM. Η δοκιμή διεξήχθη σε συμπτωματικούς ασθενείς με oHCM και συνέκρινε το mavacamten με εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα των δοκιμών έδειξαν ότι το mavacamten έδειξε ισχυρό θεραπευτικό αποτέλεσμα, με κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματα, τη λειτουργική κατάσταση και την ποιότητα ζωής, και επίσης έδειξε την ικανότητα να ανακουφίζει την απόφραξη της οδού εκροής της αριστερής κοιλίας. Στη μελέτη EXPLORER-HCM, όλα τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία έφτασαν σε στατιστική σημασία.

Ο Roland Chen, MD, Ανώτερος Αντιπρόεδρος Καρδιαγγειακής Ανάπτυξης της Bristol-Myers Squibb είπε:"Αν και το oHCM και τα εξουθενωτικά του συμπτώματα και η καρδιακή ανεπάρκεια είναι διαδεδομένα παγκοσμίως, δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία για την υποκείμενη αιτία αυτής της καταστροφικής ασθένειας. Στο παρόν. Σε μεγάλο βαθμό, τα συνταγογραφούμενα φάρμακα μπορούν μόνο να ανακουφίσουν τα συμπτώματα. Το Mavacamten έχει τη δυνατότητα να παρέχει μια θεραπευτική επιλογή για την αντιμετώπιση των ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών που υπάρχουν στον παγκόσμιο πληθυσμό ασθενών με oHCM."

Το mavacamten (MYK-461) αναπτύχθηκε από τη MyoKardia. Στις 5 Οκτωβρίου 2020, η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε ότι θα εξαγόραζε τη MyoKardia για 13,1 δισεκατομμύρια δολάρια σε μετρητά και 60% premium. Στις 17 Νοεμβρίου 2020, η Bristol-Myers Squibb ανακοίνωσε ότι η εξαγορά της MyoKardia ολοκληρώθηκε με επιτυχία. Αυτή η εξαγορά είναι η δεύτερη μεγαλύτερη συναλλαγή της Bristol-Myers Squibb', μετά την εξαγορά 74 δισεκατομμυρίων δολαρίων της Celgene το 2019.

Αξίζει να σημειωθεί ότι στις 11 Αυγούστου 2020 ιδρύθηκε επίσημα το LianBio, το οποίο επωάστηκε από την επενδυτική εταιρεία Perceptive Advisors. Την ίδια μέρα ανακοίνωσε δύο σημαντικές συνεργασίες. Το ένα ήταν η εισαγωγή του αγωγού προϊόντων της BridgeBio Pharma' στην Κίνα και το άλλο Το έργο είναι να εισαγάγει το mavecamten του myoKardia's στην Κίνα.

Ο Bristol-Myers Squibb είχε μεγάλες ελπίδες για το mavacamten. Όταν εξαγόρασε το MyoKardia, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι το mavacamten θα γινόταν ένα πρωτοποριακό φάρμακο για τη θεραπεία του HCM. Ο κλάδος είναι επίσης πολύ αισιόδοξος για τις επιχειρηματικές προοπτικές του mavacamten. Τον Δεκέμβριο του 2020, η Evaluate Vantage, ένας οργανισμός έρευνας φαρμακευτικής αγοράς, κυκλοφόρησε το"Top 10 New Drugs with Commercial Potential in 2021". Σε αυτή τη λίστα, το mavacamten κατέλαβε την τρίτη θέση. Η Evaluate Vantage προβλέπει ότι οι παγκόσμιες πωλήσεις του mavacamten' το 2026 θα είναι σε θέση να φτάσουν τα 2 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ.