Το Pedmark του Fennec (θειοθειικό νάτριο) έλαβε κριτική προτεραιότητας από το FDA των ΗΠΑ!

Η Fennec Pharmaceuticals Inc είναι μια επαγγελματική φαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη του Pedmark (μια μοναδική φόρμουλα θειοθειικού νατρίου) για παιδιατρικούς ασθενείς για την πρόληψη της ωτοτοξικότητας που προκαλείται από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αποδέχτηκε τη νέα αίτηση για φάρμακα (NDA) του Pedmark&# {1}} και έδωσε έλεγχο προτεραιότητας, προσδιορίζοντας παράλληλα τον στόχο της μεθόδου χρέωσης συνταγογραφούμενου χρήστη (PDUFA) Η ημερομηνία είναι Αύγουστος 10, 2020.

Το Pedmark είναι ένα ερευνητικό φάρμακο, το οποίο είναι μια υδατοδιαλυτή ένωση θειόλης, που χρησιμοποιείται ως χημικός παράγοντας αναγωγής, παρατεταμένη χορήγηση (4-8 ώρες) υψηλής δόσης Pedmark (16 - 2 0g / m {{4} }) μπορεί να προστατεύσει ζωικά μοντέλα και ασθενείς από ωτοτοξικότητα που προκαλείται από πλατίνα.

Η εφαρμογή NDA ενέκρινε το Pedmark για ασθενείς με τοπικούς, μη μεταστατικούς συμπαγείς όγκους από 1 μήνα έως κάτω των 18 ετών για την πρόληψη της ωτοτοξικότητας που προκαλείται από τη χημειοθεραπεία της σισπλατίνης. Εάν εγκριθεί, το Pedmark θα είναι το πρώτο προϊόν που θα αποτρέψει την απώλεια ακοής που προκαλείται από σισπλατίνη στα παιδιά. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει προσόντα για ορφανά φάρμακα Pedmark, ταχέως προσόντα και πρωτοποριακά προσόντα για ναρκωτικά. Επί του παρόντος, το Pedmark είναι επίσης υπό εξέταση από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA).

Η σισπλατίνη και άλλες ενώσεις πλατίνας είναι τα βασικά χημειοθεραπευτικά φάρμακα για πολλές κακοήθειες στην παιδική ηλικία. Δυστυχώς, οι θεραπείες με βάση την πλατίνα μπορούν να προκαλέσουν ωτοτοξικότητα ή απώλεια ακοής, η οποία είναι μόνιμη και μη αναστρέψιμη, και είναι ιδιαίτερα επιβλαβής για τους επιζώντες του παιδικού καρκίνου.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη, εκτιμάται ότι περισσότερα από 10, 000 παιδιά λαμβάνουν χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα κάθε χρόνο. Μεταξύ αυτών, το 40% -90% των παιδιών θα έχει σοβαρή, μη αναστρέψιμη ωτοτοξικότητα. Η επίπτωση ωτοτοξικότητας σε αυτά τα παιδιά εξαρτάται από τη δόση και τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, και πολλά από αυτά απαιτούν διά βίου ακουστικά βαρηκοΐας. Προς το παρόν δεν υπάρχουν φάρμακα που μπορούν να αποτρέψουν αυτήν την απώλεια ακοής και μόνο ακριβά, τεχνικά δύσκολα και υποβέλτιστα κοχλιακά εμφυτεύματα (εσωτερικό αυτί) έχουν αποδειχθεί ότι παρέχουν ορισμένα οφέλη. Μεταξύ των ασθενών με ωτοτοξικότητα σε κρίσιμα στάδια ανάπτυξης, τα βρέφη και τα μικρά παιδιά δεν διαθέτουν δεξιότητες γλωσσικής ανάπτυξης και γραμματισμού, ενώ τα μεγαλύτερα παιδιά και οι έφηβοι δεν έχουν κοινωνική και συναισθηματική ανάπτυξη και εκπαιδευτικά επιτεύγματα.

Το Pedmark έχει αξιολογηθεί από την ομάδα συνεργασίας σε δύο κλινικές μελέτες φάσης III για την πρόληψη και τη μείωση της ωτοτοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης COG ACCL 0431 και της μελέτης SIOPEL 6 . Και οι δύο μελέτες έχουν ολοκληρωθεί με επιτυχία. Η μελέτη COG ACCL 0431 περιελάμβανε πέντε τύπους καρκίνου παιδικής ηλικίας που συνήθως υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εντατική χημειοθεραπεία σισπλατίνης για εντοπισμένες και διαδεδομένες ασθένειες, όπως ηπατοβλάστωμα που διαγνώστηκε πρόσφατα, όγκο γεννητικών κυττάρων, οστεοσάρκωμα, νευροβλάστωμα και όγκο κυττάρων μυελών. Η μελέτη SIOPEL 6 περιελάμβανε μόνο ασθενείς με ηπατοβλάστωμα με τοπικούς όγκους.

Το Pedmark μπορεί να προστατεύσει τα κύτταρα από την τοξικότητα της πλατίνας με διάφορους τρόπους. Αυτοί οι μηχανισμοί χημικής προστασίας δεν αλληλοαποκλείονται. Το Pedmark μπορεί να απενεργοποιήσει το σύμπλεγμα πλατίνας και να το κάνει ομοιοπολικά δεσμευμένο στη θειόλη χωρίς κυτταροτοξικότητα. Παρόλο που η πλατίνα στην κυκλοφορία του αίματος εξαφανίστηκε σε μεγάλες ποσότητες μετά από 4 ώρες χορήγησης πλατίνας, η προστασία του Pedmark&# 39 παρέμεινε αποτελεσματική μετά από 8 ώρες πλατίνας διαχείριση. Αυτό δείχνει ότι το Pedmark μπορεί να συνδεθεί με το σύμπλοκο πλατίνας / πρωτεΐνης, ελαχιστοποιώντας έτσι την τοξικότητά του, και ένας πιθανός μηχανισμός για την πρόκληση απώλειας ακοής από την πλατίνα οφείλεται στην απόθεση πρωτεΐνης που δεσμεύεται με πρωτεΐνη στον κοχλία.

Άλλοι μηχανισμοί με τους οποίους το Pedmark προστατεύει την ωτοτοξικότητα είναι μέσω της απομάκρυνσης αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και της αύξησης των ενδογενών αναγωγικών παραγόντων (όπως η GSH). Στο εσωτερικό αυτί, το κοχλία μπορεί να συγκεντρώσει το Pedmark σε perilymph ή endolymph και μπορεί τοπικά να ενισχύσει τη χημική προστασία του Pedmark έναντι της ωτοτοξικότητας. Επομένως, η απόπτωση των κυττάρων τρίχας που προκαλείται από σισπλατίνη (μέσω ROS) εμποδίζεται από τις αναγωγικές ιδιότητες του θειοθειικού νατρίου (STS).