Cinda Bio Συνεργάτες Incyte του ισχυρού αναστολέα Της Κινάσης FGFR Pemazyre (πεμιγκατινίμπη) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ!

Cinda Bio Partners Incyte ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει Pemazyre (pemigatinib), η οποία είναι μια επιλεκτική ινοβλάστες αυξητικός παράγοντας υποδοχέα (FGFR) αναστολέα κινάσης με ενδείξεις: Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή στατικό μεταγλυκοκαρκινώματα που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία, έχουν FGFR2 σύντηξη ή αναδιάταξη, και δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά. Το Pemazyre εγκρίνεται με διαδικασίες ταχείας έγκρισης και διαδικασίες έγκρισης προτεραιότητας με βάση το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) και τη διάρκεια των δεδομένων απόκρισης (DOR). Η συνέχιση της έγκρισης αυτής της ένδειξης θα εξαρτηθεί από την επικύρωση και το κλινικό όφελος της επιβεβαιωτικής περιγραφής της δοκιμής. Επί του παρόντος, το Pemazyre εξετάζεται επίσης από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Αξίζει να σημειωθεί ότι Pemazyre είναι το πρώτο και μοναδικό FDA εγκεκριμένο φάρμακο για τη θεραπεία της χολαγγειοκαρκίνωμα, η οποία μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη και την εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων με το κλείδωμα FGFR2 στα καρκινικά κύτταρα. Επειδή το χολαγγειοκαρκίνωμα είναι ένας καταστροφικός καρκίνος με σοβαρές ανικανοποίητες ιατρικές ανάγκες, pemazyre έχει χορηγηθεί προηγουμένως ορφανά προσόντα φαρμάκων, προσόντα φαρμάκων σημαντική ανακάλυψη, και προσόντα αναθεώρηση προτεραιότητας.

Η έγκριση αυτή βασίζεται σε δεδομένα από τη μελέτη FIGHT-202. Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό χολαγγειοκαρκίνωμα, οι οποίοι είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Pemazyre. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2019. Τα δεδομένα έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών με σύντηξη ή αναδιάταξη FGFR2 (κοόρτη Α), η διάμεση παρακολούθηση ήταν 15 μήνες. Το ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) ήταν 36% (πρωτεύον καταληκτικό σημείο) και η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DoR) ήταν 9,1 μήνες (δευτερεύον τελικό σημείο).

Σε αυτή τη μελέτη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ελέγξιμες και σύμφωνες με το μηχανισμό δράσης του Pemazyre. Σε ασθενείς που λαμβάνουν Pemazyre, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στο ≥20% των ασθενών ήταν υπερφωσφοριμία και υποφωσφορική (διαταραχή ηλεκτρολυτών), τριχόπτωση (αλωπεκία areata), διάρροια, τοξικότητα στα νύχια, κόπωση, διαταραχή της γεύσης, ναυτία , δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα (πόνος ή φλεγμονή στο στόμα), ξηροφθαλμία, ξηροστομία, απώλεια όρεξης, έμετος, αρθραλγία, κοιλιακό άλγος, πόνος στην πλάτη και ξηροδερμία. Οφθαλμική τοξικότητα είναι επίσης ένας κίνδυνος για Pemazyre.

Ο Δρ Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Κέντρο Καρκίνου, δήλωσε: «Αν και χολαγγειοκαρκίνωμα θεωρείται μια σπάνια ασθένεια, η συχνότητα εμφάνισης έχει αυξηθεί κατά τα τελευταία 30 χρόνια. Για όσους έχουν λάβει στο παρελθόν χημειοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση πρώτης γραμμής Για μια ομάδα ασθενών με περιορισμένες επιλογές και υψηλά ποσοστά υποτροπής, η ύπαρξη μιας νέας στοχευμένης θεραπείας είναι πολύ ενθαρρυντική και θα φέρει νέα ελπίδα στους ασθενείς. "

Το χολαγγειοκαρκίνωμα είναι ένας σπάνιος καρκίνος του χοληδόχου πόρου, ο οποίος μπορεί να ταξινομηθεί ανάλογα με την ανατομική προέλευσή του: ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα (iCCA) εμφανίζεται σε ενδοηπατικούς χοληφόρους αγωγούς και εξωηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα εμφανίζεται σε εξωηπατικούς χοληδόχους αγωγούς. Οι ασθενείς με χολαγγειοκαρκίνωμα βρίσκονται συνήθως σε προχωρημένο ή προχωρημένο στάδιο με κακή πρόγνωση κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Η συχνότητα εμφάνισης χολαγγειοκαρκίνωμα ποικίλλει ανάλογα με την περιοχή, και η συχνότητα εμφάνισης στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη είναι 0,3-3,4 / 100000. FGFR2 σύντηξη ή αναδιάταξη εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στο iCCA και παρατηρείται στο 10-16% των ασθενών.

Ινοβλάστες υποδοχέα αυξητικού παράγοντα (FGFR) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, επιβίωση, μετανάστευση και αγγειογένεση (νεοαγγείωση). Η σύντηξη, η αναδιάταξη, η μετατόπιση και η γονιδιακή ενίσχυση στο FGFR συνδέονται στενά με την εμφάνιση και την ανάπτυξη διαφόρων όγκων.

Δραστικό φαρμακευτικό συστατικό pemazyre του, πεμιγκατινίμπη, είναι έναισχυρό, εκλεκτικό, από του στόματος μικρό αναστολικό μόριο κατά fgfr ισομερή 1, 2, και 3. Σε προκλινικές μελέτες, η πεμιγκατινίμπη έχει αποδειχθεί ότι έχει ισχυρή και επιλεκτική φαρμακολογική δράση κατά των καρκινικών κυττάρων που έχουν υποστεί μεταβολές γονιδίων FGFR.

πεμιγκατινίμπη (αναστολέας FGFR, πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Επί του παρόντος, η πεμιγκατινίμπη αξιολογείται σε πολλαπλές κλινικές μελέτες για τη θεραπεία κακοήθων όγκων που οδηγούνται από μεταλλάξεις γονιδίων FGFR, συμπεριλαμβανομένων: χολαγγειοκαρκινώματος (στάδιο II FIGHT-202, στάδιο III FIGHT-302), καρκίνο ς της ουροδόχου κύστης (στάδιο II FIGHT-201), πολλαπλασιαστικός όγκος μυελού των οστών (8p11 MPN, στάδιο II FIGHT-203), καρκίνος του αγνωστικιστή όγκου (όγκος-αγνωστικιστής, στάδιο ΙΙ FIGHT-207), καρκίνος της ουροδόχου κύστης (θεραπεία πρώτης γραμμής, στάδιο ΙΙ FIGHT-205), πρώτης γραμμής θεραπεία FGFR2 σύντηξη ή υποτροπή Χολαγγειοκαρκίνωμα (στάδιο ΙΙΙ FIGHT-302).

Τον Δεκέμβριο του 2018, η Cinda Biotechnology και η Incyte κατέληξαν σε στρατηγική συμφωνία συνεργασίας και αποκλειστικής αδειοδότησης για την προώθηση της κλινικής ανάπτυξης μεμονωμένων φαρμάκων ή συνδυασμένης θεραπείας τριών φαρμάκων (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) στην ηπειρωτική Κίνα και το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν και την εμπορευματοποίηση. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας συνεργασίας, η Incyte θα λάβει προκαταβολή 40 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ από τη Cinda Biotechnology και μια δεύτερη πληρωμή σε μετρητά 20 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ μετά την πρώτη αίτηση για ένα νέο φάρμακο στην Κίνα το 2019. Επιπλέον, Incyte θα είναι επιλέξιμες για έως και 129 εκατομμύρια δολάρια σε πιθανές πληρωμές ορόσημο της ανάπτυξης, και μέχρι και 202,5 εκατομμύρια δολάρια σε πιθανές πληρωμές ορόσημο των επιχειρήσεων.