Το Fintepla (fenfluramine) έχει εγκριθεί από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Dravet ≥ 2 ετών!

Zogenix είναι μια φαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία των σπάνιων ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το πόσιμο διάλυμα Fintepla (fenfluramine) ως πρόσθετο φάρμακο σε άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα για ασθενείς ηλικίας ≥ 2 ετών για τη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με την επίθεση του συνδρόμου Dravet.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, Fintepla εγκρίθηκε τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους για ασθενείς ηλικίας ≥2 ετών για τη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με το σύνδρομο Dravet. Το φάρμακο εγκρίθηκε μέσω της διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει Fintepla ο χαρακτηρισμός ορφανών φαρμάκων (ODD) και ο προσδιορισμός φαρμάκων σημαντικής ανακάλυψης (BTD) για τη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με το σύνδρομο Dravet.

Το σύνδρομο Dravet είναι ένας σπάνιος τύπος δια βίου επιληψίας που αρχίζει στην παιδική ηλικία και χαρακτηρίζεται από σοβαρές δυσεπίλυτες επιληπτικές κρίσεις, συχνές ιατρικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, σοβαρές γνωστικές και συμπεριφορικές διαταραχές, και αυξημένο κίνδυνο αιφνίδιου απροσδόκητου θανάτου (SUDEP) . Πολλοί ασθενείς με σύνδρομο Dravet βιώνουν συχνές σοβαρές επιληπτικές κρίσεις, ακόμη και όταν λαμβάνουν ένα ή περισσότερα διαθέσιμα σήμερα αντιεπιληπτικά φάρμακα. Η μείωση της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων είναι το πρώτο και πιο σημαντικό βήμα για τη θεραπεία όλων των παιδιών με σύνδρομο Dravet.

Fintepla είναι ένα υγρό σκεύασμα της χαμηλής δόσης fenfluramine, η οποία μπορεί να μειώσει τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων με τη ρύθμιση της δραστηριότητας του υποδοχέα σεροτονίνης και sigma-1 υποδοχέα (βλ. αναφορά: Fenfluramine μειώνει NMDA υποδοχέα-μεσολάβηση επιληπτικές κρίσεις μέσω της μικτής δραστηριότητάς της σε σεροτονίνη 5HT2A και τύπου 1 υποδοχείς σίγμα). Αυτό το φάρμακο έχει διαφορετική φαρμακολογική δράση από άλλα αντισπασμωδικά. Δεδομένα από δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ έδειξαν ότι σε ασθενείς των οποίων οι επιληπτικές κρίσεις δεν ελέγχονταν επαρκώς από άλλα φάρμακα, το Fintepla μείωσε σημαντικά τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Fenfluramine-μοριακή δομή (πηγή εικόνας: Wikipedia.org)

Η έγκριση της ΕΕ βασίζεται σε δεδομένα από 2 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ (που διεξήχθησαν σε ασθενείς ηλικίας 2-18 ετών, με αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν στο Lancet και το JAMA Neurology, αντίστοιχα), και μια μακροχρόνια ανοικτή δοκιμή επέκτασης (Πολλοί ασθενείς έλαβαν θεραπεία Fintepla για έως 3 χρόνια) Προσωρινά δεδομένα ανάλυσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στη μελέτη οι ασθενείς που έλαβαν ένα ή περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα που δεν μπορούσαν να ελέγξουν επαρκώς τις επιληπτικές κρίσεις, με βάση το υπάρχον σχέδιο θεραπείας, το Fintepla μείωσε σημαντικά τις μηνιαίες σπασμωδικές επιληπτικές κρίσεις (σπασμωδικές επιληπτικές κρίσεις) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. επιληπτικές κρίσεις, CS). Επιπλέον, οι περισσότεροι από τους ασθενείς της μελέτης ανταποκρίθηκαν εντός 3-4 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας με Fintepla και διατήρησαν σταθερά αποτελέσματα καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Σε αυτές τις μελέτες, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που περιλαμβάνονται: διάρροια, πυρετός, κόπωση, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, λήθαργος, και βρογχίτιδα. Κανένας από τους ασθενείς δεν παρουσίασε ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της βαλβιδικής καρδιακής νόσου ή πνευμονικής υπέρτασης.

Εκτός από το σύνδρομο Dravet, το Zogenix αναπτύσσει επίσης fintepla για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS). Το σύνδρομο Dravet και το LGS είναι δύο σπάνιες και συχνά καταστροφικές επιληψία παιδική ηλικία. Έχουν τα χαρακτηριστικά της πρώιμης εμφάνισης, διάφορα είδη επιληπτικών κρίσεων, υψηλή συχνότητα επιληπτικών κρίσεων, σοβαρή δυσλειτουργία της νοημοσύνης, και δυσκολία στη θεραπεία.