Η FDA των ΗΠΑ χορηγείται IMGN632 μια σημαντική ανακάλυψη προσόντων φαρμάκων για τη θεραπεία σπάνιων όγκων του αίματος!

ImmunoGen είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας αφιερωμένη στην ανάπτυξη της επόμενης γενιάς αντισωμάτων-συζευγμένα φάρμακα (ADC) για τη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει χορηγήσει σημαντική ονομασία φαρμάκων (BTD) για το νέο CD123 στοχοθετημένη θεραπεία ADC IMGN632 για τη θεραπεία των υποτροπιασμένης ή πυρίμαχης βλαστικής πλασματοκυτης δενδριτικού κυττάρου Όγκου (BPDCN) ασθενείς.

IMGN632 είναι ένα νέο ADC στόχευση CD123. Είναι επί του παρόντος σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία των αιματολογικών κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένων BPDCN, οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), και οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL). Επί του παρόντος, το IMGN632 αξιολογείται σε πολλαπλές κοόρτες, μεταξύ άλλων ως μονοθεραπεία για ασθενείς με BPDCN και ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (MRD+) AML που έχουν λάβει θεραπεία επαγωγής πρώτης γραμμής και σε συνδυασμό με Vidaza (azacitidine) και Venclexta ( venetoclax) για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα/ανθεκτική AML.

Το IMGN632 χρησιμοποιεί ένα νέο τύπο ωφέλιμου φορτίου indolino-βενζοδιαζεπίνες (IGN) από το ImmunoGen, το οποίο μπορεί να αλκυλικό DNA χωρίς διασταυρούμενη σύνδεση. Σε σύγκριση με άλλα ωφέλιμα φορτία που στοχεύουν στο DNA, το IGN έχει σχεδιαστεί για να είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό σε κύτταρα AML, αλλά λιγότερο τοξικό για τα φυσιολογικά προγονικά κύτταρα του μυελού των οστών.

BTD είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρηση φαρμάκων που δημιουργήθηκε από το FDA το 2012. Στοχεύει στην επιτάχυνση της ανάπτυξης και της επανεξέτασης για τη θεραπεία σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ασθενειών, και υπάρχουν προκαταρκτικές κλινικές ενδείξεις ότι το φάρμακο βρίσκεται σε ένα ή περισσότερα νέα φάρμακα που έχουν βελτιώσει σημαντικά κλινικά σημαντικά τελικά σημεία. BTD-λαμβάνονται φάρμακα μπορούν να λάβουν στενότερη καθοδήγηση, συμπεριλαμβανομένων υψηλού επιπέδου υπαλλήλους fda κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, για να εξασφαλιστεί ότι οι ασθενείς παρέχονται με νέες επιλογές θεραπείας στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Imgn632 μηχανισμός δράσης

BPDCN είναι ένας σπάνιος καρκίνος του αίματος με τα χαρακτηριστικά της λευχαιμίας και λέμφωμα. Η ασθένεια έχει χαρακτηριστικές δερματικές βλάβες και συμμετοχή λεμφαδένων, και συχνά εξαπλώνεται στο μυελό των οστών. Αυτός ο επιθετικός καρκίνος απαιτεί αυστηρή θεραπεία, ακολουθούμενη από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Αν και μια στοχευμένη θεραπεία CD123 έχει εγκριθεί τα τελευταία χρόνια (Elzonris[tadraxofusp-erzs], εγκρίθηκε το 2018), η ανεκπλήρωτη ανάγκη για ασθενείς εξακολουθεί να είναι υψηλή, ειδικά σε υποτροπιάζουσες/ανθεκτικές ρυθμίσεις .

Η FDA χορήγησε IMGN632 BTD με βάση τα αποτελέσματα από την πρώτη ανθρώπινη μελέτη της κοόρτης BPDCN. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα της κοόρτης ανακοινώθηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) για το 2019. Τα δεδομένα δείχνουν ότι: 9 ασθενείς με BPDCN (όλοι έλαβαν Elzonris) Θεραπεία, 2 ασθενείς έλαβαν εντατική χημειοθεραπεία), 3 ασθενείς παρουσίασαν ανταπόκριση στη θεραπεία στο IMGN632. Τα τελευταία στοιχεία από την imgn632 μονοθεραπεία BPDCN ομάδα επέκταση της δόσης θα ανακοινωθεί κατά την ετήσια συνεδρίαση ASH το Δεκέμβριο του τρέχοντος έτους.

ImmunoGen Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος Mark Enyedy δήλωσε: «Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι που η FDA έχει χορηγήσει IMGN632 ονομασία φαρμάκων επανάσταση, η οποία υπογραμμίζει την επείγουσα ανάγκη για αποτελεσματικές και καλά ανεκτές θεραπείες για τον πληθυσμό των ασθενών με αυτό το σπάνιο και επιθετικό καρκίνο. Ανυπομονούμε να συνεχίσουμε να συνεργαζόμαστε με το FDA για να καθορίσουμε περαιτέρω την πορεία ανάπτυξης του IMGN632 στο BPDCN. Επιπλέον, θα συνεχίσουμε να αξιολογούμε την εφαρμογή του IMGN632 στην οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) και σε άλλες αιματολογικές κακοήθειες."

Ο μηχανισμός δράσης της Elzonris (tabraxofusp) (πηγή εικόνων, ιστοσελίδα της εταιρείας Stemline)

Το Elzonris αναπτύχθηκε από την Stemline Therapeutics και εγκρίθηκε από την ΑΜΕΡΙΚΑΝΙΚΉ FDA τον Δεκέμβριο του 2018 για τη θεραπεία παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών με βλαστικό όγκο πλασματοϊδικών κυττάρων (BPDCN) ηλικίας 2 ετών και άνω, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία ( Ασθενείς με BPDNC που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία (πρόσφατα θεραπευόμενοι) και έχουν υποβληθεί σε θεραπεία (θεραπεία). Αξίζει να σημειωθεί ότι η έγκριση αυτή καθιστά Elzonris το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της BPDCN και το πρώτο CD123 στοχοθετημένο φάρμακο εγκριθεί.

Το Elzonris είναι μια κυτταροτοξίνη που κατευθύνεται από CD123, ειδικά σχεδιασμένη για το στόχο του CD123. Το φάρμακο είναι μια ανασυνδυασμένη σύντηξη της ανθρώπινης IL-3 και περικομμένη τοξίνη διφθερίτιδας (DT). Ο τομέας IL-3 μπορεί να μετατρέψει κυτταροτοξικά θραύσματα DT. Οδηγός για τα καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν CD123. Μετά την εσωτερίκευση από τα καρκινικά κύτταρα, Elzonris μπορεί να αναστέλλει αμετάκλητα πρωτεϊνική σύνθεση και να προκαλέσει απόπτωση κυττάρων στόχου.