Το φτηνό φάρμακο μπορεί να ανακουφίσει την ανθεκτικότητα στη θεραπεία στη λευχαιμία

Η λευχαιμία είναι μια ομάδα καρκίνων αίματος που οδηγεί σε υπερβολικές ποσότητες λευκών αιμοσφαιρίων. Υπάρχουν και οι δύο χρόνιες μορφές λευχαιμίας που εξελίσσονται αργά για πολλά χρόνια και οξείς τύποι λευχαιμίας που εξελίσσονται γρήγορα. Το AML επηρεάζει περισσότερα από 20, 000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο και το ποσοστό θνησιμότητας είναι υψηλό, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ένα από τα πιο συνηθισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της AML είναι η κυταραβίνη (ara-C), ένα κυτταροτοξικό φάρμακο που παρεμβαίνει στην αντιγραφή του DNA. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία επειδή τα λευχαιμικά τους κύτταρα εκφράζουν υψηλά επίπεδα του ενζύμου SAMHD {{1}}, το οποίο διασπά τον ενεργό μεταβολίτη της κυταραβίνης, ara-CTP. Αυτοί οι ασθενείς έχουν σημαντικά χειρότερο ποσοστό επιβίωσης από τους ασθενείς με χαμηλά επίπεδα λευχαιμίας SAMHD {{1}}. Επομένως, μια πολλά υποσχόμενη στρατηγική για τη βελτίωση της θεραπείας της AML είναι η αναστολή των επιδράσεων αυτού του ενζύμου στην κυταραβίνη.

Σε αυτήν τη μελέτη, οι ερευνητές δοκίμασαν τον αντίκτυπο περισσότερων από 33, 000 διαφορετικών ουσιών στο SAMHD1 & # 39, την ικανότητα διάσπασης του ara-CTP σε κύτταρα λευχαιμίας που έχουν υποστεί αγωγή με κυταραβίνη. Το πείραμα οδήγησε στον εντοπισμό τριών διαφορετικών ουσιών, των λεγόμενων αναστολέων ριβονουκλεοτιδίων αναγωγάσης (RNRi), που όλοι μείωσαν την ικανότητα του SAMHD1 & # 39 να απενεργοποιήσει το ara-CTP: υδροξυουρία, γεμσιταβίνη και τριαπίνη.

0010010 quot; Η προσθήκη οποιασδήποτε από αυτές τις τρεις ουσίες βελτίωσε σημαντικά την επίδραση της θεραπείας με κυταραβίνη σε κυτταρικά δείγματα με υψηλά επίπεδα SAMHD 1, 0010010 quot; λέει ο Νίκολας Χόρολντ, ερευνητής στο Τμήμα Γυναικών 0010010 # 39; s and Children 0010010 # 39, στην υγεία του Karolinska Institutet στη Σουηδία. 0010010 quot; Αυτό ισχύει για δείγματα AML τόσο από ενήλικες όσο και από παιδιά. Σε ποντίκια AML, είδαμε επίσης ότι η μέση επιβίωση παρατάθηκε σημαντικά όταν η κυταραβίνη συνδυάστηκε με αναστολέα RNR. 0010010 quot;

Η υδροξυουρία είναι ένα φθηνό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών του αίματος όπως η AML. Ωστόσο, δεν έχει χρησιμοποιηθεί συστηματικά σε συνδυασμό με την κυταραβίνη. Το Gemcitabine είναι ένα ισχυρό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πολλών διαφορετικών τύπων καρκίνων, αλλά μπορεί να είναι τοξικό εάν χορηγείται επανειλημμένα. Το Triapine είναι ένα φάρμακο που υποβάλλεται επί του παρόντος σε κλινικές μελέτες για τη θεραπεία του καρκίνου. Σε μελέτες σε ζώα, οι συνδυαστικές θεραπείες δεν εμφάνισαν υπερβολικές παρενέργειες πέραν εκείνων που έχουν ήδη καθιερωθεί σε θεραπείες με κυταραβίνη.

Η ερευνητική ομάδα σχεδιάζει τώρα να προχωρήσει με μια κλινική μελέτη που θα αξιολογήσει την επίδραση του συνδυασμού της τυπικής θεραπείας AML με την υδροξυουρία σε πρόσφατα διαγνωσμένους ασθενείς. Η μελέτη θα διεξαχθεί σε συνεργασία με τη σουηδική ομάδα AML και θα ξεκινήσει την πρόσληψη ασθενών μέσα σε λίγες εβδομάδες.

0010010 quot; Η υδροξυουρία είναι ένα εγκεκριμένο φάρμακο που χρησιμοποιείται ήδη για τη θεραπεία της AML, επομένως πιστεύουμε ότι έχει μεγάλες δυνατότητες, 0010010 quot; λέει ο Νικόλας Χέρολντ. 0010010 quot; Εάν τα αποτελέσματα της έρευνάς μας μπορούν να επιβεβαιωθούν σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία της AML θα μπορούσε να βελτιωθεί σημαντικά και στις αναπτυσσόμενες χώρες με περιορισμένους πόρους, δεδομένου ότι η υδροξυουρία δεν διαθέτει δίπλωμα ευρεσιτεχνίας και δεν 0010010 # {{5 }}; κοστίζει περισσότερο από το ibuprofen. 0010010 quot;

Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να δείξουν πώς οι αναστολείς RNR επηρέασαν μηχανικά τα επίπεδα SAMHD1. Αυτά τα φάρμακα αλλάζουν την ενδοκυτταρική σύνθεση των τριφωσφορικών δεοξυνουκλεοσιδίων (dNTP), τα οποία είναι δομικά στοιχεία για μόρια. Δεδομένου ότι το SAMHD 1 χρειάζεται dNTP για να ενεργοποιήσει την ενζυματική του δραστηριότητα, αυτό καταργεί αποτελεσματικά την ικανότητά του να διασπά το ara-CTP.

Πηγή από: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm