Sanofi Aubagio (Teriflunomide) Εγκεκριμένο από την ΕΕ: Η πρώτη στοματική θεραπεία για τη θεραπεία πρώτης γραμμής των παιδιατρικών ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας!

Η Sanofi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε την επέκταση του Aubagio (τεριφλουνομίδη) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής παιδιατρικών ασθενών με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS) ηλικίας 10-17 ετών. Αξίζει να αναφερθεί ότι το Aubagio είναι η πρώτη από του στόματος θεραπεία σκλήρυνσης κατά πλάκας που εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία πρώτης γραμμής για παιδιά και εφήβους σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΣΚΠ). Η έγκριση αυτής της παιδιατρικής ένδειξης παρέχει στο Aubagio ένα επιπλέον έτος προστασίας της αγοράς στην ΕΕ.

Το Aubagio εγκρίθηκε για εμπορία στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Σεπτέμβριο του 2012 και τον Αύγουστο του 2013 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με RRMS. Το φάρμακο είναι ένα κορυφαίο στη βιομηχανία φάρμακο από του στόματος για το MS, το οποίο έχει διατεθεί στην αγορά σε περισσότερες από 80 χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο. Στην Κίνα, το Aubagio εγκρίθηκε για εμπορία τον Ιούλιο του 2018 και είναι το πρώτο φάρμακο θεραπείας τροποποίησης της στοματικής νόσου (DMT) που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας στην Κίνα.

Εκτιμάται ότι η ΣΚ επηρεάζει περίπου 2,8 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, εκ των οποίων τα παιδιά και οι έφηβοι αντιπροσωπεύουν τουλάχιστον 30.000. Η παιδιατρική σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια σπάνια ασθένεια. Το 98% των παιδιατρικών ασθενών αντιμετωπίζει μια πορεία υποτροπής. Σε σύγκριση με την σκλήρυνση κατά πλάκας για ενήλικες, οι παιδιατρικοί ασθενείς εμφανίζουν συνήθως υψηλότερο ποσοστό υποτροπής και μεγαλύτερο βάρος βλάβης. Λόγω της πρώιμης έναρξης, η μη αναστρέψιμη αναπηρία και η δευτερογενής εξέλιξη εμφανίζονται συνήθως σε μικρότερη ηλικία από τους ενήλικες. Τα συμπτώματα της ΣΚΠ επηρεάζουν κάθε πτυχή των παιδιών και των εφήβων' ζωές, από τη σωματική υγεία έως την κοινωνική ανάπτυξη και την αυτοεκτίμηση.

Ο Erik Wallstrom, επικεφαλής νευρολογικής ανάπτυξης στη Sanofi Genzyme, δήλωσε: «Η παιδιατρική σκλήρυνση κατά πλάκας εξακολουθεί να είναι ένας σημαντικός τομέας με ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες. Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το Aubagio για παιδιατρικούς ασθενείς, πράγμα που σημαίνει ότι τα παιδιά και οι έφηβοι με σκλήρυνση κατά πλάκας στην Ευρώπη έχουν μια νέα θεραπευτική επιλογή, και το πιο σημαντικό, αυτή η επιλογή μπορεί να προσφέρει σημαντική βελτίωση στη θεραπεία αυτής της σοβαρής νόσου."

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Aubagio σε παιδιατρικούς ασθενείς:

Η μελέτη Φάσης 3 TERIKIDS (NCT02201108) είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, η οποία περιελάμβανε 166 παιδιατρικούς ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS) από 22 χώρες. Η μελέτη περιελάμβανε μια περίοδο ελέγχου (έως 4 εβδομάδες), ακολουθούμενη από μια περίοδο διπλής τυφλής θεραπείας (έως 96 εβδομάδες θεραπείας μετά από τυχαιοποίηση). Μια ανοικτή επέκταση ετικέτας 96 εβδομάδων βρίσκεται σε εξέλιξη. Το κύριο καταληκτικό σημείο είναι ο χρόνος για την πρώτη επιβεβαιωμένη κλινική υποτροπή και η προκαθορισμένη ανάλυση ευαισθησίας περιλαμβάνει το χρόνο της δραστηριότητας απεικόνισης υψηλού μαγνητικού συντονισμού (MRI) ως ισοδύναμο υποτροπής. Επιπλέον, οι ασθενείς που έχουν ολοκληρώσει τη διπλή τυφλή περίοδο ή έχουν υψηλή δραστηριότητα μαγνητικής τομογραφίας είναι επιλέξιμοι να συνεχίσουν στην περίοδο επέκτασης ανοικτής ετικέτας.

Στη μελέτη, 109 ασθενείς κατατάχθηκαν τυχαία στην ομάδα Aubagio και 57 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής περιόδου θεραπείας, ασθενείς με κλινική υποτροπή ή υψηλή μαγνητική τομογραφία μετατρέπονται σε ανοικτή θεραπεία Aubagio. Τα κύρια αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και τα δεδομένα ασφάλειας και ανεκτικότητας κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής περιόδου βασικής μελέτης (96 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση) ανακοινώθηκαν στο διαδικτυακό συνέδριο EAN 2020. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι:

—— Όσον αφορά το κύριο τελικό σημείο, αριθμητικά, η ομάδα Aubagio είχε 34% μείωση του κινδύνου κλινικής υποτροπής σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αλλά δεν έφτασε σε σημαντική διαφορά. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο χρόνος για την πρώτη επιβεβαιωμένη κλινική υποτροπή καθυστέρησε στην ομάδα Aubagio (διάμεσος χρόνος: 75,3 εβδομάδες έναντι 39,1 εβδομάδων, HR=0,66, 95%CI: 0,39-1,1, p=0,29). Λόγω της υψηλής κινητικότητας της μαγνητικής τομογραφίας, η μετάβαση από θεραπεία διπλής τυφλής σε θεραπεία ανοιχτής ετικέτας είναι συχνότερη από την αναμενόμενη. Σε σύγκριση με την ομάδα Aubagio, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχε υψηλότερη και παλαιότερη συχνότητα αλλαγής (26% και 14%, αντίστοιχα). Αυτό μειώνει την αποτελεσματικότητα του κύριου τελικού σημείου.

Σε μια προκαθορισμένη ανάλυση ευαισθησίας του σύνθετου τελικού σημείου της πρώτης δραστηριότητας της νόσου (ο χρόνος για την πρώτη επιβεβαίωση της κλινικής υποτροπής ή ο χρόνος μετάβασης σε ανοικτή θεραπεία με υψηλή μαγνητική τομογραφία), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Aubagio θα μειώσει το κίνδυνος πρώτης επιβεβαιωμένης κλινικής υποτροπής ή μετάβασης σε ανοικτή θεραπεία λόγω υψηλής δραστηριότητας MRI κατά 43% και καθυστέρηση (διάμεσος χρόνος: 72,1 εβδομάδες έναντι 37,0 εβδομάδων, HR=0,57, 95% CI: 0,37-0,87, P=0,04).

—— Όσον αφορά τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Aubagio μείωσε σημαντικά τον αριθμό των βλαβών Τ1 ενισχυμένης με γαδολίνιο (Gd + T1) στις μαγνητικές τομογραφίες κατά 75% (p< 0.0001),="" και="" μείωσε="" σημαντικά="" τον="" αριθμό="" των="" νέων="" ή="" διευρυμένων="" βλαβών="" τ2="" κατά="" 55="" %(p="">

Σε αυτή τη μελέτη, το Aubagio ήταν καλά ανεκτό στον παιδιατρικό πληθυσμό και η ασφάλειά του ήταν ελεγχόμενη. Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) και σοβαρών ανεπιθύμητων συμβάντων (ΣΑΕ) στην ομάδα Aubagio και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοια (88,1% και 82,5%, 11,0% και 10,5%, αντίστοιχα) και δεν υπήρξαν θάνατοι στη μελέτη Το Η συχνότητα εμφάνισης ΑΕ στην ομάδα Aubagio ήταν υψηλότερη από εκείνη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (διαφορά ≥5%), συμπεριλαμβανομένης της ρινοφαρυγγίτιδας, λοίμωξης του ανώτερου αναπνευστικού, αλωπεκία, παραισθησία, κοιλιακό άλγος και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης αίματος (≥ 3 φορές την ανώτερο φυσιολογικό όριο). Στη διπλά τυφλή περίοδο, το 1,8% (2/109) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Aubagio είχαν παγκρεατίτιδα, ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου όχι. Κατά τη διάρκεια της ανοικτής περιόδου της μελέτης, δύο άλλες περιπτώσεις παγκρεατίτιδας και μία περίπτωση σοβαρής οξείας παγκρεατίτιδας (με ψευδοπαπιλώματα) αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν Aubagio.