Εγκεκριμένο από την ΕΕ Ontozry (cenobamate): Επικουρική θεραπεία επιληψίας εστιακής κρίσης σε ενήλικες!

Η Angelini Pharmaceuticals, θυγατρική της ιταλικής εταιρείας υγειονομικής περίθαλψης Angelini Group, ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το Ontozry (cenobamate) για επιληψία που είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί με τουλάχιστον δύο αντιεπιληπτικά φάρμακα (AED) αλλά δεν έχει πλήρως ελεγχόμενο. Ενήλικες ασθενείς, επικουρική θεραπεία εστιακών κρίσεων (με ή χωρίς δευτερογενείς γενικευμένες κρίσεις) επιληψίας.

Εκτιμάται ότι υπάρχουν 6 εκατομμύρια ασθενείς με επιληψία στην Ευρώπη και περίπου το 40% των ενηλίκων ασθενών επιληψίας εξακολουθούν να βρίσκονται υπό τον έλεγχο επιληψίας μετά τη λήψη δύο αντιεπιληπτικών φαρμάκων (AED). Σε 2 επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, το Ontozry μείωσε σημαντικά τη συχνότητα των εστιακών κρίσεων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και έως και 20% των ασθενών πέτυχαν μηδενικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το cenobamate έχει εγκριθεί για εμπορία τον Νοέμβριο του 2019, με την επωνυμία Xcopri, για την επικουρική θεραπεία της επιληψίας μερικής έναρξης σε ενήλικες. Το Xcopri ανακαλύφθηκε και αναπτύχθηκε από την SK Biopharmaceuticals και την θυγατρική της στις ΗΠΑ, SK Life Sciences. Νωρίτερα το 2019, η SK Biopharmaceuticals υπέγραψε μια αποκλειστική συμφωνία άδειας χρήσης με την Arvelle Therapeutics GmbH για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του φαρμάκου στην Ευρώπη.

Τον Ιανουάριο του 2021, η Angelini Pharmaceuticals ανακοίνωσε συμφωνία εξαγοράς με την Arvelle Therapeutics. Ως εκ τούτου, η Arvelle θα έχει αποκλειστική άδεια εμπορίας του cenobamate στην Ευρωπαϊκή Ένωση και σε άλλες χώρες του Ευρωπαϊκού Οικονομικού Χώρου. Η Angelini έχει προγραμματίσει να φέρει την Ontozry (cenobamate) στην αγορά το δεύτερο τρίμηνο του 2021.

Ο Emilio Perucca, πρώην πρόεδρος της Διεθνούς Ομοσπονδίας κατά της Επιληψίας και καθηγητής κλινικής φαρμακολογίας στο Πανεπιστήμιο της Παβίας, στην Ιταλία, δήλωσε: στις ατομικές ανάγκες των ασθενών, αλλά είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Οι ασθενείς με επιληπτική κρίση έχουν μικρή επίδραση στην έκβαση των επιληπτικών κρίσεων. Το cenobamate διαφέρει από αυτά τα φάρμακα επειδή η χρήση του έχει οδηγήσει σε άνευ προηγουμένου ρυθμό μηδενικής κατάσχεσης σε αυτούς τους ασθενείς. Αυτό είναι πολύ σημαντικό γιατί μόνο με την αποφυγή των επιληπτικών κρίσεων οι ασθενείς μπορούν να επιστρέψουν στην κανονική και πλήρη παραγωγή και ζωή."

Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η κανονιστική έγκριση του Ontozry&# 39 βασίζεται σε 3 κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 1.900 ασθενείς. Η κύρια δοκιμή (Μελέτη 017) έχει δημοσιευθεί στο&«The Lancet Neurology GG». Πρόκειται για μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή. Το Xcopri είναι μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για ενήλικες ασθενείς με ελεγχόμενη επιληψία εστιακής κρίσης.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης των 12 εβδομάδων, όλες οι δόσεις του Xcopri παρουσίασαν σημαντικά υψηλότερο ποσοστό απόκρισης (ποσοστό ασθενών με μείωση της συχνότητας των κρίσεων of50%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα ποσοστά απόκρισης των ομάδων 100 mg / ημέρα, 200 mg / ημέρα και 400 mg / ημέρα ήταν 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" αντίστοιχα,="" ενώ="" η="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" ήταν="" 25%.="" επιπλέον,="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" περιόδου="" συντήρησης,="" 4%="" (χωρίς="" σημαντική="" διαφορά,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" και="" 21%="">< 0,001)="" των="" ασθενών="" που="" έλαβαν="" 100mg,="" 200mg="" και="" 400mg="" xcopri="" θεραπείες,="" αντίστοιχα="" η="" συχνότητα="" των="" επιληπτικών="" κρίσεων="" (100%="" χωρίς="" επιληπτικές="" κρίσεις)="" μειώθηκε="" κατά="" 100%="" σε="" σύγκριση="" με="" 1%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="">

Μοριακή δομή του cenobamate (πηγή εικόνας: mechemexpress.cn)

Στην Ευρώπη, περίπου 6 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από επιληψία και περίπου το 40% των ενηλίκων με εστιακή έναρξη επιληψίας συνεχίζουν να έχουν επιληπτικές κρίσεις ακόμη και μετά τη χρήση δύο θεραπειών AED, τονίζοντας την ανάγκη για νέες επιλογές θεραπείας. Οι επιληπτικές κρίσεις είναι συνήθως βραχυπρόθεσμη ανώμαλη ηλεκτρική δραστηριότητα στον εγκέφαλο που μπορεί να προκαλέσει ανεξέλεγκτες κινήσεις, ανώμαλη σκέψη ή συμπεριφορά και μη φυσιολογικά συναισθήματα. Οι κινήσεις μπορεί να είναι βίαιες και ο ασθενής μπορεί να χάσει τη συνείδησή του. Οι εστιακές κρίσεις ξεκινούν σε μια περιορισμένη περιοχή του εγκεφάλου.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Ontozry / Xcopri είναι το cenobamate, το οποίο είναι ένας αποκλειστής διαύλων ιόντων νατρίου. Προς το παρόν, ο ακριβής μηχανισμός του θεραπευτικού αποτελέσματος του cenobamate&# 39 είναι ασαφής, αλλά η SK Biopharmaceuticals πιστεύει ότι το φάρμακο μειώνει τις επαναλαμβανόμενες νευρωνικές εκκρίσεις αναστέλλοντας το ρεύμα νατρίου με τάση. Το φάρμακο είναι επίσης ένα κανάλι ιόν γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABAA) Ο θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Xcopri είναι ήδη στην αγορά. Το φάρμακο έχει 6 δοσολογίες και λαμβάνεται μία φορά την ημέρα: 12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Xcopri πρέπει να ξεκινά με 12,5 mg, μία φορά την ημέρα και τιτλοδοτείται κάθε 2 εβδομάδες. Μετά την περίοδο προσαρμογής του φαρμάκου, η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 200 ​​mg / ημέρα, αλλά ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν στα 400 mg / ημέρα, που είναι η μέγιστη συνιστώμενη δόση. Το Xcopri μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα ή να χρησιμοποιηθεί μόνο του.