Το Dulaglutide του Eli Lilly εγκρίθηκε: Για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακές παθήσεις / πολλαπλούς κινδύνους, μειώστε τα μη θανατηφόρα εγκεφαλικά επεισόδια!

Ο Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Health Canada ενέκρινε το υπογλυκαιμικό φάρμακο Trulicity (ντουλαγλουτίδη), το οποίο είναι ένας εβδομαδιαίος αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1RA), κατάλληλο για χρήση ως επικουρική θεραπεία για δίαιτα, άσκηση και θεραπείες πρότυπης φροντίδας , για ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν καρδιαγγειακή νόσο ή έχουν πολλαπλούς καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου για τη μείωση του κινδύνου μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου. Αυτή η έγκριση καθιστά το Trulicity το πρώτο και μοναδικό GLP-1RA εγκεκριμένο να παρέχει οφέλη βιογραφικού σε ασθενείς με νόσο CV ή που διατρέχουν κίνδυνο για πολλαπλά βιογραφικά.

Όσον αφορά τον κανονισμό των ΗΠΑ, το Trulicity εγκρίθηκε από το FDA τον Φεβρουάριο του τρέχοντος έτους για χρήση σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έχουν νόσο CV ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου CV για τη μείωση του κινδύνου σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE). Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η έγκριση καθιστά το Trulicity το πρώτο και μόνο φάρμακο διαβήτη τύπου 2 εγκεκριμένο για πρωτογενείς και δευτερογενείς πληθυσμούς πρόληψης για τη μείωση του κινδύνου MACE.

Αυτή η νέα ένδειξη αντικατοπτρίζει τον διαφοροποιημένο πληθυσμό ασθενών της δοκιμής καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων Trulicity REWIND. Αν και όλοι οι συμμετέχοντες έχουν καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, αυτή η μελέτη αποτελούνταν κυρίως από ασθενείς χωρίς καρδιαγγειακή νόσο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Trulicity μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE 3: το σύνθετο τελικό σημείο του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου [καρδιακή προσβολή], του μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου και του καρδιαγγειακού θανάτου) κατά 12%. Επιπλέον, το Trulicity έχει μια συνεπή επίδραση μείωσης του κινδύνου MACE στις κύριες υποομάδες δημογραφικών και ασθενειών (συμπεριλαμβανομένων με ή χωρίς νόσο CV) και ο κίνδυνος CV συνέχισε να μειώνεται καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η ασφάλεια του Trulicity είναι συνεπής με αυτήν των φαρμάκων GLP-1RA. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που οδηγεί στη διακοπή του Trulicity είναι γαστρεντερικά συμβάντα.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης REWIND, το Trulicity είναι το πρώτο φάρμακο διαβήτη τύπου 2 που μειώνει σημαντικά τα περιστατικά MACE σε μια μελέτη ασθενών με παράγοντες κινδύνου CV, αλλά καμία νόσος CV στους περισσότερους από τους εγγεγραμμένους ασθενείς. Οι ίδιοι οι ασθενείς με διαβήτη έχουν υψηλότερο κίνδυνο βιογραφικού. Τα δεδομένα της έρευνας είναι πολύ σημαντικά, επιβεβαιώνοντας τα θεραπευτικά οφέλη του Trulicity&# 39 για μια ευρεία ομάδα ασθενών με διαβήτη τύπου 2.

Ο Hertzel Gerstein, Πρόεδρος της REWIND, Καθηγητής Ιατρικής του Πανεπιστημίου McMaster και Αναπληρωτής Διευθυντής του Ινστιτούτου Υγείας του πληθυσμού της Σχολής Επιστημών Υγείας του Χάμιλτον, δήλωσε: Παράγοντες κινδύνου βιογραφικού σημείου, το Trulicity μπορεί να μειώσει σημαντικά βιογραφικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων μη θανατηφόρων εγκεφαλικών επεισοδίων. Η νέα ένδειξη Trulicity&# 39 για τη μείωση του κινδύνου μη θανατηφόρων εγκεφαλικών επεισοδίων σε αυτούς τους ασθενείς θα παρέχει στους κλινικούς ιατρούς ένα σημαντικό εργαλείο για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2."

Ο Δρ Doron Sagman, Αντιπρόεδρος της RGG D και Ιατρικές Υποθέσεις του Eli Lilly Canada, δήλωσε: «Τα φάρμακα GLP-1 RA αντιπροσωπεύουν μια σημαντική πρόοδο στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Συνδυάζοντας την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα του Trulicity και τις νέες προσαρμογές για τη μείωση του κινδύνου μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου Το φάρμακο αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό ορόσημο στον διαβήτη και την καρδιαγγειακή αντιμετώπιση."

Το Trulicity είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνη, ο οποίος εγχέεται υποδορίως μία φορά την εβδομάδα. Είναι κατάλληλο για συνδυασμό συνδυασμού διατροφής και άσκησης για βελτίωση του ελέγχου σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 Το GLP-1 RA είναι μια πολυαναμενόμενη κατηγορία φαρμάκων για διαβήτη. Το GLP-1 RA δεν είναι ινσουλίνη, αλλά ένας νέος τύπος εκκριτικής ινσουλίνης. Ο μηχανισμός δράσης του είναι παρόμοιος με αυτόν της φυσικής ορμόνης GLP-1. Προωθεί την έκκριση ινσουλίνης του σώματος&# 39 όταν ο ασθενής τρώει. Έχει ισχυρή υπογλυκαιμική δράση και χαμηλό κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Ταυτόχρονα, έχει τα πλεονεκτήματα της απώλειας βάρους και των καρδιαγγειακών οφελών.

Από την κυκλοφορία του στις ΗΠΑ το 2014, το Trulicity έχει γίνει η νούμερο ένα συνταγή για το GLP-1RA. Εκτός από την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα μείωσης της γλυκόζης και τον εύχρηστο εξοπλισμό, το Trulicity μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 να μειώσουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων. Η EvaluatePharma, ένας ερευνητικός οργανισμός φαρμακευτικής αγοράς, προβλέπει ότι οι πωλήσεις του Trulicity το 2024 θα φτάσουν τα 7,13 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, καθιστώντας το υπογλυκαιμικό φάρμακο με τις καλύτερες πωλήσεις στον κόσμο.

Το REWIND είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση της επίδρασης του Trulicity 1,5 mg μία φορά την εβδομάδα έναντι του εικονικού φαρμάκου (και τα δύο προστίθενται στην τυπική φροντίδα) σε συμβάντα βιογραφικού σημειώματος σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Το κύριο τελικό σημείο του βιογραφικού σημείου είναι η ώρα για την πρώτη εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων (MACE 3: συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, του μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου και του μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου). Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν κάθε συστατικό του πρωτεύοντος τελικού σημείου CV και περιλαμβάνουν τον αμφιβληστροειδή ή σύνθετη κλινική μικροαγγειακή πρόγνωση συμπεριλαμβανομένων νεφρικής νόσου, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη, καρδιακή ανεπάρκεια που απαιτεί νοσηλεία, επείγουσα καρδιακή ανεπάρκεια που απαιτεί ιατρική θεραπεία και θνησιμότητα όλων των αιτιών. Στη μελέτη συμμετείχαν 9901 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 σε 24 χώρες σε όλο τον κόσμο. Η μέση πορεία αυτών των ασθενών ήταν 10,5 χρόνια και η μέση βασική γραμμή A1C ήταν 7,2%. Σε αυτή τη μελέτη, παρόλο που όλοι οι ασθενείς είχαν καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, μόνο το 31% των ασθενών είχαν καρδιακή νόσο κατά την έναρξη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη πέτυχε τον κύριο στόχο αποτελεσματικότητας: σε ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Trulicity μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εκδηλώσεων MACE (HR=0,88, 95% CI: 0,79-0,99). Το ίδιο στην ομάδα: (1) CV νόσος (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02) και καμία CV νόσος (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) Βασική γραμμή A1C≥ 7,2% (HR=0. 86, 95% CI: 0,74-1,00) και βασική τιμή A1C< 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,76-1,06);="" (3)="" θηλυκό="" (hr="0,85," 95%="" ci:="" 0,71-1,02)="" και="" αρσενικά="" (hr="0,90," 95%="" ci:="">

Όλα τα συστατικά του MACE 3 εμφάνισαν μειωμένο κίνδυνο, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου (HR=0,91, 95% CI: 0,78-1,06), μη θανατηφόρα καρδιακή προσβολή (HR=0,96, 95% CI: 0,79-1,16) και μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ( HR=0,76, 95% CI: 0,61-0,95). Επιπλέον, η Trulicity παρουσίασε περαιτέρω μείωση του σύνθετου μικροαγγειακού αποτελέσματος (HR=0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Η ανάλυση των νεφρικών αποτελεσμάτων έδειξε ότι η μακροχρόνια χρήση του Trulicity σχετίζεται με μειωμένη εξέλιξη της νεφρικής νόσου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Εκτός από τη μακροχρόνια αξιολόγηση παρακολούθησης των καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων, η μελέτη REWIND παρέχει επίσης άλλα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του Trulicity στη θεραπεία του διαβήτη. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Trulicity μείωσε το A1C ολόκληρου του πληθυσμού της μελέτης από τη μέση γραμμή αναφοράς κατά 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [εικονικό φάρμακο]; βάρος: -2,95kg [Trulicity], -1,49kg [εικονικό φάρμακο ] Πράκτορας]). Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Trulicity είναι συνεπής με εκείνη των αγωνιστών του υποδοχέα GLP-1. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που οδηγεί στη διακοπή της θεραπείας Trulicity είναι γαστρεντερικά συμβάντα.

Η μελέτη REWIND διαφέρει εντελώς από άλλες κλινικές μελέτες σχετικά με την πρόγνωση του βιογραφικού. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι λιγότεροι ασθενείς έχουν διαγνωστεί με καρδιακή νόσο στη μελέτη, γεγονός που καθιστά επίσης δυνατή την αξιολόγηση της επίδρασης του Trulicity σε μια ευρεία ομάδα ασθενών με διαβήτη τύπου 2. Είναι σημαντικό ότι ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης της μελέτης REWIND (διάμεση παρακολούθηση 5,4 ετών) είναι μεγαλύτερος από 5 χρόνια, που είναι ο μεγαλύτερος χρόνος παρακολούθησης όλων των μελετών πρόγνωσης CVP GLP-1RA. Επιπλέον, αυτή η μελέτη είναι επίσης αυτή με τη χαμηλότερη βασική γραμμή A1C (7,2%) και μια πιο ισορροπημένη αναλογία γυναικών (46,3%) και ανδρών (53,7%) μεταξύ όλων των μελετών για το διαβήτη CV μέχρι στιγμής. Αυτή η ομάδα ασθενών είναι πιο αντιπροσωπευτική των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 που είναι συχνές στην κλινική πρακτική. Αντίθετα, σε άλλες προγνωστικές μελέτες βιογραφικού σημειώματος, υψηλότερο ποσοστό ασθενών είχε υψηλότερο A1C βασικής γραμμής και υψηλότερο ποσοστό ασθενών διαγνώστηκαν με νόσο CV κατά την έναρξη.

Το REWIND είναι μια φιλόδοξη μελέτη που αξιολογεί κατά πόσον το Trulicity μπορεί να προστατεύσει ασθενείς χωρίς νόσο CV από το να βιώσουν το πρώτο συμβάν CV και αν μπορεί να αποτρέψει επακόλουθα συμβάντα CV σε ασθενείς με νόσο CV. Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν σαφώς ότι το Trulicity μειώνει αποτελεσματικά τον κίνδυνο εμφάνισης MACE σε ένα ευρύ φάσμα ομάδων διαβήτη τύπου 2 και τα δεδομένα είναι πειστικά.