Epidiolex έλαβε προτεραιότητα αναθεώρηση από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία της οζώδους σκλήρυνσης (TSC) που σχετίζονται με επιληψία

Η βρετανική φαρμακευτική εταιρεία GW Pharma είναι παγκόσμιος ηγέτης στην επιστήμη, την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση των συνταγογραφούμενων φαρμάκων κανναβινοειδών. Πρόσφατα, η εταιρεία και η θυγατρική της στις ΗΠΑ Greenwich Biosciences ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει αποδεχθεί μια συμπληρωματική νέα εφαρμογή φαρμάκων (sNDA) για την από του στόματος υγρό παρασκευή του κανναβινοειδούς φαρμάκου Epidiolex (κανναβιδιόλη, κανναβιδιόλη, CBD) και προτεραιότητα αναθεώρηση χορηγήθηκε. Η sNDA επιδιώκει να επεκτείνει την ετικέτα Epidiolex να περιλαμβάνει: θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με οζώδη σκλήρυνση (TSC). Η FDA έχει ορίσει συνταγή του sNDA του φαρμάκου μέθοδο τέλος χρήσης (PDUFA) ημερομηνία-στόχος να είναι 31 Ιουλίου 2020. Τον περασμένο μήνα, η GW υπέβαλε επίσης αίτηση αλλαγής κατηγορίας ΙΙ στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) ζητώντας έγκριση για το φάρμακο (ευρωπαϊκή ονομασία αγοράς: Epidyolex) για τις ίδιες ενδείξεις που περιγράφονται παραπάνω.

Εάν εγκριθεί, αυτή θα είναι η τρίτη ένδειξη για Epidyolex / Epidiolex στις ΗΠΑ και την Ευρώπη. Προηγουμένως, το φάρμακο έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση για ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω, ως συμπλήρωμα στη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS) και το σύνδρομο Dravet (DS). Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, Epidyolex / Epidiolex έχουν χορηγηθεί ορφανά προσόντα φαρμάκων για τη θεραπεία της DS, LGS, και TSC που σχετίζονται με επιληπτικές κρίσεις, καθένα από τα οποία είναι μια σπάνια, σοβαρή, παιδική ηλικία-έναρξη ναρκωτικών-πυρίμαχο τύπο επιληψίας.

TSC είναι μια σπάνια, σοβαρή, παιδική ηλικία κληρονομική ασθένεια. Η επιληψία είναι το πιο κοινό νευρολογικό χαρακτηριστικό του TSC. Μέχρι και τα δύο τρίτα των ασθενών με TSC θα εμφανίσουν ανθεκτικές στο φάρμακο επιληπτικές κρίσεις. Υπάρχει σημαντική ανάγκη για νέες μεθόδους θεραπείας για την επίλυση tsc που σχετίζονται με επιληπτικές κρίσεις. Δεδομένα από μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ έδειξαν ότι το Epidiolex μείωσε σημαντικά τις ανθεκτικές επιληπτικές κρίσεις που σχετίζονται με την TSC (τόσο εστιακή όσο και συστηματική) και βελτίωσε τη συνολική κατάσταση του ασθενούς σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Εάν εγκριθεί, Epidiolex θα παρέχει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για τον πληθυσμό των ασθενών TSC.

Σύνδρομο οζώδους σκλήρυνσης-TSC (Πηγή: childneurologyfoundation.org)

Αυτή η νέα εφαρμογή ένδειξης βασίζεται στα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλής τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο κλινικής μελέτης φάσης ΙΙΙ. Συνολικά 224 ασθενείς (ηλικίας 1-65 ετών) διαγνώστηκαν ως ανθεκτικοί στη θεραπεία (ανθεκτικοί) στη μελέτη. Αυτοί οι ασθενείς ορίστηκαν τυχαία να λάβουν Epidiolex 25 mg / kg / ημέρα (n = 75), Epidiolex 50 mg / kg / ημέρα (n = 73), εικονικό φάρμακο (n = 76), 16 εβδομάδες θεραπείας (περίοδος τιτλοδότησης 4 εβδομάδων, περίοδος συντήρησης 12 εβδομάδων). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή από την αρχική τιμή στο Epidiolex έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε σύγκριση με τη συχνότητα εστιακών και συστηματικών επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με την TSC. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν: ποσοστό ασθενών με ≥50% μείωση των επιληπτικών κρίσεων, ποσοστό ασθενών με μείωση ≥50% στη συνολική συχνότητα επιληπτικών κρίσεων (συμπεριλαμβανομένης της εστιακής αίσθησης και επιληπτικών κρίσεων) και συνολική εντύπωση μεταβολών στη συνολική κατάσταση του υποκειμένου / φροντιστή (S / CGIC).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με tSC στην ομάδα θεραπείας Epidiolex μειώθηκε σημαντικά: η ομάδα θεραπείας Epidiolex 25mg / kg / ημέρα και η ομάδα θεραπείας 50mg / kg / ημέρα μειώθηκε κατά 49% από την αρχική τιμή. 48%, 27% μείωση στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p = 0, 0009, p = 0,00118).

Τα αποτελέσματα όλων των βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων υποστηρίζουν τον αντίκτυπο στο πρωτεύον τελικό σημείο. Συγκεκριμένα: (2) Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας epidiolex είχε 50% ή μεγαλύτερη μείωση των επιληπτικών κρίσεων (36% στην ομάδα 25mg / kg / ημέρα και 50mg / kg / ημέρα ομάδα) 40%, 22% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p = 0,0692 και p = 0.0245). (2) Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το 48% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με Epidiolex δύο δόσεων εμφάνισαν μεγαλύτερη μείωση της συνολικής συχνότητας επιληπτικών κρίσεων (συμπεριλαμβανομένης της εστιακής αίσθησης και επιληπτικών κρίσεων), σε σύγκριση με το 27% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ( p = 0, 0013 και p = 0, 0018). (3) Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της συνολικής εντύπωσης ασθενούς / φροντιστή (S / CGIC) έρευνα ερωτηματολόγιο, οι αναλογίες που αναφέρθηκαν από την Epidiolex 25mg / kg / ημέρα ομάδα και Epidiolex 50mg / kg / ημέρα ομάδα βελτιώθηκαν κατά 69%, 62%, και την άνεση, αντίστοιχα Η ομάδα δοσολογίας ήταν 39% (p = 0,0074 και p = 0,0580). (4) Η πρόσθετη ανάλυση έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν Epidiolex εμφάνισαν μεγαλύτερη μείωση των σύνθετων εστιακών επιληπτικών κρίσεων από τους ασθενείς με εικονικό φάρμακο (25 mg / kg / ομάδα θεραπείας ημέρας, 50 mg / kg / ομάδα θεραπείας ημέρας 52% και 50%, αντίστοιχα, και 32% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, p = 0,0076 και p = 0,0116).

Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη είναι συνεπές με τα προηγούμενα αποτελέσματα της έρευνας και δεν έχουν εντοπιστεί νέοι κίνδυνοι για την ασφάλεια. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) ήταν 93% στην ομάδα των 25 mg / kg / ημέρα, 100% στην ομάδα των 50 mg / kg / ημέρα και 95% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο δόσεις έχουν αποδεκτή ασφάλεια, με 25 mg / kg / ημέρα ανεπιθύμητες ενέργειες λιγότερο από 50 mg / kg / ημέρα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διάρροια, μειωμένη όρεξη και υπνηλία.

Η οζώδης σκλήρυνση (TSC) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που επηρεάζει περίπου 50.000 ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες και σχεδόν 1 εκατομμύριο ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. Σε παγκόσμιο επίπεδο, τουλάχιστον 2 μωρά TSC γεννιούνται κάθε μέρα, και εκτιμάται ότι ένα σε κάθε 6000 νεογνά. Η ασθένεια προκαλεί κυρίως καλοήθεις όγκους να αναπτυχθούν σε σημαντικά όργανα του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του δέρματος, της καρδιάς, των ματιών, των νεφρών και των πνευμόνων, και είναι η κύρια αιτία κληρονομικής επιληψίας. TSC εμφανίζεται συνήθως κατά το πρώτο έτος μετά τη γέννηση, εκδηλώνεται ως εστιακή επιληψία ή βρεφική σπασμούς, και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτισμού και διανοητικής αναπηρίας. Η σοβαρότητα της κατάστασης μπορεί να διαφέρει σημαντικά. Σε ορισμένα παιδιά, η ασθένεια είναι πολύ ήπια, ενώ άλλοι μπορεί να έχουν απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Περίπου το 85% των ασθενών με TSC έχουν επιληψία και μπορεί να αναπτύξουν πυρίμαχα φάρμακα. Περισσότερο από το 60% των ασθενών με TSC δεν μπορεί να ελέγξει τις επιληπτικές κρίσεις μέσω τυποποιημένων θεραπειών, όπως αντιεπιληπτικά φάρμακα, χειρουργική επέμβαση επιληψίας, κετογονική διατροφή, ή πνευμονογαστρική διέγερση. Αντίθετα, το 30-40% των ασθενών με επιληψία χωρίς TSC είναι ανθεκτικά.

Epidyolex / Epidiolex είναι μια προφορική, υψηλής καθαρότητας υγρό εκχύλισμα του εκχυλίσματος CBD. Η CBD είναι ένα μη ψυχοτροπικό συστατικό που προέρχεται από το φυτό κάνναβης και έχει πολλαπλές φαρμακολογικές επιδράσεις στο νευρικό σύστημα. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχουν δείξει ότι η CBD έχει προφανείς αντιεπιληπτικές και αντισπασμωδικές δραστηριότητες και έχει λιγότερες παρενέργειες από τα υπάρχοντα αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Epidyolex / Epidiolex είναι το πρώτο φυτικής προέλευσης κανναβινοειδές φάρμακο που εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη για τη θεραπεία της επιληψίας, και είναι επίσης το πρώτο νέο αντιεπιληπτικό φάρμακο (AED). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Epidiolex εγκρίθηκε τον Ιούνιο του 2018. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η Epidyolex εγκρίθηκε τον Ιούνιο του 2019. Η βιομηχανία είναι πολύ αισιόδοξη για τις εμπορικές προοπτικές του φαρμάκου. Η Clarivate έχει προβλέψει στο παρελθόν ότι οι πωλήσεις το 2022 θα ανέλθουν σε 1,2 δισεκατομμύρια δολάρια.

Επί του παρόντος, GW Φαρμακευτικά αναπτύσσει Epidiolex / Epidyolex για τη θεραπεία άλλων σπάνιων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων TSC και rett σύνδρομο. GW έχει ξεκινήσει Sativex (nabiximols), πρώτη φυτικής προέλευσης κανναβινοειδές φάρμακο συνταγών στον κόσμο, η οποία έχει εγκριθεί από πολλούς εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών για τη θεραπεία της σπαστικότητας στη σκλήρυνση κατά πλάκας? Για να ζητήσει την έγκριση του FDA. Ο αγωγός της εταιρείας έχει μια σειρά από υποψηφίους κανναβινοειδών, συμπεριλαμβανομένων των ενώσεων για τη θεραπεία της επιληψίας, του αυτισμού, του γλοιοβλάστωμα και της σχιζοφρένειας.