GSK Ileal χολικό οξύ μεταφορέας αναστολέας Linerixibat είναι αποτελεσματική στη θεραπεία χολοστατικό κνησμό!

Η GlaxoSmithKline (GSK) ανακοίνωσε πρόσφατα την περαιτέρω πρόοδο του αγωγού R&D και απέδειξε τα κλινικά δεδομένα του linerixibat. Το φάρμακο είναι ένας αναστολέας του μεταφορέα χολικού οξέος (IBAT) και επί του παρόντος αναπτύσσεται για τη θεραπεία του χολοστατικού κνησμού σε ασθενείς με πρωτοπαθή χοληφόρο χοληδοειδούς χολαγγειοειδούς χολαγγειίτιδας (PBC).

Η μελέτη Φάσης 2β GLIMMER δημοσιεύθηκε ως η τελευταία περίληψη στο Liver Meeting® 2020. Η έκθεση έδειξε ότι το linerixibat βελτίωσε σημαντικά τον κνησμό (χολοστατικό κνησμό) σε ορισμένες ομάδες θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν ότι με τη στόχευση της επαναπρόσληψης χολικού οξέος, το linerixibat έχει τη δυνατότητα να ανακουφίσει τον χολοστατικό κνησμό σε ασθενείς με PBC.

Η GSK έχει προγραμματίσει να ξεκινήσει κλινικές μελέτες φάσης 3 το 2021, και το linerixibat έχει τη δυνατότητα να γίνει η πρώτη νέα θεραπεία για το PBC χολοστατικό κνησμό σε 60 χρόνια.

Χολοστατικό κνησμό στην PBC είναι μια σοβαρά ανικανοποίητη ασθένεια, και δεν έχει υπάρξει καμία νέα φαρμακολογική θεραπεία από τη δεκαετία του 1960. Οι ασθενείς με χολοστατικό κνησμό μπορεί να έχουν επίμονο, έντονο, βαθύ κνησμό, ο οποίος είναι δύσκολο να ανακουφιστεί από το ξύσιμο. Άλλα δεδομένα δείχνουν ότι ο χολοστατικός κνησμός έχει σημαντικό αντίκτυπο σε πολλές πτυχές της ποιότητας ζωής του ασθενούς: κόπωση, κοινωνική, συναισθηματική, γνωστική και άλλα συμπτώματα.

Christopher Corsico, Ανώτερος Αντιπρόεδρος της GSK Ανάπτυξης, δήλωσε: «Τα τελευταία 60 χρόνια, δεν έχει υπάρξει καμία νέα πρόοδος θεραπείας για PBC χολοστατική κνησμό. Τα δεδομένα αυτά δείχνουν ότι το linerixibat έχει τη δυνατότητα να ανακουφίσει τον χολοστατικό κνησμό που προκαλείται από την πρωτογενή χολαγγειίτιδα. Εξουθενωτικές επιδράσεις. Η μελέτη GLIMM σηματοδοτεί επίσης την πρώτη φορά που συνεργαζόμαστε με την 23andMe για την υποστήριξη της πρόσληψης ασθενών. Καθώς σχεδιάζουμε να διεξαγάγουμε μια μελέτη Φάσης 3, είμαστε ενθουσιασμένοι που θα διερευνήσουμε περαιτέρω τον αντίκτυπο του linerixibat."

GLIMMER είναι η μεγαλύτερη ερευνητική μελέτη σε αυτόν τον πληθυσμό μέχρι σήμερα. Συνολικά 147 ασθενείς έλαβαν διπλή-τυφλή θεραπεία διάρκειας 12 εβδομάδων, συμπεριλαμβανομένων: εικονικού φαρμάκου, linerixibat 20, 90, 180 mg μία φορά την ημέρα ή 40, 90 mg δύο φορές την ημέρα. Στη μελέτη, οι ασθενείς κατέγραφαν κνησμό σε ψηφιακή κλίμακα βαθμολόγησης κάθε μέρα.

Το GLIMM είναι η πρώτη μελέτη της GSK που χρησιμοποιεί το 23andMe για να βοηθήσει στον εντοπισμό, την πρόσληψη και την εγγραφή ασθενών. 23andme προσδιόρισε ασθενείς που θα μπορούσαν να πληρούν τις προϋποθέσεις και να επιλέξουν να συμμετάσχουν στη μελέτη. Περίπου το 80% των πελατών 23andMe συμφωνούν να συμμετάσχουν στην έρευνα και είναι επιλέξιμοι να λάβουν πληροφορίες σχετικά με κλινικές δοκιμές. Η 23andMe έστειλε πολλαπλές παραπομπές ασθενών στη μελέτη εντός μόνο 2 εβδομάδων μετά την επικοινωνία με πιθανούς ειδικευμένους πελάτες.

Αν και η προκαταρκτική ανάλυση της μέσης μεταβολής του κνησμού σε σύγκριση με την αρχική εξέταση μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας στο γενικό πληθυσμό δεν έφθασε σε στατιστικά σημαντική διαφορά, υπήρχαν 3 ομάδες δόσης linerixibat (40 mg, 90 mg δύο φορές την ημέρα, 180 mg μία φορά την ημέρα) Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, τα συμπτώματα του κνησμού βελτιώθηκαν σημαντικά (N=22 , 22, 24 έναντι της ομάδας του εικονικού φαρμάκου N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Ενθαρρυντικά, σε ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό κνησμό (αρχικό κνησμό NRS ≥ 4) στην ομάδα των 40 mg δύο φορές ημερησίως (N=15 έναντι εικονικού φαρμάκου N=24, p=0,037), υπήρξε σημαντική διαφορά μεταξύ του κνησμού και του εικονικού φαρμάκου. Αυτή η δόση linerixibat έδειξε επίσης σημαντική βελτίωση στις μετρήσεις της ποιότητας ζωής στο γενικό πληθυσμό (συμπεριλαμβανομένων των κοινωνικών και συναισθηματικών περιοχών του ειδικού για την ασθένεια εργαλείου αναφοράς ασθενών PBC-40).

χημική δομή linerixibat

Λόγω του μηχανισμού δράσης του linerixibat, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διάρροια και κοιλιακό άλγος. Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα θεωρούνται αποδεκτές και ο σχεδιασμός φάσης 3 μπορεί να συνεχιστεί.

Cynthia Levy, MD, της Σχολής Miller της Ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι, δήλωσε: «Η μελέτη GLIMMER προσφέρει κάποια ελπίδα για τους ασθενείς PBC με χολοστατικό κνησμό. Αυτή η σημαντική μελέτη τονίζει τις δυνατότητες του linerixibat ως μελλοντική θεραπεία για μέτριο έως σοβαρό κνησμό, η οποία αναμένεται να είναι χρήσιμη για τη ζωή. Η ποιότητα έχει θετικό αντίκτυπο."

Με βάση αυτά τα δεδομένα φάσης 2β, η GSK ετοιμάζεται να διεξαγάγει μελέτη Φάσης 3 και να συνεργαστεί με την 23andMe για να βοηθήσει στον προσδιορισμό των ασθενών που είναι επιλέξιμοι να συμμετάσχουν στο έργο, ελπίζοντας ότι αυτό μπορεί να μειώσει σημαντικά το χρόνο πρόσληψης.