AstraZeneca/Amgen TSLP Στοχοθετημένη μονοκλωνική δοκιμή tezepelumab φάσης 3 φάσης 3

Η AstraZeneca και ο συνεργάτης της Amgen ανακοίνωσαν πρόσφατα από κοινού τα θετικά αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης 3 NAVIGATOR του αντισωμάτων tezepelumab για τη θεραπεία του σοβαρού ανεξέλεγκτου άσθματος. Το Tezepelumab είναι ένα πιθανό πρώτο στην κατηγορία φάρμακο που μπορεί να εμποδίσει την επίδραση της θυμικής διάμεσης λεμφοπενιτίνης (TSLP), η οποία είναι μια επιθηλιακή κυτοκίνη που διαδραματίζει βασικό ρόλο στη φλεγμονή του άσθματος.

Το NAVIGATOR είναι η πρώτη δοκιμή φάσης ΙΙΙ που δείχνει τα θεραπευτικά οφέλη της στόχευσης του TSLP για το σοβαρό άσθμα: σε έναν ευρύ πληθυσμό σοβαρών ασθενών με άσθμα, το tezepelumab προκάλεσε στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση των παροξύνσεων άσθματος, συμπεριλαμβανομένων των ηωσινοφίλων Ασθενείς με χαμηλό αριθμό.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: σε ολόκληρο τον πληθυσμό των ασθενών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + πρότυπο περίθαλψης (SoC), η θεραπεία με tezepelumab + SoC κατέστησε στατιστικά σημαντικό και κλινικά σημαντικό το ποσοστό επιδείνωσης του άσθματος 52 εβδομάδων (AAER) Η μείωση. Σε αυτή τη δοκιμή, το SoC ήταν μια μέση δόση ή υψηλής δόσης εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (ICS) συν ένα πρόσθετο φάρμακο ελέγχου, με ή χωρίς από του στόματος κορτικοστεροειδή (OCS).

Επιπλέον, στην υποομάδα των ασθενών με αρχικό ηωσινόφιλο<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

Όσον αφορά την ασφάλεια, το tezepelumab είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα. Η προκαταρκτική ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχε κλινικά σημαντική διαφορά στα αποτελέσματα ασφάλειας μεταξύ της ομάδας θεραπείας με tezepelumab και της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Τα αποτελέσματα της δίκης θα ανακοινωθούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο.

Το σοβαρό άσθμα είναι μια εξουθενωτική ασθένεια, που επηρεάζει περίπου 34 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο. Παρά τη χρήση φαρμάκων ελέγχου άσθματος υψηλής δόσης, διαθέσιμες σήμερα βιολογικές θεραπείες και OCS, πολλοί ασθενείς με σοβαρό άσθμα εξακολουθούν να εμφανίζουν συμπτώματα και συχνή επιδείνωση.

Ο καθηγητής Andrew Menzies-Gow, ο επικεφαλής ερευνητής της δοκιμής NAVIGATOR και διευθυντής του Πνευμονικού Τμήματος στο Royal Brompton Hospital στο Λονδίνο, Ηνωμένο Βασίλειο, δήλωσε: «Λόγω της πολυπλοκότητας του σοβαρού άσθματος, παρά τη λήψη τυπικής περίθαλψης εισπνεόμενο φάρμακα και σήμερα εγκριθεί βιολογικούς παράγοντες, πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να βιώνουν εξουθενωτική Τα αποτελέσματα της σημερινής πρωτοποριακής μελέτης δείχνουν ότι tezepelumab έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τη φροντίδα της πλειοψηφίας των ασθενών με σοβαρό άσθμα που είναι σήμερα υποεξυπηρετούμενα , συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν έχουν ηωσινοφιλικό φαινότυπο."

Ο Mene Pangalos, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της R&D της AstraZeneca Biopharmaceuticals, δήλωσε: «Η επίδραση του tezepelumab είναι διαφορετική από οποιαδήποτε άλλα βιολογικά προϊόντα άσθματος. Στόχος της δράσης είναι μια ποικιλία φλεγμονωδών οδών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα άσθματος και επιδείνωση. Τα συναρπαστικά δεδομένα μας έχουν οδηγήσει ένα βήμα παραπέρα στην παροχή φαρμάκων σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με χαμηλό αριθμό ηωσινοφίλων."

Tezepelumab: κατάλληλο για ένα ευρύ φάσμα σοβαρών ομάδων άσθματος, θα προκαλέσει μια αιματηρή καταιγίδα στον τομέα του άσθματος

Το TSLP είναι μια επιθηλιακή κυτοκίνη που παράγεται ως απάντηση σε προφλεγμονώδη ερεθίσματα (όπως αλλεργιογόνα πνευμόνων, ιοί και άλλα παθογόνα), και διαδραματίζει βασικό ρόλο στην εμφάνιση και την εμμονή της φλεγμονής των αεραγωγών. Το TSLP οδηγεί στην απελευθέρωση των κατάντη κυτοκινών T2, συμπεριλαμβανομένων των IL-4, IL-5 και IL-13, οδηγώντας σε φλεγμονή και συμπτώματα άσθματος. TSLP μπορεί επίσης να ενεργοποιήσει πολλούς τύπους κυττάρων που εμπλέκονται σε μη-T2 με γνώμονα τη φλεγμονή. Ως εκ τούτου, η πρώιμη ανάντη δραστηριότητα του TSLP στον φλεγμονώδη καταρράκτη έχει αναγνωριστεί ως πιθανός στόχος σε έναν ευρύ πληθυσμό ασθενών με άσθμα. Το κλείδωμα του TSLP μπορεί να αποτρέψει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος από την απελευθέρωση προ-φλεγμονωδών κυτοκινών, εμποδίζοντας έτσι το άσθμα από το να επιδεινωθεί και βελτιώνοντας τον έλεγχο του άσθματος.

Το Tezepelumab είναι ένα πρώτης κατηγορίας φάρμακο μονοκλωνικών αντισωμάτων TSLP που συνδέεται ειδικά με το ανθρώπινο TSLP και εμποδίζει την αλληλεπίδρασή του με το σύμπλεγμα υποδοχέων, εμποδίζοντας έτσι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που στοχεύουν από το TSLP Απελευθερώνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες για την πρόληψη κρίσεων άσθματος και τη βελτίωση του ελέγχου του άσθματος. Λόγω του ρόλου του στην πρώιμη ανάντη του φλεγμονώδους καταρράκτη, το tezepelumab μπορεί να είναι κατάλληλο για ένα ευρύ φάσμα ασθενών με σοβαρό ανεξέλεγκτο άσθμα, ανεξάρτητα από την κατάσταση του φαινότυπου ή του βιοδείκτη Τ2 του ασθενούς.

Με βάση τη μελέτη φάσης IIb PATHWAY, το tezepelumab έχει στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση των ποσοστών παροξύνσης του άσθματος σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα με αρχικό αριθμό ηωσινοφίλων<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Επί του παρόντος, το tezepelumab αναπτύσσεται από κοινού από την AstraZeneca και την Amgen. Η βιομηχανία πιστεύει ότι αν το τεζεπελουμάμπη διατίθεται επιτυχώς στην αγορά, θα προκαλέσει μια αιματηρή καταιγίδα στον τομέα της θεραπείας του άσθματος, και ο πληθυσμός θεραπείας του θα είναι πολύ μεγαλύτερος από τις βιολογικές θεραπείες που διατίθενται σήμερα στην αγορά, συμπεριλαμβανομένης της GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (μεπολιζουμάμπη, στόχευση IL-5) , Cinqair της Teva (reslizumab, στόχευση IL-5), και επί του παρόντος αναπτύσσοντας βιολογικές θεραπείες για τη θεραπεία του άσθματος, του άσθματος όπως το benralizumab της AstraZeneca (με στόχο τον υποδοχέα IL-5 α υπομονάδα [IL-5Rα]) και το Dupixent της Sanofi (στόχευση IL-4/IL-13), και οι τέσσερις θεραπείες στοχεύουν μόνο συγκεκριμένα φλεγμονώδη μόρια που οδηγούν σε φλεγμονή του άσθματος και είναι κατάλληλες μόνο για ορισμένους τύπους ασθενών με σοβαρό άσθμα, δηλαδή μια υποομάδα ασθενών. Όπως το ηωσινοφιλικό άσθμα.