Το Incyte και το MorphoSys έρχονται σε επαφή για την ανάπτυξη του μονοκλωνικού αντισώματος στόχευσης CD19 Tafasitamab για την θεραπεία των όγκων Β-κυττάρων!

Η MorphoSys είναι μια γερμανική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων και διαφοροποιημένων θεραπειών για ασθενείς με κρίσιμη νόσο. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι έχει υπογράψει μια παγκόσμια συμφωνία συνεργασίας και αδειοδότησης με την Incyte για περαιτέρω ανάπτυξη και εμπορία του ιδιόκτητου αντι-CD19 αντισώματος tafasitamab (MOR208), ενός νέου εξανθρωπισμένου Fc στοχευόμενου μονοκλωνικού αντισώματος ενισχυμένου με ανοσοενισχυτικά CD19, CD19 είναι σαφής βιοδείκτης για μια ποικιλία κακοηθειών κυττάρων Β.

Το Tafasitamab βρίσκεται σήμερα σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία μίας ποικιλίας κακοηθειών Β-κυττάρων. Στα τέλη Δεκεμβρίου του 2019, η MorphoSys υπέβαλε αίτηση έγκρισης βιολογίας (BLA) στον αμερικανικό FDA, ζητώντας έγκριση για tafasitamab σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό διάχυτο μεγάλο λέμφωμα Β-λεμφοκυττάρων (r / r DLBCL). Η FDA αναμένει να λάβει απόφαση στα μέσα του 2020. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η αίτηση χορήγησης άδειας κυκλοφορίας για το tafasitamab για τις παραπάνω ενδείξεις αναμένεται να υποβληθεί στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) στα μέσα του 2020.

Σύμφωνα με τη συμφωνία, η MorphoSys θα λάβει προκαταβολή ύψους 750 εκατομμυρίων δολαρίων. Επιπλέον, η Incyte θα επενδύσει 150 εκατομμύρια δολάρια στην MorphoSys για να αγοράσει Αμερικανικές Μετοχές Αποθετηρίου (ADS) της MorphoSys με ένα ασφάλιστρο στην τιμή των μετοχών κατά την υπογραφή της συμφωνίας. Η MorphoSys θα είναι επίσης επιλέξιμη για πληρωμές στα ορόσημα ύψους μέχρι 1,1 δισ. Δολαρίων, με βάση την επίτευξη συγκεκριμένων στόχων ανάπτυξης, ρύθμισης και εμπορευματοποίησης. Η MorphoSys θα λάβει επίσης κλιμακωτά δικαιώματα που κυμαίνονται από δέκα έως 20 τοις εκατό με βάση τις καθαρές πωλήσεις του tafasitamab εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι MorphoSys και Incyte θα εμπορευματοποιήσουν από κοινού το tafasitamab. Η MorphoSys θα οδηγήσει τη στρατηγική εμπορευματοποίησης και θα καταγράψει όλα τα έσοδα από την πώληση του tafasitamab. Τα δύο μέρη θα μοιράζονται τα κέρδη και τις ζημίες στις 50:50. Εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών, η Incyte θα έχει αποκλειστικά δικαιώματα εμπορικής εκμετάλλευσης και θα οδηγήσει στη στρατηγική εμπορευματοποίησης, θα καταγράψει όλα τα έσοδα από πωλήσεις για το tafasitamab και θα καταβάλει δικαιώματα για τις καθαρές πωλήσεις της MorphoSys εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών. Επιπλέον, τα δύο μέρη θα μοιράζονται το κόστος ανάπτυξης που σχετίζεται με συγκεκριμένες παγκόσμιες και αμερικανικές δοκιμές με αναλογία 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Η Incyte θα καταβάλει το 100% των μελλοντικών εξόδων ανάπτυξης για συγκεκριμένες δοκιμές εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών.

Οι δύο πλευρές συμφώνησαν να αναπτύξουν εκτεταμένα το tafasitamab στο DLBCL, DLBCL πρώτης γραμμής και άλλες ενδείξεις όπως το θυλακοειδές λέμφωμα [FL], το λεμφικό περιθωριακής ζώνης [MZL] και η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία [CLL]. Το Incyte θα διεξάγει κοινή μελέτη των αναστολέων PI3Kδ parsaclisib και tafasitamab σε κακοήθειες β-κυττάρων r / r. Επιπλέον, η Incyte θα οδηγήσει σε ενδεχόμενη μελέτη καταχώρισης για CLL και σε μελέτη φάσης ΙΙΙ για r / r FL / MZL. Το MorphoSys θα συνεχίσει να είναι υπεύθυνο για τις συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές του tafasitamab για λέμφωμα μη-Hodgkin (CLL), για DLL και για DLBCL πρώτης γραμμής. Τα δύο μέρη θα μοιραστούν την ευθύνη για την έναρξη παγκόσμιων δοκιμών. Το Incyte σχεδιάζει να προωθήσει την ανάπτυξη του tafasitamab σε περισσότερες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Κίνας και της Ιαπωνίας.

Η συμφωνία μεταξύ των εταιρειών MorphoSys και Incyte, συμπεριλαμβανομένων των επενδύσεων σε μετοχές, υπόκειται στην έγκριση των αρχών ανταγωνισμού των ΗΠΑ και των γερμανικών και αυστριακών αρχών αντιμονοπωλιακής νομοθεσίας και θα τεθεί σε ισχύ αμέσως μετά την εκπλήρωση των κανονιστικών απαιτήσεων.

Έκφραση CD19 σε διάφορα αναπτυξιακά στάδια των κυττάρων Β και τον μηχανισμό του tafasitamab

το tafasitamab είναι εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα ενισχυμένο με Fc που στοχεύει το CD19. Η περιοχή Fc έχει τροποποιηθεί (συμπεριλαμβανομένων 2 υποκαταστάσεων αμινοξέων S239D και 1332Ε). Αυξάνει σημαντικά το αντίσωμα αυξάνοντας τη συγγένειά του με ενεργοποιημένο FcyRIIIa στα κύτταρα τελεστές. Κύριοι μηχανισμοί για την εξουδετέρωση κυττάρων που εξαρτώνται από όγκο με κυτταρο-εξαρτώμενη κυτταροτοξικότητα εξαρτώμενη από κύτταρα (ADCC) και εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική φαγοκυττάρωση (ADCP). Σε προκλινικές μελέτες μοντέλου, το tafasitamab έχει αποδειχθεί ότι επάγει άμεση απόπτωση καρκινικών κυττάρων με σύνδεση με CD19.

Το Tafasitamab αναπτύσσεται επί του παρόντος για δύο τύπους κακοηθειών Β-λεμφοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του DLBCL και της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL). Σε παγκόσμιο επίπεδο, το DLBCL είναι ο συνηθέστερος τύπος λεμφώματος μη-Hodgkin (NHL) σε ενήλικες, που αντιπροσωπεύει το 40% όλων των περιπτώσεων. Το CLL είναι ο συνηθέστερος τύπος λευχαιμίας σε ενήλικες. Σε ό, τι αφορά τη ρύθμιση, ο FDA χορήγησε τον Οκτώβριο του 2017 tafasitama σε ιατρικά προσόντα tafasitama (BTD) σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη για ασθενείς με DLBCL r / r που δεν είναι κατάλληλες για μεταμόσχευση υψηλών δόσεων χημειοθεραπείας (HDC) και αυτόλογου μεταμοσχεύματος βλαστοκυττάρων (ASCT). Το 2014, ο FDA χορήγησε ταχεία πιστοποίηση (FTD) για το tafasitamab για τη θεραπεία του r / r DLBCL. Επίσης, το 2014, το FDA και το EMA χορήγησαν επιλεξιμότητα φαρμάκου για το ορφανό tafasitamab για τη θεραπεία του DLBCL και του CLL / SLL (λέμφωμα μικρών κυττάρων).

το tafasitamab για τις κακοήθειες των κυττάρων Β-DLBCL δείχνει ισχυρή αποτελεσματικότητα.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η υποβολή του BLA βασίζεται στα κύρια αποτελέσματα της μελέτης L-MIND από το tafasitamab σε συνδυασμό με τη λεναλιδομίδη στη θεραπεία ασθενών με r / r DLBCL και στην αναδρομική παρατήρηση της αποτελεσματικότητας της λεναλιδομίδης στη θεραπεία της r / r DLBCL ασθενείς Αποτελέσματα μιας αντιστοιχίας κοόρτης ελέγχου στη μελέτη φύλου Re-MIND.

-L-MIND: Πρόκειται για μια ανοικτή μελέτη φάσης ΙΙ με ανοιχτή μελέτη που αξιολογεί το tafasitamab σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη, η οποία έχει λάβει προηγουμένως τουλάχιστον μία αλλά όχι περισσότερες από τρεις θεραπείες (συμπεριλαμβανομένης μιας στοχευμένης θεραπείας κατά CD20, όπως ως Rituximab), οι ασθενείς με R / R DLBCL που δεν είναι επιλέξιμοι για χημειοθεραπεία υψηλής δόσης (HDC) και μεταγενέστερη μεταμόσχευση αυτόλογων αρχέγονων κυττάρων (ASCT).

Τον Μάιο του τρέχοντος έτους, η μελέτη L-MIND έφθασε στο πρωταρχικό της τελικό σημείο: το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) του tafasitamab + λεναλιδομίδης ήταν 60% και το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 43%. Σε μια μέση παρακολούθηση των 17,3 μηνών, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ήταν 12,1 μήνες. η ύφεση ήταν ανθεκτική με μέση διάρκεια απόκρισης (DOR) 21,7 μηνών. Σε μια μέση παρακολούθηση των 19,6 μηνών, η μέση συνολική επιβίωση (OS) δεν είχε ακόμη φθάσει (95% CI: 18,3 μήνες-NR) και το δωδεκάμηνο ποσοστό επιβίωσης ήταν 73,3%.

-ΜΗΜΕΙΩΣΗ: Μια παρατηρητική, αναδρομική μελέτη δεδομένων πραγματικού κόσμου που σχεδιάστηκε για να απομονώσει τη συμβολή του tafasitamab σε συνδυασμό με τη λεναλιδομίδη και να αποδείξει την αποτελεσματικότητα της συνδυαστικής θεραπείας. Η μελέτη συνέκρινε δεδομένα απόκρισης πραγματικού κόσμου για ασθενείς που έλαβαν r / r DLBCL με μονοθεραπεία λεναλιδομίδης και τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας του tafasitamab και λεναλιδομίδης σε ασθενείς με r / r DLBCL στη μελέτη L-MIND. Η μελέτη συγκέντρωσε δεδομένα από 490 ασθενείς στις ΗΠΑ και τον ευρωπαϊκό πραγματικό κόσμο που έλαβαν μονοθεραπεία λεναλιδομίδης για R / R DLBCL που δεν ήταν επιλέξιμες για μεταμόσχευση. Από αυτά, τα 76 συγκρίθηκαν με 76 ασθενείς στη μελέτη L-MIND σε σχέση με σημαντικά βασικά χαρακτηριστικά. Έχει αντιστοιχία 1: 1.

Η ανάλυση έδειξε ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο τελικό σημείο: η συνδυασμένη θεραπεία με tafasitamab + λεναλιδομίδη έχει κλινικά πλεονεκτήματα έναντι της μονοθεραπείας με λεναλιδομίδη. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με λεναλιδομίδη, η συνδυασμένη θεραπεία με tafasitamab + λεναλιδομίδη έχει στατιστικά σημαντική υπεροχή στο κύριο τελικό σημείο ORR (ORR: 67,1% έναντι 34,2%, p <0,0001), σε="" συνεπή="" υπεροχή="" παρατηρήθηκε="" επίσης="" σε="" όλα="" τα="" δευτερεύοντα="" τελικά="" σημεία,="" συμπεριλαμβανομένης:="" πλήρους="" ποσοστού="" ανταπόκρισης="" (cr:="" 39,5%="" έναντι="" 11,8%,="" p=""><0,0001), συνολικής="" επιβίωσης="" (διάμεσος="" os:="" δεν="" φθάνει="" έναντι="" 9,3="" μηνών,="" p=""><>

"CAR-T Killer": Το tafasitamab θα προκαλέσει δύο θεραπείες CD19 CAR-T που κυκλοφορούν στην αγορά

Κάποιοι αναλυτές επεσήμαναν ότι μετά την καταχώριση του tafasitamab, θα αμφισβητήσει άμεσα τις δύο θεραπείες αντι-CD19 CAR-T στην αγορά που αντιμετωπίζουν τα R / R DLBCL-Novartis Kymriah και Gilead Yescarta. Η θεραπεία CAR-T διαφέρει από τα συμβατικά μικρά μόρια ή τις βιοθεραπείες, τα οποία είναι ένα προϊόν θεραπείας με Τ κύτταρα. Και οι διαδικασίες θεραπείας με Kymriah και Yescarta απαιτούν τα κύτταρα Τ του ασθενούς να απομονωθούν και να τροποποιηθούν γενετικά in vitro για να επιτρέψουν στα Τ κύτταρα να εκφράσουν έναν χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) σχεδιασμένο να στοχεύει το CD19 και στη συνέχεια να επιστρέψει τα τροποποιημένα Τ κύτταρα στον ασθενή. Βρείτε καρκινικά κύτταρα που εκφράζουν CD19 και παίζουν θεραπευτικό ρόλο.

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, το tafasitamab είναι συγκρίσιμο με το Kymriah και το Yescarta. Από την άποψη της φαρμακευτικής αγωγής, τόσο το Kymriah όσο και το Yescarta πρέπει να παρασκευάζονται ξεχωριστά για κάθε ασθενή, το οποίο διαρκεί ένα ορισμένο χρονικό διάστημα και το tafasitamab είναι ένα έτοιμο προς χρήση μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο είναι διαθέσιμο κατόπιν ζήτησης. Όσον αφορά το κόστος θεραπείας, οι Kymriah και Yescarta κοστίζουν εκατοντάδες χιλιάδες δολάρια, ενώ το tafasitamab μπορεί να ελεγχθεί πολύ χαμηλά. Μερικοί αναλυτές έχουν συγκρίνει το tafasitamab ως "φονιά θεραπείας κυττάρων CAR-T". Εάν το φάρμακο κυκλοφορήσει με επιτυχία, θα έχει αναπόφευκτα τεράστιο αντίκτυπο στους Kymriah και Yescarta.

Πρωτότυπη πηγή: Παγκόσμια συμφωνία συνεργασίας και άδειας χρήσης για το Tafasitamab από την MorphoSys και την Incyte Sign (νέα με πρόσθετα χαρακτηριστικά)