Fexinidazole έχει εγκριθεί από τις ΗΠΑ FDA: Χρειάζεται μόνο να λάβει το φάρμακο για 10 ημέρες, από Sanofi / DNDi!

Η Sanofi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει τη φεξιντιδαζόλη ως το πρώτο πλήρως από του στόματος θεραπευτικό φάρμακο για ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω και βάρους τουλάχιστον 20 κιλών. Τρυπανοσομίαση brucei gambiae ασθένεια ύπνου (ανθρώπινη αφρικανική τρυπανοσομίαση, HAT, ανθρώπινη αφρικανική τρυπανοσομίαση). Η fexinidazole είναι ένα παράγωγο 5-νιτρομιμιδαζόλης, το οποίο είναι αναστολέας σύνθεσης DNA και το πρώτο πλήρως από του στόματος παρασκεύασμα για τη θεραπεία της ανθρώπινης αφρικανικής τρυπανοσομίασης (HAT ή ασθένεια ύπνου).

Η ασθένεια του ύπνου είναι μια παρασιτική ασθένεια, μια θανατηφόρα παραμελημένη τροπική ασθένεια που εξαπλώνεται από το δάγκωμα μιας μολυσμένης μύγας tse-tse (μύγα tse-tse). Η ασθένεια επηρεάζει κυρίως τους ανθρώπους που ζουν σε απομακρυσμένες αγροτικές περιοχές της υποσαχάριας Αφρικής, όπου περίπου 65 εκατομμύρια άνθρωποι διατρέχουν κίνδυνο μόλυνσης. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η ασθένεια ύπνου είναι σχεδόν πάντα θανατηφόρα. Η ασθένεια του ύπνου προκαλεί νευροψυχιατρικά συμπτώματα, όπως: εξουθενωτική καταστροφή των προτύπων ύπνου, ανεξέλεγκτη επιθετικότητα και ψύχωση. Μέσω της συνεργασίας της Sanofi, ο αριθμός των περιπτώσεων ασθένειας ύπνου που αναφέρθηκαν στον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) μειώθηκε κατά περίπου 97% μεταξύ 2001 και 2020. Η DNDi, η Sanofi και οι συνεργάτες τους δεσμεύονται να διασφαλίσουν ότι η φεξιντιδαζόλη είναι διαθέσιμη σε όλες τις χώρες όπου η ασθένεια του ύπνου είναι ενδημική.

Αν και η τρέχουσα θεραπεία για την ασθένεια του ύπνου είναι αποτελεσματική, είναι ένα βαρύ φορτίο για τους ασθενείς και τους ιατρικούς εργαζόμενους λόγω της ανάγκης για εγχύσεις ή ενέσεις και νοσηλεία, ειδικά για άτομα που ζουν σε απομακρυσμένες περιοχές.

Fexinidazole είναι κατάλληλο για: ως ένα φάρμακο 10 ημερών, μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία της ασθένειας ύπνου Trypanosoma brucei gambiae. Αυτός είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος ασθένειας ύπνου και βρίσκεται στη Δυτική και Κεντρική Αφρική. Είναι σημαντικό ότι η φεξιντιδαζόλη είναι η πρώτη πλήρης από του στόματος θεραπεία, η οποία είναι κατάλληλη τόσο για το πρώτο στάδιο (πρώιμο στάδιο) της νόσου όσο και για το δεύτερο στάδιο της νόσου στο οποίο τα παράσιτα διασχίζουν το φράγμα αίματος - εγκεφάλου και προκαλούν νευροψυχιατρικά συμπτώματα στους ασθενείς. Ως εκ τούτου, fexinidazole μπορεί να εξαλείψει τη συνήθη ανάγκη για νοσηλεία και ενδεχομένως να μειώσει τον αριθμό των οσφυϊκών οπών.

Η χημική δομή της φεξιντιδαζόλης

Fexinidazole είναι ένα παράγωγο 5-νιτρομιμιδαζόλη, που αναπτύχθηκε αρχικά από Hoechst (προκάτοχος της Sanofi) στη δεκαετία του 1980, αλλά αργότερα εγκαταλείφθηκε για στρατηγικούς λόγους. Κατά τη διάρκεια της αναζήτησης ενώσεων με αντιπαρασιτιακή δραστηριότητα από τον μη κερδοσκοπικό οργανισμό έρευνας και ανάπτυξης "Neglected Disease Drug Initiative (DNDi)", το φάρμακο καθορίστηκε το 2005 σε συνεργασία με το Ελβετικό Ινστιτούτο Τροπικής και Δημόσιας Υγείας. Το 2009, η DNDi συνεργάστηκε με τη Sanofi, η οποία κατέχει δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη φεξιντιδαζόλη, για την επανέναρξη της έρευνας σχετικά με το φάρμακο για τη θεραπεία της ασθένειας του ύπνου. Μεταξύ αυτών, η DNDi είναι υπεύθυνη για την προκλινική, κλινική και φαρμακευτική ανάπτυξη και η Sanofi είναι υπεύθυνη για τη βιομηχανική ανάπτυξη, καταχώριση, παραγωγή και πώληση φαρμακευτικών προϊόντων.

Η fexinidazole αναπτύχθηκε στο πλαίσιο μιας καινοτόμου συνεργασίας με την DNDi, η οποία διεξήγαγε βασικές κλινικές δοκιμές του φαρμάκου και συνεργάστηκε με το Εθνικό Πρόγραμμα Ασθένειας ύπνου της Λαϊκής Δημοκρατίας του Κονγκό (ΛΔΚ) και της Κεντροαφρικανικής Δημοκρατίας (CAR) και της συνεργασίας Sanofi.

Στις 16 Νοεμβρίου 2018, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA) εξέδωσε θετική επιστημονική γνώμη σχετικά με τη φεξιντιδαζόλη. Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη από την DNDi, η fexinidazole έδειξε υψηλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια τόσο σε παιδιατρικούς όσο και σε ενήλικες ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω και βάρους ≥20 kg και για τα δύο στάδια της νόσου.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η DNDi έχει λάβει ένα κουπόνι αναθεώρησης προτεραιότητας τροπικής νόσου (PRV) λόγω της έγκρισης του FDA. Το πρόγραμμα PRV τροπικών ασθενειών FDA ιδρύθηκε το 2007 για να ενθαρρύνει την ανάπτυξη νέων θεραπειών για παραμελημένες τροπικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της ασθένειας του ύπνου. Η Sanofi και η DNDi θα μοιραστούν τυχόν οφέλη του PRV, τα οποία θα επιτρέψουν και στα δύο μέρη να συνεχίσουν να επενδύουν στην καινοτομία και να εξασφαλίσουν πρόσβαση σε νέα εργαλεία για τη θεραπεία της ασθένειας του ύπνου και άλλων παραμελημένων ασθενειών. Στο πλαίσιο της μακροπρόθεσμης συνεργασίας της με τον ΠΟΥ, η Sanofi υποσχέθηκε να συνεχίσει να παρέχει δωρεάν το φάρμακο στον ΠΟΥ για διανομή στις πληγείσες χώρες.

Ο Δρ Bernard Pecoul, Εκτελεστικός Διευθυντής της DNDi, δήλωσε: «Για τους κλινικούς ιατρούς πρώτης γραμμής, μια απλή, πλήρως στοματική θεραπεία για την ασθένεια του ύπνου είναι τώρα ένα όνειρο που γίνεται πραγματικότητα. Το φάρμακο είναι μια μελέτη μεταξύ μας και Sanofi και των χωρών που επηρεάζονται σοβαρά από την ασθένεια του ύπνου. Είμαστε περήφανοι για αυτό το τελευταίο ορόσημο στη μακροπρόθεσμη συνεργασία μας με τη Sanofi.»

Ο Luc Kuykens, ανώτερος αντιπρόεδρος του παγκόσμιου τμήματος υγείας της Sanofi, δήλωσε: «Αυτή η έγκριση του FDA είναι ένα σημαντικό ορόσημο στη μακροπρόθεσμη δέσμευση της Sanofi για την πρόληψη της ασθένειας του ύπνου. Πριν από είκοσι χρόνια, η εταιρεία και ο ΠΟΥ ψήφισαν μια φιλόδοξη συμφωνία. Εταιρική σχέση για την καταπολέμηση των παραμελημένων τροπικών ασθενειών. Μετά την έκδοση θετικών επιστημονικών γνωμοδοτήσεων από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) στα τέλη του 2018, η έγκριση του FDA αποτελεί σημαντικό βήμα για την αναζωογόνηση των προσπαθειών για την υποστήριξη της συνεχιζόμενης εξάλειψης της νόσου.»