Το Eprenetapopt+αζατιδίνη είναι αποτελεσματικό! ---1/2

Η Aprea Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής φάσης 2 που αξιολογεί το επρενοποτ (APR-246) σε συνδυασμό με αζασιτιδίνη (AZA) για το μεταλλαγμένο μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο TP53 (MDS) και οξέα μυελοδυσπλασματικά σύνδρομα. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας συντήρησης μετά τη μεταμόσχευση για ασθενείς με AML.

Το eprenetapopt είναι ένα μικρό φάρμακο μορίων που έχει αποδειχθεί ότι αποκαθιστά την μεταλλαγμένη και αδρανοποιημένη πρωτεΐνη p53 στη διαμόρφωση και τη λειτουργία του άγριου τύπου p53, το επανενεργοποιεί και προκαλεί προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα.

Μεταξύ των 33 ασθενών που συμμετείχαν στη δοκιμή, το ποσοστό επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) ενός έτους μετά τη μεταμόσχευση ήταν 58%, και ο διάμεσος χρόνος RFS ήταν 12, 1 μήνες. Το ποσοστό συνολικής επιβίωσης (OS) ενός έτους μετά τη μεταμόσχευση ήταν 79%, και ο διάμεσος χρόνος os ήταν 19, 3 μήνες. Μια σειρά από προηγούμενες κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της έκβασης των ασθενών με μεταλλαγμένο MDS και AML μετά τη μεταμόσχευση έχουν αναφέρει ότι το ποσοστό RFS ενός έτους μετά τη μεταμόσχευση είναι περίπου 30%, και ο διάμεσος χρόνος λειτουργικού συστήματος είναι περίπου 5-8 μήνες. Σε αυτή τη δοκιμή, οι ασθενείς ανέχθηκαν το πρωτόκολλο μετά τη μεταμόσχευση προευρέμου και αζατιδίνης.

Η Aprea σχεδιάζει να συζητήσει τα δεδομένα αυτής της κλινικής δοκιμής φάσης 2 με τον Αμερικανικό FDA το δεύτερο εξάμηνο του 2021 και αναμένει να δημοσιεύσει τα δεδομένα σε μελλοντικά επιστημονικά ή ιατρικά συνέδρια. Η Asmita Mishra, ερευνήτρια στο H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute στις Ηνωμένες Πολιτείες, δήλωσε: «Τα δεδομένα RFS και OS του eprenetapopt και της αζασιτιδίνης για τη θεραπεία συντήρησης ασθενών με TP53 μεταλλαγμένο MDS και AML μετά τη μεταμόσχευση είναι απίστευτα συναρπαστικά. Παρά τη μεταμόσχευση Είναι επί του παρόντος η μόνη πιθανή θεραπεία για ασθενείς με μεταλλαγμένο MDS και AML TP53, αλλά σύμφωνα με το τρέχον πρότυπο θεραπείας, ο κίνδυνος υποτροπής εξακολουθεί να είναι υψηλός και το διάμεσο λειτουργικό σύστημα μετά τη μεταμόσχευση είναι πολύ περιορισμένο, μόνο 8 μήνες ή λιγότερο. Εάν ληφθεί Έγκριση της χρήσης επρεναποπτίνης και αζασιτιδίνης για θεραπεία συντήρησης μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να αποτελέσει ένα νέο πρότυπο θεραπείας που μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την έκβαση των ασθενών με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές.»

Μοριακή δομή APR-426 (πηγή εικόνας: selleck.cn)

Το MDS είναι ένας κακοήθης όγκος αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Ο μυελός των οστών δεν μπορεί να παράγει επαρκή αριθμό υγιών αιμοσφαιρίων. Περίπου το 30-40% των ασθενών με MDS θα προχωρήσει σε οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) και μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη καταστολής όγκων p53 πιστεύεται ότι οδηγούν άμεσα σε εξέλιξη της νόσου. P53 μεταλλάξεις υπάρχουν σε έως και 20% των ασθενών με MDS και AML και σχετίζονται με κακή συνολική πρόγνωση. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει εγκεκριμένη θεραπεία ειδικά για ασθενείς με TP53 μεταλλαγμένο MDS ή AML.