Η Gilead και η Novo Nordisk Γίνετε μέλος των δυνάμεων: Αναπτύξτε την κλινική συνεργασία και αναπτύξτε συνδυαστικές θεραπείες!

Η Gilead Sciences και η Novo Nordisk ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι έχουν επεκτείνει την κλινική συνεργασία τους στη μη αλκοολούχα στεατοπαπατίτιδα (NASH).

Δύο εταιρείες θα πραγματοποιήσουν μια φάση 2β διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για να διερευνήσουν την ακινητοποίηση του semaglutide του Novo Nordisk&# 39 (αγωνιστής υποδοχέα GLP-1), του αγωνιστή της Gilead&# 39, cilofexor και του αναστολέα ACC firsocostat Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού δόσεων, μόνοι ή σε συνδυασμό στη θεραπεία ασθενών με αντισταθμιστική κίρρωση (F4) που προκαλείται από το NASH. Η μελέτη έχει 4 ομάδες και σχεδιάζει να εγγράψει περίπου 440 ασθενείς. Θα αξιολογηθούν τα αποτελέσματα αυτών των θεραπειών στη βελτίωση της ηπατικής ίνωσης και στην εξάλειψη του NASH. Η μελέτη θα αρχίσει να προσλαμβάνει ασθενείς το δεύτερο εξάμηνο του 2021.

Αυτή η νέα μελέτη Φάσης 2β βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα μιας μελέτης δοκιμαστικής αντίληψης της Φάσης 2α που ανακοινώθηκε στην Ψηφιακή Εμπειρία του Ηπατικού Συνεδρίου τον Νοέμβριο του 2020. Η μελέτη διερεύνησε το semaglutide ως μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με cilofexor και / ή firsocostat στη θεραπεία 108 ασθενείς με NASH με ήπια έως μέτρια ίνωση. Η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο, καταδεικνύοντας ότι όλες οι επιλογές θεραπείας είναι καλά ανεκτές εντός 24 εβδομάδων. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η γαστρεντερική αντίδραση. Σε όλες τις ομάδες, το 5-14% των ασθενών διέκοψε οποιαδήποτε δοκιμαστική φαρμακευτική αγωγή λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών.

Επιπλέον, μια μετα-hoc ανάλυση του τελικού σημείου διερευνητικής αποτελεσματικότητας για την αξιολόγηση των βιοδεικτών για την υγεία του ήπατος στις 24 εβδομάδες έδειξε ότι σε σύγκριση με την ομάδα μονοθεραπείας με ημιγλουτίδη, η ομάδα συνδυαστικής θεραπείας είχε ηπατική στεάτωση (με βαθμολογία μαγνητικής τομογραφίας πυκνότητας πρωτονίων · MRI-PDFF Μέτρηση) και ηπατική βλάβη (μετρήθηκε με αμινοτρανσφεράση αλανίνης ορού [ALT]) με στατιστικά σημαντική βελτίωση. Η βαθμολογία της ηπατικής δυσκαμψίας και της αυξημένης ηπατικής ίνωσης (ELF) μειώθηκε, αλλά δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ των ομάδων.

Η μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα (NASH) είναι μια σοβαρή προοδευτική ηπατική νόσος. Η υπερβολική συσσώρευση λίπους στο ήπαρ προκαλεί χρόνια φλεγμονή, οδηγώντας σε προοδευτική ίνωση (ουλές), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια, καρκίνο του ήπατος και θάνατο. Η προχωρημένη ίνωση σχετίζεται με σημαντική αύξηση της σχετιζόμενης με το ήπαρ νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ασθενείς με NASH.

Σύμφωνα με το&«Nature GG»; περιοδικό, στις Ηνωμένες Πολιτείες, το NASH έχει γίνει η δεύτερη πιο κοινή αιτία μεταμόσχευσης ήπατος μετά από χρόνια ηπατίτιδα C. Επί του παρόντος, η αγορά NASH έχει φτάσει τα 40 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Ωστόσο, παρά τις επείγουσες ιατρικές ανάγκες, κανένα φάρμακο δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του NASH μέχρι στιγμής.

Τόσο το cilofexor όσο και το firsocostat είναι ερευνητικές ενώσεις και δεν έχουν εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ ή από οποιονδήποτε άλλο ρυθμιστικό οργανισμό. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά τους δεν έχουν ακόμη καθοριστεί. Το Semaglutide δεν έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ ή από οποιονδήποτε άλλο ρυθμιστικό φορέα για τη θεραπεία ασθενών με NASH, αλλά έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.

Ο Martin Holst Lange, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής Ανάπτυξης της Novo Nordisk, δήλωσε:&«Το Nash είναι μια ασθένεια με σοβαρές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες, επειδή προς το παρόν δεν έχει εγκριθεί φάρμακο για τη θεραπεία αυτής της δυνητικά απειλητικής για τη ζωή ασθένειας. Με βάση την αντίληψή μας Για την επαλήθευση των θετικών αποτελεσμάτων της δοκιμής, ελπίζουμε να συνεργαστούμε με το Gilead για να αποδείξουμε τη δυνατότητα του semaglutide σε συνδυασμό με το cilofexor και το firsocostat να βοηθήσουν τους ασθενείς με NASH."

Ο Mark Genovese, MD, Ανώτερος Αντιπρόεδρος της Φλεγμονώδους Κλινικής Ανάπτυξης στις Επιστήμες της Gilead, δήλωσε: «Η Gilead είναι στην ευχάριστη θέση να επεκτείνει τη συνεργασία της με τη Novo Nordisk και να κατανοήσει περαιτέρω τις δυνατότητες συνδυαστικής θεραπείας για τη θεραπεία ασθενών με κίρρωση NASH. Αυτή η έρευνα είναι η επιμονή μας. Αδιάκοπες προσπάθειες για την προώθηση της καινοτομίας για τη βελτίωση των πιο πρόσφατων παραδειγμάτων της ζωής των ασθενών με ηπατική νόσο και ηπατική ίνωση."