Το IGF-1R Targeting Monoclonal Antitody Tepezza εισέρχεται σε κλινικές δοκιμές φάσης 4: Θεραπεία χρόνιων (ανενεργών) ασθενών TED!

Η Horizon Therapeutics ανακοίνωσε πρόσφατα ότι μια κλινική δοκιμή φάσης 4 (NCT04583735) που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Tepezza (teprotumumab) στη θεραπεία της χρόνιας (ανενεργής) νόσου του θυρεοειδούς (TED) έχει εγγράψει τον πρώτο ασθενή.

Το Tepezza είναι το πρώτο και μοναδικό φάρμακο που εγκρίθηκε από τον αμερικανικό FDA για τη θεραπεία του TED. Εγκρίθηκε για εμπορία τον Ιανουάριο του 2020. Το φάρμακο είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα (mAb) και ένας υποδοχέας αυξητικού παράγοντα-1 παρόμοιος με την ινσουλίνη. (IGF-1R) Διατύπωση στόχευσης. Το TED είναι μια σοβαρή, προοδευτική και σπάνια αυτοάνοση ασθένεια που απειλεί την όραση. Συνδέεται με εξόφθαλμο (βολβό του ματιού), διπλή όραση, θολή όραση, πόνο, φλεγμονή και ελαττώματα του προσώπου.

Το TED ξεκινά στην οξεία (ενεργή) φάση, κατά την οποία τα σημάδια και τα συμπτώματα της φλεγμονής, όπως ο πόνος στα μάτια, το πρήξιμο, ο εξόφθαλμος (βολβός του ματιού) και η διπλωπία, προχωρούν με την πάροδο του χρόνου. Στη συνέχεια, η ασθένεια εισέρχεται σε μια χρόνια (ανενεργή) φάση, η φλεγμονή δεν υπάρχει πλέον ή μειώνεται σημαντικά, αλλά μπορεί να εξακολουθούν να υπάρχουν σημαντικά σημεία και συμπτώματα.

Αυτή η τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική δοκιμή Φάσης 4 θα αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του Tepezza και του εικονικού φαρμάκου στη θεραπεία χρόνιων ασθενών με TED. Κατά τον αρχικό έλεγχο, όλοι οι ασθενείς πρέπει να είναι τουλάχιστον 18 ετών και να έχουν διαγνωστεί αρχικά με TED για τουλάχιστον 3 χρόνια και λιγότερο από 8 έτη. Ο ασθενής δεν έχει λάβει προηγουμένως ακτινοθεραπεία τροχιάς, αποσυμπίεση τροχιακού ή χειρουργική επέμβαση στραβισμού. Περίπου 60 ενήλικες ασθενείς που πληρούν τα κριτήρια επιλεξιμότητας της δοκιμής θα λάβουν έγχυση Tepezza ή εικονικού φαρμάκου σε αναλογία 2: 1. Η πρώτη δόση έγχυσης είναι 10 mg/kg και οι υπόλοιπες 7 δόσεις έγχυσης είναι 20 mg/kg. Μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, συνολικά 8 εγχύσεις.

Το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας είναι η αλλαγή από την αρχική τιμή στον εξόφθαλμο (βολβό του ματιού) στο μάτι της μελέτης την εβδομάδα 24. Η δοκιμή θα αξιολογήσει επίσης τα ποσοστά απόκρισης εξωφθάλμου, τα ποσοστά απόκρισης διπλωπίας, αλλαγές στον τροχιακό πόνο, αλλαγές στον όγκο των μυών και αλλαγές στην εμφάνιση και υποκλίμακες οπτικής λειτουργίας του ερωτηματολογίου Graves Quality of Life (GO QoL). Όσοι έχουν ολοκληρώσει την περίοδο θεραπείας μπορούν να επιλέξουν να εισέλθουν στην περίοδο επέκτασης ανοιχτής ετικέτας, κατά τη διάρκεια της οποίας θα λάβουν 8 εγχύσεις Tepezza.

Ο Δρ Raymond Douglas, ερευνητής της κλινικής δοκιμής Φάσης 4 και διευθυντής του προγράμματος Orbital and Thyroid Eye Disease Program στο Ιατρικό Κέντρο Sid Sinai στις Ηνωμένες Πολιτείες, δήλωσε:" Οι ασθενείς στη χρόνια φάση της νόσου συνεχίζουν να παρουσιάσετε συμπτώματα αδυναμίας, όπως πόνο στα μάτια και πρήξιμο, τα οποία μπορεί να επηρεάσουν την καθημερινή ζωή. Και χρειάζεται θεραπεία, η οποία είναι πολύ συχνή. Σε πολλές δημοσιευμένες αναφορές περιστατικών και αναλύσεις, η θεραπεία με Tepezza στη χρόνια φάση μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα της οφθαλμοπάθειας του θυρεοειδούς, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος των ματιών. Αυτή η δοκιμή φάσης 4 θα μας βοηθήσει να κατανοήσουμε αυτές τις παρατηρήσεις σε ελεγχόμενο κλινικό περιβάλλον."

Η οφθαλμοπάθεια του θυρεοειδούς (TED) είναι μια προοδευτική και εξουθενωτική αυτοάνοση ασθένεια. Το ενεργό παράθυρο της νόσου είναι περιορισμένο και μπορεί να αντιμετωπιστεί χωρίς χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Παρόλο που το TED εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με υπερθυρεοειδισμό ή ασθένεια του Grave Το Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μια σειρά αρνητικών επιπτώσεων, προκαλώντας μακροπρόθεσμη, μη αναστρέψιμη ζημιά.

Το ενεργό TED διαρκεί έως και 3 χρόνια και χαρακτηρίζεται από φλεγμονή και επέκταση ιστού πίσω από το μάτι. Καθώς το TED εξελίσσεται, μπορεί να προκαλέσει σοβαρές βλάβες, συμπεριλαμβανομένων των προεξέχοντων ματιών (διόγκωση των βολβών των ματιών), στραβισμός (μη ευθυγράμμιση του βολβού του ματιού), διπλωπία (δύο οράματα) και σε ορισμένες περιπτώσεις τύφλωση.

Στο παρελθόν, οι ασθενείς έπρεπε να περάσουν από ενεργό TED έως ότου η ασθένεια γίνει ανενεργή (η οποία συνήθως άφησε μόνιμες και προβλήματα όρασης) προτού εκτελέσει πολύπλοκη και δαπανηρή χειρουργική επέμβαση, αλλά η χειρουργική επέμβαση δεν μπορεί ποτέ να αποκαταστήσει την όραση ή την εμφάνιση. Οι ασθενείς TED συχνά αντιμετωπίζουν μακροπρόθεσμα λειτουργικά, ψυχολογικά και οικονομικά βάρη, συμπεριλαμβανομένης της αδυναμίας να εργαστούν και να ασχοληθούν με δραστηριότητες της καθημερινής ζωής.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό της Tepezza, η τεπροτουμουμάμπη, είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 που στοχεύει στον υποδοχέα αυξητικού παράγοντα-1 παρόμοιας ινσουλίνης (IGF-1R). Έχει αναπτυχθεί για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής νόσου του θυρεοειδούς οφθαλμού (TED), η οποία συνήθως σχετίζεται με τη νόσο του Grave' (ασθένεια Grave', υπερθυρεοειδισμός). Στη μελέτη OPTIC, οι ασθενείς που έλαβαν teprotumumab παρουσίασαν μια άνευ προηγουμένου μείωση του εξόφθαλμου και πριν από αυτό, η χειρουργική επέμβαση ήταν δυνατή μόνο μετά το τέλος της ενεργού νόσου.

Η έγκριση του Tepezza στην αγορά παρέχει στους κλινικούς ιατρούς το πρώτο φάρμακο που μειώνει τον εξόφθαλμο εκτός από άλλα επώδυνα συμπτώματα κατά τη διάρκεια του ενεργού TED.