Νέα φάρμακα για σχιζοφρένεια! Η Εταιρεία ενδοκυτταρικών θεραπειών, η Caplyta (lumateperone), εγκρίθηκε από την αμερικανική FDA

Οι ενδοκυτταρικές θεραπείες (ΤΠΕ) είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία επικεντρωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε την Caplyta (lumateperone) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σχιζοφρένεια. Η εταιρεία αναμένει να κυκλοφορήσει στην αγορά το Caplyta μέχρι το τέλος του πρώτου τριμήνου του 2020.

Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, η συνιστώμενη δόση Caplyta είναι 42mg, μία φορά την ημέρα, λαμβάνεται με τροφή και δεν απαιτεί τιτλοποίηση δόσης. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ετικέτα του φαρμάκου του Caplyta περιέχει μια προειδοποίηση με μαύρο κουτί που υποδεικνύει ότι οι ασθενείς με ψυχώση σχετιζόμενη με άνοια διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θανάτου όταν λαμβάνουν αντιψυχωσικά. Το Caplyta δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ψυχιατρικών ασθενών που σχετίζονται με την άνοια.

Η αποτελεσματικότητα του Caplita 42 mg καταδείχθηκε σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες με στατιστικά σημαντικές διαφορές στη συνολική βαθμολογία του πρωτεύοντος τελικού σημείου, της κλίμακας θετικών και αρνητικών συμπτωμάτων (PANSS). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της συνιστώμενης δόσης Caplyta σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (≥5% και δύο φορές συχνότερα με το εικονικό φάρμακο) περιλάμβαναν υπνηλία / καταστολή (24% έναντι 10%) και ξηροστομία (6% έναντι 2%).

Στα συγκεντρωτικά στοιχεία των βραχυχρόνιων μελετών, η αύξηση του βάρους, η γλυκόζη νηστείας, τα τριγλυκερίδια και η ολική χοληστερόλη στις ομάδες Caplita και placebo ήταν παρόμοιες με τις μέσες μεταβολές στα αρχικά επίπεδα. Η επίπτωση των εξωπυλιακών συμπτωμάτων ήταν 6,7% στην ομάδα Caplyta και 6,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Ο πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος των ΤΠΕ, Δρ Sharon Mates, δήλωσε: «Είμαστε πεπεισμένοι ότι η Caplyta θα προσφέρει στους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης μια νέα, ασφαλή και αποτελεσματική θεραπεία που θα βοηθήσει εκατομμύρια ενήλικες με σχιζοφρένεια. είναι ιδιαίτερα ευγνώμονες στους ασθενείς, τους φροντιστές τους και τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας που συνέβαλαν στην ανάπτυξη του Caplyta ".

Η σχιζοφρένεια είναι ένα είδος σοβαρής ψυχικής ασθένειας που πλήττει περίπου 2,4 εκατομμύρια Αμερικανούς ενήλικες. Η σχιζοφρένεια είναι τα χαρακτηριστικά διαφόρων κλινικών εκδηλώσεων οξείας ψυχιατρικής συμπτωματολογίας, συμπεριλαμβανομένων των ψευδαισθήσεων και παραληρηματικών ιδεών, που συχνά χρειάζονται νοσηλεία για τη θεραπεία της ασθένειας αυτής, που συνοδεύονται από κατάθλιψη και κοινωνική λειτουργία και γνωστικές ικανότητες βαθμιαία χειροτέρεψαν τους ασθενείς με σχιζοφρένεια, συχνά λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών όπως η αύξηση σωματικού βάρους και διαταραχών κίνησης και η διακοπή της θεραπείας.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Caplyta είναι το lumateperone, ένα φάρμακο μικρού μορίου πρώτης κατηγορίας που μπορεί επιλεκτικά και ταυτόχρονα να ρυθμίζει τη σεροτονίνη, τη ντοπαμίνη και το γλουταμινικό, τρεις οδούς νευροδιαβιβαστών που εμπλέκονται σε σοβαρές ασθένειες. Σε αντίθεση με τα υπάρχοντα φάρμακα σχιζοφρένειας, η λαμιτεπερόνη είναι ένας διαμορφωτής της πρωτεΐνης φωσφορικών υποδοχέων της ντοπαμίνης (DPPM) που τα ACTS ως ένας προσυναπτικός μερικός αγωνιστής και ένας μετασυναπτικός ανταγωνιστής στον υποδοχέα D2.

Αυτός ο μηχανισμός, μαζί με πιθανές αλληλεπιδράσεις με τους υποδοχείς 5-ht2a, τους μεταφορείς σεροτονίνης και τους υποδοχείς D1, καθώς και την έμμεση ρύθμιση του γλουταμινικού, μπορεί να συμβάλει στην αποτελεσματικότητα του lumateperone σε μια σειρά ψυχιατρικών συμπτωμάτων με βελτιωμένη ψυχοκοινωνική λειτουργία και καλή ανοχή. Η ένωση έχει τη δυνατότητα να ωφελήσει τους ασθενείς με μια σειρά νευροψυχιατρικών διαταραχών και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

δομική φόρμουλα φωσφατιδίνης

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η FDA χορήγησε την ταχύτατη κατάσταση της lumateperone για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας τον Νοέμβριο του 2017. Εκτός από τη σχιζοφρένεια, οι ΤΠΕ αναπτύσσουν επίσης λαμιτεπερόνη για τη θεραπεία άλλων ψυχιατρικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων συμπεριφορικών διαταραχών σε ασθενείς με άνοια, νόσου Αλτσχάιμερ, και άλλες νευροψυχιατρικές και νευρολογικές διαταραχές.

Τον Ιούλιο, η λαμιτεπερόνη ήταν η κορυφαία έκβαση δύο κλινικών μελετών φάσης ΙΙΙ (Μελέτη 401, Μελέτη 404) χρησιμοποιώντας μονοθεραπεία για διπολική διαταραχή Ι ή μείζονα κατάθλιψη που σχετίζεται με τη διπολική ρι. Τα δεδομένα έδειξαν ότι το lumateperone 42mg έφθασε στο πρωτεύον τελικό σημείο για τη βελτίωση της κατάθλιψης (p <0,001) και="" το="" βασικό="" δευτερεύον="" τελικό="" σημείο="" για="" τη="" βελτίωση="" της="" σοβαρότητας="" της="" κατάθλιψης="" (p=""><0,001) στη="" μελέτη="" 404="" σε="" σύγκριση="" με="" την="" ομάδα="" του="" εικονικού=""> Ωστόσο, στη μελέτη 401, και οι δύο δόσεις της lumateperone (42mg και 28mg) δεν έφθασαν στο κύριο τελικό σημείο λόγω της υψηλής κλινικής ανταπόκρισης στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το Lumateperone έδειξε καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα σε 2 μελέτες.