Εγκεκριμένο από την ΕΕ Imcivree (setmelanotide): Αναδημιουργήστε την κατανάλωση ενέργειας και μειώστε το βάρος!

Σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα από τη νέα βάση δεδομένων της ΕΕ για την έγκριση φαρμάκων, Rhythm Pharmaceuticals' το φάρμακο Imcivree (setmelanotide) για τη θεραπεία της σπάνιας παχυσαρκίας έχει εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ): χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και τη διαχείριση της πείνας σε παιδιά και ενήλικες με σπάνια παχυσαρκία ηλικίας ≥6 ετών. Συγκεκριμένα: Ασθενείς με παχυσαρκία επιβεβαιώθηκαν με δοκιμή ότι προκαλούνται από προ-οπιοειδή μελανοκυτταρικά κορτικοστεροειδή (POMC), ανεπάρκεια προπρωτεϊνικής μετατροπής σουμπτιλισίνης/κεξίνης (PCSK1) ή υποδοχέα λεπτίνης (LEPR). Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Imcivree εγκρίθηκε τον Νοέμβριο του 2020, με τις ίδιες ενδείξεις με τις παραπάνω.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Imcivree είναι το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία αυτής της σπάνιας γενετικής παχυσαρκίας. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, η σετμελανοτίδη έχει βραβευτεί ως Ορφανός Φαρμάκος (ODD) για τη θεραπεία της παχυσαρκίας με έλλειψη POMC και LEPR και έχει βραβευτεί ως Breakthrough Drug Designation (BTD) και Priority Drug Designation (PRIME) αντίστοιχα. Σύμφωνα με πληροφορίες από τη Νέα Βάση Ναρκωτικών της ΕΕ, το Imcivree θα έχει 10ετή περίοδο αποκλειστικότητας της αγοράς για την παχυσαρκία με έλλειψη POMC και την παχυσαρκία με έλλειψη LEPR, από τις 19 Ιουλίου 2021 έως τις 19 Ιουλίου 2031.

Η παχυσαρκία με έλλειψη POMC, PCSK1 ή LEPR είναι μια εξαιρετικά σπάνια ασθένεια που προκαλείται από αλλαγές στα γονίδια POMC, PCSK1 ή LEPR. Αυτές οι γενετικές αλλαγές βλάπτουν την οδό υποδοχέα μελανοκορτίνης 4 (MC4) και η οδός υποδοχέα MC4 είναι ο υποθάλαμος Η οδός που ρυθμίζει την πείνα, την ενεργειακή δαπάνη και το σωματικό βάρος. Οι ασθενείς με παχυσαρκία με ανεπάρκεια POMC, PCSK1 ή LEPR αρχίζουν να αγωνίζονται με την ακραία και ακόρεστη πείνα από μικρή ηλικία, οδηγώντας σε πρώιμη έναρξη και σοβαρή παχυσαρκία.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Imcivree είναι το σετμελανοτίδιο, το οποίο είναι ένας πρωτοποριακός αγωνιστής υποδοχέα ολιγοπεπτιδίου MC4 που έχει σχεδιαστεί για να αποκαθιστά τη λειτουργία της κατεστραμμένης οδού υποδοχέα MC4 που προκαλείται από το ανάντη γονιδιακό ελάττωμα του υποδοχέα MC, επιλύοντας άμεσα τη ρίζα της αιτίας της νόσου. Η σετμελανοτίδη μπορεί να αποκαταστήσει την ενεργειακή δαπάνη και τον έλεγχο της όρεξης του ασθενούς', να μειώσει την πείνα και να μειώσει το βάρος.

Σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, το 80% και το 45,5% των παχύσαρκων ασθενών που προκλήθηκαν από ανεπάρκεια POMC ή PCSK1 και ανεπάρκεια LEPR, αντίστοιχα, έχασαν περισσότερο από το 10% του βάρους τους μετά τη λήψη του Imcivree για ένα έτος.

Μηχανισμός δράσης σετμελανοτίδης

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η έγκριση του Imcivree' βασίζεται στα αποτελέσματα δύο βασικών κλινικών δοκιμών Φάσης 3. Αυτές οι δύο μελέτες αξιολόγησαν αντίστοιχα την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της σετμελανοτίδης στη θεραπεία της παχυσαρκίας με ανεπάρκεια POMC (συμπεριλαμβανομένου του PCSK1) και της παχυσαρκίας με ανεπάρκεια LEPR. Και οι δύο μελέτες έφτασαν στο κύριο καταληκτικό σημείο και σε όλα τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η θεραπεία με σετμελανοτίδη οδήγησε σε στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση του σωματικού βάρους και της υπερβολικής πείνας (υπερμελίτιδα). Είναι σημαντικό ότι κατά την περίοδο απόσυρσης του φαρμάκου (8 εβδομάδες), το βάρος και η πείνα των ασθενών αυξήθηκαν σημαντικά και μετά την επανεκκίνηση της θεραπείας, οι περισσότεροι ασθενείς ανέκτησαν απώλεια βάρους και ανταπόκριση στην πείνα. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν τη σετμελανοτίδη Μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση της λειτουργίας της οδού MC4R στη ρύθμιση του σωματικού βάρους και στον έλεγχο της όρεξης και να επαληθεύσει την κλινική θεραπευτική της επίδραση.

—— Τα δεδομένα του τεστ POMC έδειξαν ότι το 80% (n=8/10) των παχύσαρκων ασθενών με ανεπάρκεια POMC πέτυχαν απώλεια βάρους>, 10% (p< 0.0001)="" μέσα="" σε="" περίπου="" ένα="" χρόνο,="" και="" 50="" %="" των="" ασθενών="" ανέφεραν="" μόνοι="" τους="" τη="" βαθμολογία="" πείνας="" η="" βελτίωση="" έφτασε="" ή="" ξεπέρασε="" το="" 25%="" (p="0.0004)," το="" βάρος="" μειώθηκε="" κατά="" μέσο="" όρο="" 25,6%="" από="" την="" αρχική="" τιμή="">< 0.0001),="" η="" πιο="" πεινασμένη="" βαθμολογία="" μειώθηκε="" κατά="" μέσο="" όρο="" 27,1%="" από="" την="" αρχική="" τιμή="" (p="0,0005)" και="" η="" μέση="" απώλεια="" βάρους="" ήταν="" 31,2="" κιλά="" μετά="" από="" ένα="" χρόνο="" θεραπείας="" (70,5="">

—— Τα δεδομένα της δοκιμής LEPR έδειξαν ότι το 45,5% (n=5/11) των παχύσαρκων ασθενών με ανεπάρκεια LEPR πέτυχαν απώλεια βάρους> · 10% (p=0.0001) σε περίπου ένα χρόνο, και το 73% των ασθενών αυτο -ανέφεραν βελτίωση στη βαθμολογία πείνας Έφτασαν ή ξεπέρασαν το 25% (p< 0.0001),="" το="" βάρος="" μειώθηκε="" κατά="" μέσο="" όρο="" 12.5%="" ​​από="" την="" αρχική="" τιμή="">< 0.0001),="" η="" πιο="" πεινασμένη="" βαθμολογία="" μειώθηκε="" κατά="" μέσο="" όρο="" 43,7%="" από="" την="" αρχική="" τιμή="">< 0,0001)="" και="" η="" μέση="" απώλεια="" βάρους="" ήταν="" 16,7="" kg="" (36,8)="" μετά="" από="" ένα="" χρόνο="" θεραπείας="">

Και στις δύο μελέτες, ασθενείς ηλικίας 6-17 ετών (n=14) είχαν σημαντική μείωση του ΔΜΣ κατά την έναρξη. Δεδομένου ότι αυτοί οι ασθενείς δεν έχουν ακόμη ολοκληρώσει την ανάπτυξή τους, παρατηρήθηκε η κατάλληλη εξέλιξη της εφηβείας και η αύξηση του ύψους κατά την περίοδο της μελέτης.

Επιπλέον, και οι δύο μελέτες περιελάμβαναν περίοδο απόσυρσης εικονικού φαρμάκου 4 εβδομάδων για να επεξηγήσουν περαιτέρω την επίδραση της θεραπείας με σετμελανοτίδη. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι ασθενείς πήραν σχεδόν αμέσως βάρος, αύξησαν την πείνα και ανέστρεψαν τις πρώτες 12 εβδομάδες απώλειας βάρους και μείωσαν τα σκορ πείνας. η τάση του

Σύμφωνα με την προηγούμενη κλινική εμπειρία, η σετμελανοτίδη ήταν καλά ανεκτή και στις δύο δοκιμές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) που σχετίζονται με τη θεραπεία περιλαμβάνουν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, ναυτία και έμετο, πονοκεφάλους και αυξημένη χρώση (σκούρο δέρμα). Δεν έχουν αναφερθεί καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη σετμελανοτίδη.