Ο αναστολέας Gilead Lenacapavir διατήρησε υψηλή ιολογική καταστολή για 26 εβδομάδες!

Η Gilead Sciences ανακοίνωσε πρόσφατα πρόσθετα αποτελέσματα από τη δοκιμή CAPELLA Φάσης 2/3 στο Συνέδριο Ρετροϊού και Ευκαιριακής Λοίμωξης του 2021 (CRIO).

Η δοκιμή αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λενακαπαβίρης (GS-6207) στη θεραπεία ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα μολυσμένων με HIV-1 ατόμων που είχαν προηγουμένως λάβει πολλές θεραπείες. Τα κορυφαία αποτελέσματα που δημοσιεύθηκαν τον Νοέμβριο του 2020 έδειξαν ότι στο τέλος της λειτουργικής μονοθεραπείας 14 ημερών, το 88% (n=21/24) των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με λενακαπαβίρη είχε μείωση του ιού HIV-1 κατά τουλάχιστον 0,5 log10 αντίγραφα / Ml, ενώ το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου που έφτασε σε αυτό το επίπεδο ήταν μόνο 17% (n=2/12).

Τα νέα αποτελέσματα μεσοπρόθεσμης αποτελεσματικότητας που ανακοινώθηκαν αυτή τη φορά δείχνουν ότι σε μια ομάδα πυρίμαχων ασθενών με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές και ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες, η λενακαπαβίρη εγχύθηκε υποδορίως κάθε 6 μήνες, διατηρώντας υψηλή ιολογική καταστολή εντός του ποσοστού 26 εβδομάδων. Σε αυτήν την ανάλυση της συνεχούς περιόδου συντήρησης του CAPELLA, αξιολογήθηκε ο συνδυασμός της λενακαπαβίρης και του βελτιστοποιημένου προγράμματος υποβάθρου. Από την πρώτη υποδόρια ένεση λενακαπαβίρης έως την 26η εβδομάδα, το 73% (n=19/26) των ατόμων δεν μπόρεσαν να επιτύχουν ανιχνευμένο ιικό φορτίο (GG lt; 50 αντίγραφα / mL).

Εκτός από τα νέα προσωρινά αποτελέσματα της δοκιμής CAPELLA, ο Gilead παρουσίασε επίσης τα αποτελέσματα μιας προκλινικής μελέτης πρωτευόντων πλην του ανθρώπου που χρησιμοποίησε το GS-CA1, ένα ανάλογο κοντά στο lenacapavir, για την πρόληψη της έκθεσης πριν από τον HIV (PrEP) Σε αυτήν τη μελέτη, εγχύθηκε μία φορά χαμηλή δόση (150 mg / kg) ή υψηλή δόση (300 mg / kg) GS-CA1 ή εικονικό φάρμακο (n=8 ανά ομάδα) και στη συνέχεια αυξήθηκε ο τίτλος της πρωκτικής πρόκλησης SIV εβδομαδιαία, διαρκεί 15 εβδομάδες και μετά παρακολουθεί την 24η εβδομάδα.

Γενικά, το 100% (8/8) των ζώων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μολύνθηκαν, ενώ 2/8 και 5/8 των ζώων στις ομάδες GS-CA1 χαμηλής και υψηλής δόσης ήταν ακόμη προστατευμένα, με αποτέλεσμα α 86% μείωση του κινδύνου μόλυνσης αντίστοιχα (P=0,0061) και 96% (p=0,0002). Αξίζει να σημειωθεί ότι η λοίμωξη στην ομάδα θεραπείας εμφανίστηκε μόνο μετά από σημαντική έξαψη φαρμάκων. Αυτά τα προκλινικά δεδομένα αποδεικνύουν τη δυνητική χρησιμότητα των αναστολέων καψιδίων μακράς δράσης στην πρόληψη της λοίμωξης από τον ιό HIV και μπορούν να βοηθήσουν στην προώθηση της κλινικής έρευνας για την αξιολόγηση της λενακαπαβίρης ως πιθανής επιλογής μονοθεραπείας για την πρόληψη του HIV στο μέλλον.

Το Lenacapavir είναι ένας πρωτοπόρος, νέος και επιλεκτικός αναστολέας της λειτουργίας του καψιδίου HIV-1 υπό έρευνα. Σε σύγκριση με τα διαθέσιμα αντιρετροϊκά φάρμακα, το lenacavivir δρα με νέο τρόπο, εμποδίζοντας τη δραστηριότητα του καψιδίου HIV (μια πρωτεΐνη που περιβάλλει και προστατεύει το ιικό γενετικό υλικό και τα βασικά ένζυμα). Σε in vitro μελέτες, η λενακαπαβίρη μπορεί να αποκλείσει πολλά διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής του ιού και έχει τη δυνατότητα να αποτρέψει τη μόλυνση από τον ιό και την επαφή με μη μολυσμένα κύτταρα.

Το Lenacapavir έχει ισχυρή αντιική δράση. Μπορεί να μειώσει γρήγορα το ιικό φορτίο μετά από μία υποδόρια ένεση. Αυτή τη στιγμή αναπτύσσεται ως μέρος ενός προγράμματος μακράς δράσης, σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, για τη θεραπεία και την πρόληψη της λοίμωξης από HIV -1.

Εάν εγκριθεί, η λενακαπαβίρη θα γίνει ο πρώτος αναστολέας καψιδίου HIV που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1. Τον Μάιο του 2019, η αμερικανική FDA χορήγησε την πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκων για τη λενακαπαβίρη (BTD), σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, για άτομα με λοίμωξη HIV-1 ανθεκτικά σε πολλά ναρκωτικά που έχουν προηγουμένως λάβει πολλές θεραπείες.

Επί του παρόντος, η αγωγή ασφάλειας, αποτελεσματικότητας και δοσολογίας της λενακαπαβίρης αξιολογείται σε ορισμένες κλινικές δοκιμές. Η Gilead ανακοίνωσε προηγουμένως σχέδια για αξιολόγηση της λενακαπαβίρης ως εξαμηνιαία (6 μήνες) ένεση για την πρόληψη του HIV πριν από την έκθεση (PrEP) Η εταιρεία αναμένει να ξεκινήσει δύο μελέτες PrEP το 2021.